阿比特龙联合泼尼松治疗mCRPC患者的疗效及安全性

周克斌，林佳伟，赵留存

西安市第九医院泌尿外科，陕西 西安 710054

前列腺癌是一种临床上常见的男性泌尿生殖系统疾病，该病早期通常无特异性的症状表现，导致大多数患者在就诊时已处于病情中晚期，失去了接受根治性手术的机会[1]。且有研究在实践中也发现，较多前列腺癌患者在接受去势治疗后，病情会出现复发或者持续性进展，此类患者被称作转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)[2]。目前针对mCRPC的确切发病机制仍不明确，尚未有特效的治疗方案，较为常用的药物包括泼尼松、多西他赛等，但它们在总体疗效方面尚有待提升[3]。阿比特龙属于一种CYP17抑制剂，是新型的抗雄激素药物，近年来关于其在前列腺癌患者中的疗效受到了较多临床关注[4-5]。本研究旨在探讨新型抗雄激素药物阿比特龙联合泼尼松治疗mCRPC患者的疗效及安全性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年10月至2021年10月西安市第九医院泌尿外科收治的90例mCRPC患者为研究对象。纳入标准：(1)经过病理标本检查诊断为前列腺癌，且患者接受雄激素剥夺治疗失败，即雄激素剥夺治疗1周后，连续3次、间隔2周的前列腺特异性抗原(PSA)检查结果升高，则可确诊为mCRPC[6]；(2)年龄50～80岁；(3)预计生存周期≥6个月。排除标准：(1)合并其余恶性肿瘤；(2)合并机体重要组织器官功能障碍；(3)合并垂体功能障碍、肾上腺皮质功能障碍；(4)血液系统功能异常、免疫功能障碍；(5)精神系统、认知功能异常。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组45例。两组患者的基线资料情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署研究知情同意书。

表1 两组患者的基线资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的基线资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数45 45年龄(岁)70.94±6.72 71.62±5.88 0.511 0.611病程(年)2.48±0.52 2.55±0.47 0.670 0.505 Gleason评分(分)8.46±1.58 8.42±1.67 0.117 0.907骨转移36(80.00)34(75.56)0.257 0.612淋巴结转移13(28.89)14(31.11)0.053 0.818

1.2 治疗方法对照组患者采用泼尼松片(规格5 mg，厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207)治疗，5 mg/次，2次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上联合阿比特龙片(规格0.25 g，厂家：Patheon Inc.，批准文号H20150264)治疗，1 g/次，1次/d。两组患者均以21 d为一个疗程，连续治疗两个疗程。

1.3 观察指标与评价方法(1)临床疗效：比较两组患者治疗两个疗程后的临床疗效。疗效评价方法[7]：完全缓解，血清PSA水平正常，结果0～4 ng/mL；部分缓解，血清PSA水平和治疗前相比降低程度≥50%；稳定，血清PSA水平和治疗前相比降低≥25%且＜50%；进展，血清PSA水平和治疗前相比降低程度不足25%或者升高；总有效率=完全缓解+部分缓解。(2)血清PSA、睾酮水平：采集治疗前、治疗两个疗程后两组患者的空腹静脉血标本5 mL，常规离心处理，转速3 500 r/min、半径10 cm，时间15 min，收集上层血清液，使用酶联免疫吸附法测定血清PSA水平，使用放射免疫法测定睾酮水平。(3)排尿情况：记录两组患者治疗前、治疗两个疗程后的最大尿流率(Qmax)和残余尿量，其中最大尿流率使用尿流率计测定，残余尿量指患者排尿后膀胱内所残余的尿量，使用导尿管导出后进行测定。(4)安全性：记录两组患者治疗过程中的不良反应，包括高血压、低钾血症、乏力、恶心呕吐、皮疹等。

1.4 统计学方法应用SPSS26.0软件包进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较观察组患者的临床疗效总有效率为82.22%，明显高于对照组的62.22%，差异有统计学意义(χ2=4.486，P=0.034＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的血清PSA、睾酮水平比较治疗后，两组患者的血清PSA、睾酮水平明显低于治疗前，且观察组患者血清PSA、睾酮水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清PSA、睾酮水平比较(±s，ng/mL)

