异丙托溴铵联合特布他林对慢阻肺急性加重期患者的疗效探讨

左国璋

（无锡市康复医院呼吸内科，江苏 无锡，214001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）简称慢阻肺，是一种由于气道炎性反应而产生的慢性疾病，已经成为一种公共卫生性疾病[1]。当前由于各种因素的影响，慢阻肺的发病人数逐年增加，慢阻肺急性加重期（acute exacerbmion of chronic obstructive pulmonary disease）是导致慢阻肺患者死亡的重要原因之一，在临床上主要表现为全身不适、气促加重、嗜睡、咳痰、喘息、失眠、精神紊乱等症状，严重影响患者的身心健康[2-3]。由于许多慢阻肺急性加重期患者多合并有各种基础疾病，身心状况都比较差，可严重影响患者的生活质量，也多需要进行早期治疗[4-5]。无创正压通气为慢阻肺急性加重期患者的主要治疗方法，能有效改善临床症状，但是长期使用可导致患者出现呼吸机依赖性，导致治疗效果不佳，也容易出现呼吸机相关感染[6]。异丙托溴铵则属于抗胆碱药物，能缓解患者的支气管痉挛症状，也能够有效对抗迷走神经的拮抗，从而提高患者的肺功能水平[7-8]。特布他林的扩张支气管作用类似沙丁胺醇，也是一种β2肾上腺素受体激动剂，能有效缓解支气管痉挛[9-10]。本研究探讨与分析了异丙托溴铵联合特布他林对慢阻肺急性加重期患者的疗效，并阐述了相关机制，以促进两者的合理使用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月～2022年1月在无锡市康复医院诊治的慢阻肺急性加重期患者88例作为研究对象。根据1∶1随机数表法原则把患者分为联合组与传统组，各44例。两组患者的体质量指数、受教育年限、病程、性别、年龄等对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。患者均知情同意参与本研究，签署知情同意书；本研究得到无锡市康复医院医学伦理委员会的批准（批准号为81849194）。

表1 两组一般资料对比 [（±s）/n（%）]

表1 两组一般资料对比 [（±s）/n（%）]

组别 例数 体质量指数（kg/m2） 受教育年限（年） 病程（月） 性别（男/女） 年龄（岁）联合组 44 22.19±2.11 15.03±1.57 1.45±0.24 24/20 61.44±5.32传统组 44 22.48±1.38 15.14±1.11 1.48±0.32 22/22 61.29±2.92 t/χ2 0.763 0.379 0.497 0.182 0.131 P 0.448 0.706 0.621 0.670 0.896

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合慢阻肺急性加重期的诊断标准[11]；文化程度为小学或小学以上；年龄30～80岁；具有保守治疗指征；既往均无呼吸机支持治疗史；临床资料完整。

排除标准：存在免疫性疾病者；妊娠、备孕与哺乳期妇女；存在特布他林和（或）异丙托溴铵药物使用过敏者或有禁忌证者；临时退出的患者；文盲者；存在精神疾病病史的患者；伴高危传染性疾病，需隔离治疗者。

1.3 方法

对照组给予异丙托溴铵治疗，将异丙托溴铵（生产企业：北京海德润医药集团有限公司，国药准字H11022421，规格：14 g/瓶，内含异丙托溴铵8.4 mg），喷雾吸入，40 U/揿，1～2揿/次，雾化吸入10～20 min，1次/d。

联合组在对照组治疗的基础上给予特布他林治疗，选择硫酸特布他林雾化吸入用溶液（生产企业：北京海德润医药集团有限公司，国药准字H20203158，规格：2 mL∶5 mg）进行雾化吸入治疗，0.25～0.50 mg/次，雾化吸入10～20 min/次，2次/d。

