叶酸诱导的肾疾病动物模型

肾损伤临床上通常可分为急性肾损伤(AKI)和慢性肾疾病(CKD)的影响,两者紧密相关,由多种危险因素引起,如缺血、败血症、药物毒性和药物过量、暴露于重金属和糖尿病等。 尽管我们对AKI 和CKD 的发病机制以及AKI 向CKD 的进展过程有了一定的研究成果,但目前仍然没有有效对抗肾疾病的治疗方法,因此,进一步研究AKI、CKD 以及AKI 如何进展为CKD 的病理机制尤为重要。 肾疾病的动物模型对于病理机制的研究是不可或缺的,本文对一种应用广泛的、叶酸诱导的肾疾病动物模型进行综述。

北德克萨斯大学健康科学中心药学院的晏良军教授通过本综述,对不同方法诱导的肾疾病动物模型进行了比较,并详细介绍了叶酸诱导的肾疾病动物模型的制作过程及发病特点,回顾了叶酸诱导肾损伤的主要机制。 本文的最后,讨论了叶酸诱导的肾疾病动物模型在评价多种治疗方法中的应用。

文中指出,低剂量的叶酸对肾是具有营养作用的,但高剂量的叶酸对肾毒性很大。 叶酸(维生素B9)参与单碳代谢,可被肾小球自由过滤,重吸收率接近100%,因此在正常叶酸浓度叶酸的肾排泄量很少。 由于肾中叶酸受体含量高,所以叶酸在肾中比其他组织中积累更多。 低剂量的叶酸(小于10 mg/d)是有益的,可对抗氧化应激；而高剂量的叶酸具有高毒性,广泛用于诱导动物肾疾病,如大鼠、小鼠肾疾病模型的建立。

同时,文章总结了叶酸损伤肾的主要机制,包括氧化应激、铁死亡、线粒体功能障碍、成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平升高,并列举出通过叶酸诱导下的肾损伤模型对不同药物进行药物评价。

综上,叶酸诱导的肾疾病动物模型易于构建和重复,因此应用广泛,在肾疾病研究领域发挥了重要作用。

该研究成果发表于《动物模型与实验医学(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine, 2021,4(4): 329-342； https:/ /doi.org/10.1002/ame2.12194)。