表3 两组患者治疗前后的血清PSA、睾酮水平比较(±s，ng/mL)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数45 45治疗前59.46±5.81 60.03±5.47 0.479 0.633治疗后15.82±3.61a 22.67±3.40a 9.266 0.001治疗前1.20±0.16 1.18±0.23 0.479 0.633治疗后0.67±0.13a 0.85±0.16a 5.857 0.001 PSA 睾酮

2.3 两组患者治疗前后的排尿情况比较治疗后，两组患者的Qmax明显高于治疗前，残余尿量明显低于治疗前，且观察组患者的Qmax明显高于对照组，残余尿量明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的排尿情况比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的排尿情况比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数45 45治疗前9.34±1.86 9.40±1.72 0.159 0.874治疗后15.85±2.14a 12.16±2.01a 8.431 0.001治疗前35.62±3.85 36.07±3.26 0.598 0.551治疗后21.06±2.45a 27.33±2.17a 12.851 0.001 Qmax(mL/s) 残余尿量(mL)

2.4 两组患者的不良反应比较观察组患者的不良反应总发生率为17.78%，略高于对照组的13.33%，但差异无统计学意义(χ2=0.338，P=0.561＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

前列腺癌是一种对男性生殖健康有着严重威胁的恶性肿瘤，发病部位主要位于前列腺上皮组织，但多数患者在就诊时无法接受根治性手术治疗，只能选择去势治疗，然而mCRPC是前列腺癌患者去势治疗后难以避免的一个结局，可进一步增加临床治疗难度[8-9]。化疗是mCRPC患者较为常用的方案，虽然在延长生存时间上有较好的作用，但前列腺癌患者多数年龄较高、机体基础情况较差，化疗所带来的不良反应较多，部分患者可由于难以耐受不良反应而停药，导致总体疗效降低。因此在目前临床上多选择泼尼松治疗mCRPC，和化疗药物相比，化疗安全性更好，但单用的疗效尚有待提升[10-11]。由此可见，寻找一种疗效及安全性均较好的方案治疗mCRPC患者显得十分重要。

有研究认为，mCRPC患者血清睾酮在达到去势水平之后，仍然可通过肾上腺轴等性腺外的途径生成雄激素，在此过程中CYP17占据着重要地位。CYP17属于CYP/CYP450的家族成员，主要存在于肾上腺、睾丸、前列腺癌细胞之中，其能够催化孕激素、孕烯醇酮等物质，促使雄激素合成[12-13]。阿比特龙则是一种CYP17抑制剂，对CYP17具有选择性抑制作用，可直接抑制雄激素合成过程。国外有研究指出，mCRPC患者使用阿比特龙治疗后可明显获益，可作为患者化疗后的一种替代治疗方案或者二线治疗方案[14]。也有报道显示，1 000 mg/d的阿比特龙持续性治疗可降低50%～57%mCRPC患者的血清PSA水平，抑制疾病进展[15]。

本研究结果显示，联合阿比特龙治疗的患者血清PSA、睾酮水平、Qmax、残余尿量改善情况更明显，且临床疗效总有效率为82.22%，总体效果满意。主要原因是阿比特龙在进入机体后，能够水解成具有活性的代谢产物，并对CYP17A1酶的活性产生选择性抑制作用，积极阻断雄激素合成作用和睾酮向双氢睾酮的转化过程，且其对肿瘤合成、肾上腺来源的雄激素生成过程也能产生阻断作用，积极抑制雄激素生成，加上泼尼松抑制结缔组织增生的作用，两种药物之间相互协同，进一步发挥抗肿瘤目的，积极改善患者的排尿症状。此外，本研究结果也发现，联合阿比特龙治疗的患者在不良反应方面未明显增加，这和既往研究结果具有相似性[16]，也显示出阿比特龙在mCRPC患者的应用中具有安全性。但由于本研究纳入的患者普遍年龄较高，考虑化疗所带来的不良反应，因此在治疗方案上面未选择多西他赛进行治疗，但在今后的试验中，还需继续开展更多组别、多用药方案的对比，且本研究时间较短，未能观察对患者更远期生存率的影响，今后也将持续性验证阿比特龙的疗效及安全性。

综上所述，新型抗雄激素药物阿比特龙联合泼尼松治疗mCRPC患者有助于促进疾病恢复，改善排尿情况，临床治疗效果满意，且安全性好。