两组都治疗观察3个月，且在治疗过程中都给予对症性平喘、维持水电解质平衡、止咳、化痰、抗菌、抗感染等治疗。

1.4 观察指标

①疗效标准：在治疗后进行综合判定，分为显效、有效、无效三个级别，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.0%。显效：临床症状消失，肺功能恢复正常；有效：临床症状有所缓解，肺功能基本正常；无效：未达到上述标准甚或恶化。②所有患者在治疗前后采用肺功能检测仪（生产企业：济南爱来宝仪器设备有限公司，型号：FGC-A）进行FEV1/用力肺活量（FVC）、第一秒呼出量（FEV1）占预计值百分比等指标，每次取值为测定三次的平均值。③所有患者在治疗前后抽取空腹静脉血2 mL，血清分离后以抗凝管保存，采用全自动生化分析仪（生产企业：日本日立公司，型号：7100型）测定患者的血氧饱和度（SpO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）等指标。④在治疗后采用生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30）评定患者的生活质量，包括角色功能、躯体功能、情绪功能、认知功能和社会功能等5个维度，每个维度评分0～100分，评分越高说明生活质量越好。⑤观察与记录所有患者在治疗期间出现的震颤、胃部不适、心悸等不良反应情况。不良反应发生率=（震颤+胃部不适+心悸）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

应用SPSS 22.0 软件，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率对比

联合组与对照组的治疗总有效率分别为97.73%和84.09%，联合组高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗总有效率对比 [n（%）]

2.2 两组治疗期间不良反应发生情况对比

联合组治疗期间的震颤、胃部不适、心悸等不良反应发生率为15.91%，与对照组的18.18%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗期间不良反应发生情况对比 [n（%）]

2.3 两组肺功能变化对比

两组治疗后的FEV1占预计值百分比、FEV1/FVC都明显高于治疗前（P＜0.05），联合组与对照组相比也明显升高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肺功能变化对比 （±s，%）

表4 两组肺功能变化对比 （±s，%）

组别 例数 FEV1占预计值百分比 t P FEV1/FVC t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 44 53.47±3.48 67.39±3.59 104.926＜0.001 51.48±3.44 72.76±3.58 142.581 ＜0.001对照组 44 53.76±2.92 61.48±3.87 20.161＜0.001 51.59±4.18 61.57±4.44 44.133 ＜0.001 t 0.423 7.427 0.135 13.017 P 0.673 ＜0.001 0.893 ＜0.001

2.4 两组血气指标变化对比

两组治疗后的PaCO2明显低于治疗前（P＜0.05），SpO2明显高于治疗前（P＜0.05），治疗后联合组PaCO2低于对照组，SpO2高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血气指标变化对比 （±s）

表5 两组血气指标变化对比 （±s）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

组别 例数 PaCO2（mm Hg） t P SpO2（%） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 44 45.68±3.18 32.68±3.83 40.485 ＜0.001 81.33±2.48 96.27±3.11 52.713 ＜0.001对照组 44 45.98±2.51 38.57±4.18 14.716 ＜0.001 81.29±3.16 90.47±3.98 25.162 ＜0.001 t 0.491 6.891 0.066 7.617 P 0.625 ＜0.001 0.948 ＜0.001

2.5 两组生活质量评分对比

两组治疗后的角色、躯体、情绪、认知和社会等生活质量评分均显著升高（P＜0.05），且联合组治疗后的角色、躯体、情绪、认知和社会等生活质量评分都显著高于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 两组生活质量评分对比 （±s，分）

表6 两组生活质量评分对比 （±s，分）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

角色 躯体 情绪 认知 社会治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 44 37.58±2.47 58.29±2.84*36.26±2.36 59.37±2.47*55.35±3.42 74.36±4.15*41.24±4.16 56.98±4.18*48.35±2.54 57.52±2.47*对照组 44 37.45±2.53 52.48±3.33*36.44±2.41 54.33±3.41*56.12±3.51 66.31±4.23*41.27±4.24 53.22±3.42*48.27±3.17 53.44±3.31*t 0.238 8.806 0.354 7.940 1.042 9.011 0.034 4.618 0.131 6.553 P 0.784 ＜0.001 0.724 ＜0.001 0.300 ＜0.001 0.973 ＜0.001 0.896 ＜0.001组别 例数

