格列齐特联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖水平及胰岛素抵抗的影响

景丽英,邹小慧

(湖北省天门市中医医院,湖北 天门 431700)

糖尿病是一种临床常见的慢性代谢性疾病,其中2型糖尿病占90%以上,且并发症发生率较高[1]。目前2型糖尿病的病因和发病机制尚不明确,该病显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢的能力下降(胰岛素抵抗)伴随胰岛β细胞功能缺陷导致的胰岛素分泌减少(或相对减少)[2]。2型糖尿病患者血糖长期处于较高状态会增加血管压力,损伤患者血管内皮功能,导致心脑血管疾病的发生,也可能导致糖尿病肾病、视网膜病变及周围神经性疾病、糖尿病足等多种并发症[3],严重影响患者的生命健康,因此需要早期积极治疗以控制血糖。陈玉津[4]研究提出,与单药治疗效果相比,联合用药方式可以使糖化血红蛋白(Hb A1c)和空腹血糖指标额外下降超过1%,因此近年来采用不同作用机制的降糖药物联合治疗逐渐成为临床研究的重点。基于此,本研究分析格列齐特联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖水平及胰岛素抵抗的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年11月在天门市中医医院治疗的2型糖尿病患者62例作为研究对象,按照随机数字表法将患者分为两组,每组31例。对照组男性15例,女性16例;年龄35～68岁,平均(47.33±5.90)岁;病程最短5个月,最长3年,平均(1.33±0.14)年;体质量指数(BMI)25.33～31.27 kg/m2,平均(28.29±7.18)kg/m2。观察组男性14例,女性17例;年龄39～67岁,平均(49.05±7.18)岁;病程最短7个月,最长4年,平均(1.58±0.52)年;BMI 26.63～30.09 kg/m2,平均(29.18±10.05)kg/m2。两组患者性别、病程、年龄及BMI等比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准 确诊为2型糖尿病[2];空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 h PBG)≥11.1 mmol/L;BMI＞25 kg/m2;病程在5年内;年龄30～70岁;无精神障碍;知情同意本研究。

1.3 排除标准 对格列齐特或二甲双胍有过敏现象;在本次治疗前已经接受过其他降糖药物治疗;存在糖尿病酮症酸中毒,或者高渗昏迷的情况,不能配合研究;存在其他系统的基础性疾病;合并泌尿系统及呼吸道感染;心、肝、肾等器官功能严重衰竭;怀孕和哺乳期女性;应用咪康唑治疗的患者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用常规治疗及口服二甲双胍治疗。①入院时由主治医师进行相应的健康指导,主要包括指导患者合理控制饮食,少摄入或不摄入含糖物质,告知其每日进行适量的运动以促进体内多余糖分的消耗,同时对患者进行心理辅导,让其做好长期控制饮食的心理准备,树立战胜疾病的信心,减少对疾病的恐惧,缓解紧张情绪,积极配合治疗。②口服盐酸二甲双胍肠溶片(贵州天安药业股份有限公司,国药准字H52020955,0.25 g/片),每日1片,每日两次。治疗12周。

2.2 观察组 在对照组基础上口服格列齐特缓释片[施维雅(天津)制药有限公司,国药准字J20150121,60 mg/片],每次1片,每日两次。治疗12周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①血糖控制水平:包括FBG、2 h PBG、Hb A1c。②胰岛素功能:包括胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素敏感指数(HOMA-IS),采用稳态模式(HOMA)评估法[5]评估。HOMA-IR＝空腹胰岛素水平×空腹血糖/22.5。HOMA-IR越低表示患者胰岛素抵抗情况改善越明显,该值可反映联合降糖药物与控制饮食的综合治疗对患者可能出现的胰岛素抵抗状态的改善。HOMA-β＝20×空腹胰岛素水平/(空腹血糖水平-3.5),胰岛β细胞功能降低则HOMA-β降低。HOMA-IS＝1/HOMA-IR＝22.5/空腹血糖水平×空腹胰岛素水平,HOMA-IS随着胰岛素敏感性水平的升高而升高。

3.2 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件分析结果。计数资料采用百分比(%)描述,采用χ2检验。计量资料采用均数±标准差(±s)描述,采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)血糖控制水平 治疗前,两组患者FBG、2 h PBG、Hb A1c水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者FBG、2 h PBG、Hb A1c水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组明显低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组2型糖尿病患者治疗前后血糖控制水平比较(±s)

表1 两组2型糖尿病患者治疗前后血糖控制水平比较(±s)

注:1.FBG,空腹血糖;2 h PBG,餐后2 h血糖;Hb A1c,糖化血红蛋白。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 F B G(m m o l/L)2 h P B G(m m o l/L) H b A 1 c(%)观察组 3 1 治疗前 9.9 8±1.4 1 1 4.2 8±3.4 6 1 0.9 2±4.8 3治疗后 5.5 1±1.2 4△▲7.0 8±2.8 8△▲ 8.3 3±1.0 8△▲对照组 3 1 治疗前 9.5 8±1.1 5 1 5.3 7±4.6 8 1 1.3 3±2.0 5治疗后 7.3 3±1.0 8△ 9.4 3±4.0 8△ 9.4 4±1.0 5△

(2)胰岛素功能比较 治疗前,两组患者HOMA-IR、HOMA-β、HOMA-IS比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者HOMA-IR均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组明显低于对照组(P＜0.05);两组患者HOMA-β、HOMA-IR均较治疗前明显升高(P＜0.05),且观察组明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组2型糖尿病患者治疗前后胰岛素功能比较(±s)

表2 两组2型糖尿病患者治疗前后胰岛素功能比较(±s)

注:1.HOMA-IR,胰岛素抵抗指数;HOMA-β,胰岛β细胞功能指数;HOMAIS胰岛素敏感指数。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 HOMA-IR HOMA-β HOMA-IS观察组 31 治疗前 3.13±0.59 4.27±0.88 13.67±3.25治疗后 1.17±0.41△▲ 18.28±3.14△▲ 75.12±21.44△▲对照组 31 治疗前 3.22±0.63 4.82±0.49 13.67±3.12治疗后 1.73±0.73△ 12.28±2.14△ 42.19±15.48△

4 讨论

糖尿病根据发病机制的不同可以分为1型糖尿病和2型糖尿病,1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,常见于青少年和儿童,需要长期应用胰岛素控制血糖水平[6]。2型糖尿病多由于不良的生活、饮食习惯导致自身降糖能力无法降低体内过多的糖分导致,老年患者多见。随着人们饮食结构的改变和生活水平的提高,2型糖尿病患病群体年轻化趋势明显[7]。格列齐特和二甲双胍均是常规治疗2型糖尿病的药物,一般多为单独使用某一种药物配合运动、饮食控制等作为治疗方案,但是临床实践显示,长期单独给药可能无法很好地控制血糖水平,联合用药方案逐渐成为治疗的新趋势。

目前多种药物可用于糖尿病的治疗,格列齐特作为一种磺酰脲类降糖药,主要通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素达到降低血糖的目的[8]。其发挥作用的前提是患者的胰岛还存在相应的功能,胰岛内具备一定的胰岛β细胞且其分泌胰岛素的功能正常,该药才能有效发挥降糖作用。若患者剩余的胰岛β细胞数量较少,持续大剂量地口服格列齐特则会在一定程度上损伤胰岛β细胞功能,因此对于格列齐特的用量需要正确把握尺度。二甲双胍是双胍类药物,主要通过减少肝脏输出葡萄糖,促使肝脏、脂肪细胞、肌肉细胞从血液中获取更多的葡萄糖而发挥降糖效果[9],是一种治疗效果明显且不良反应少的降糖药,临床应用广泛。二甲双胍还可用于单纯饮食或者运动控制达不到良好治疗效果的肥胖患者,与格列齐特联合应用发挥协同作用,提高治疗效果,并抑制格列齐特的不良反应[10]。

本研究结果显示,治疗后观察组FBG、2 h PBG、Hb A1c水平及HOMA-IR明显低于对照组,HOMA-β、HOMA-IS明显高于对照组,说明联合应用格列齐特与二甲双胍可显著降低2型糖尿病患者血糖水平和胰岛素抵抗指数,改善胰岛素抵抗情况,与张丽丽[11]结论一致,证实格列齐特联合二甲双胍联合用药方案具有良好的临床应用及发展前景。

综上所述,格列齐特联合二甲双胍能有效控制2型糖尿病患者血糖水平的升高,减轻患者胰岛素抵抗情况,是一种较好的治疗方案。