3 讨论

慢阻肺急性加重期为临床上的常见疾病，具有比较高的病死率，存活的患者也伴随有一定的功能障碍，会给患者、家庭和社会带来一定的经济负担，该病已成为一种公共卫生疾病[12]。当前治疗慢阻肺急性加重期的方法比较多，包括机械通气等，但是很多患者因身体机体的退化，合并有各种基础疾病，为此药物治疗依然具有重要价值[13]。

本研究显示，联合组与对照组的治疗总有效率分别为97.73%和84.09%，联合组高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组治疗期间的震颤、胃部不适、心悸等不良反应发生率为15.91%，与对照组的18.18%相比，差异无统计学意义（P＞0.05），表明异丙托溴铵联合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的应用能促进提高治疗效果，且不会增加不良反应的发生。从机制上分析，异丙托溴铵具有很好的抗感染效果，能够抑制免疫反应，减少过敏活性介质释放量，能够有效对抗迷走神经的拮抗，从而发挥强有效的支气管解痉作用[14]。特布他林则是一种肾上腺素能激动剂，能够快速纠正低氧血症，有助于改善患者的肺部通气状况与血液微循环状况。并且异丙托溴铵联合特布他林还能够起到互相协调的作用，有助于两种药物药效的充分发挥，从而促进持续改善患者的预后[15]。

慢阻肺急性加重期以不完全可逆的气流受限为主要临床特点，其发病可导致临床症状的加重，临床上多表现为咳喘、咳痰、呼吸困难等症状。异丙托溴铵可以起到改善局部气管痉挛、消除水肿或炎性反应的作用，还可降低黏痰对呼吸道壁的黏附[16]。异丙托溴铵还可持续发挥药效，进而缓解支气管痉挛情况。本研究显示，两组治疗后的FEV1占预计值百分比、FEV1/FVC都明显高于治疗前（P＜0.05），联合组与对照组相比也明显升高（P＜0.05）；两组治疗后的角色、躯体、情绪、认知和社会等生活质量评分均显著升高（P＜0.05），且联合组治疗后的角色、躯体、认知和社会等生活质量评分都显著高于对照组（P＜0.05）。表明异丙托溴铵联合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的应用能提高患者的生活质量，改善患者的肺功能。从机制上分析，特布他林可缓解支气管痉挛，提升患者呼吸功能，可降低诱发炎性反应，还可降低气道高反应，增强机体肺活量和用力肺活量，促进症状缓解[17]。

在慢阻肺急性加重期患者中，随着病情的发展可导致患者病情恶化，还有可能影响肺外组织，对患者的气道和肺血管造成损伤，从而对患者的生命造成威胁[18]。异丙托溴铵对支气管平滑肌M受体存在较高选择性，抑制环磷酸鸟苷活性，提高环磷酸腺苷活性，从而有利于松弛支气管平滑肌，从而恢复患者的通气功能[19]。 本研究显示，两组治疗后的PaCO2明显低于治疗前（P＜0.05），SpO2明显高于治疗前（P＜0.05），治疗后联合组PaCO2低于对照组，SpO2高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明异丙托溴铵联合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的应用能改善患者的血气状况。从机制上分析，特布他林能够选择性兴奋β2受体扩张支气管，采用雾化吸入进行治疗，能够直接作用于患者病变部位，可加速黏液分泌物清除。同时联合用药可发挥协同效应，从而更快地减轻症状并恢复血气指标[20]。本研究由于人力资源的限制与资金投入的减少，纳入患者数量比较少，也没有进行多组间对比分析，观察的时间点比较少，机制分析不够深入，将在后续研究中探讨。

综上所述，异丙托溴铵联合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的应用能提高患者的生活质量，能促进提高治疗效果，改善患者的肺功能，且不会增加不良反应的发生，还可促进恢复患者的血气状况。