伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗低血压状态HFrEF疗效观察

张春莹，白志生，吕永会，王露

宝鸡市人民医院心血管内科，陕西 宝鸡 721000

心力衰竭是临床上常见的心血管疾病。医学上认为其发病原因可能与心肌损伤造成的心肌功能和结构的改变有一定的联系[1-2]。临床上将左心室射血分数＜40%的心力衰竭称之为射血分数降低心力衰竭(HFrEF)。目前，临床中主要采用扩血管药物、利尿素、β受体阻滞剂、醛固酮系统(RAAS)抑制剂等药物进行治疗，但其效果均欠佳，且在治疗过程中部分药物还会出现降压作用，不利于患者预后[3-4]。近年来，随着医学技术的不断发展，临床研究发现伊伐布雷定在治疗心衰的同时，对患者的血压不会产生较大的影响。沙库巴曲缬沙坦作为一种新型抗心衰药物逐渐被应用于心血管疾病中，且效果显著。目前，临床上关于伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗低血压状态HFrEF的研究较少，为了进一步探究其治疗效果，本研究对低血压状态HFrEF患者采用伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗，取得较好的治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020年3月至2021年3月宝鸡市人民医院收治的118例低血压状态HFrEF患者的临床诊治资料。(1)纳入标准：①经临床诊断确诊为HFrEF患者，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中HFrEF的诊断标准；②低血压状态：70 mmHg≤收缩压≤90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、40 mmHg≤舒张压≤60 mmHg且LVEF≤40%；③患者肢端无冰凉等灌注不足；④临床资料完整。(2)排除标准：①伴有重要脏器损伤或功能障碍者；②对伊伐布雷定与沙库巴曲缬沙坦过敏者；③依从性差，未完成5个月治疗者。根据不同治疗方法分组，其中58例给予沙库巴曲缬沙坦治疗者纳入对照组，60例给予伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗者纳入研究组。对照组患者中男性32例，女性26例；年龄46～70岁，平均(58.0±12.0)岁。研究组患者中男性29例，女性31例；年龄44～68岁，平均(56.0±12.0)岁。两组患者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法两组患者均进行心衰规范化治疗，根据患者的病因及其病情调整治疗方案，即给予患者抗心衰药物，根据患者的实际病情酌情选用β受体阻滞药、RAAS抑制剂、醛固酮受体拮抗剂等。对照组患者在此基础上给予沙库巴曲缬沙坦(国药准字J20190001，瑞士Novartis Pharma Stein AG)治疗。服用方法：口服，起始剂量为25～50 mg/次，2次/d，在治疗过程中对患者进行动态血压监测，严密监测患者的血压，根据患者的病情及其耐受情况逐渐增加单次剂量，最大调整至200 mg/次，连续服用5个月。研究组患者在常规治疗的基础上给予伊伐布雷定(国药准字H20213404，北京百奥药业有限责任公司)联合沙库巴曲缬沙坦治疗，沙库巴曲缬沙坦的服用方法同对照组。伊伐布雷定的服用方法：口服，初始剂量为2.5 mg bid，根据用药指南逐渐增加剂量至最大剂量，且严密监测患者的心率，使其控制在50～60次/min，连续服用5个月。在治疗过程中严密监测患者的心率，若患者出现慢心律与房颤立即停止用药。

1.3 观察指标评价(检测)方法(1)心功能：记录并比较两组患者治疗前与治疗5个月后的心率、左心射血分数(LVEF)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、6 min步行距离(6MWT)。在治疗前后分别采用超声心动图仪(江苏新玛医疗器械有限公司)检测患者的LVEF水平，采用心电监护仪(山东博宇医疗器械有限公司)监测患者的心率。(2)炎症因子：比较两组患者治疗前与治疗5个月后的白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)水平。所有患者在治疗前及与治疗5个月后分别于清晨空腹抽取静脉血5 mL，采用离心机以3 000 r/min的速度离心10 min，提取上层清液血清，保存待测。采用ELISA法检测患者的IL-1、IL-6、NT-proBNP水平，试剂盒由武汉艾迪抗生物科技有限公司提供。(3)生活质量评分：治疗5个月后，比较两组患者的生活质量评分。采用生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)[6]进行评价，主要从情感功能、社会功能、身体功能、认知功能、角色功能五个方面进行评分，计分采用百分制，得分越高，说明患者的生活质量越好。(4)不良反应：比较两组患者治疗后的头痛，恶心、呕吐，腹痛，低血压等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS25.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的心功能比较治疗前，两组患者的心率、LVEF、NT-proBNP、6MWT距离比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的心率、NT-proBNP明显降低，且研究组明显低于对照组，LVEF、6MWT距离明显升高/增长，且研究组高/长于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的心功能比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的心功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组t值P值例数60 58治疗前78.26±12.62 77.56±13.02 0.297 0.767治疗后57.36±11.24a 64.28±10.62a 3.435 0.001治疗前37.26±4.62 38.12±3.52 1.135 0.259治疗后46.32±5.67a 42.62±5.18a 3.697 0.001治疗前4596.32±1726.23 4603.48±1625.61 0.023 0.982治疗后1137.68±462.35a 1628.64±473.54a 5.699 0.001治疗前382.56±35.28 385.16±32.57 0.416 0.679治疗后586.32±48.76a 506.37±46.82a 9.086 0.001心率(次/min) LVEF(%) NT-proBNP(ng/L) 6MWT距离(m)

2.2 两组患者治疗前后的炎症因子比较治疗前，两组患者的IL-1、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的IL-1、IL-6水平明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的炎症因子比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的炎症因子比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组t值P值例数60 58治疗前108.56±14.35 109.26±15.01 0.259 0.796治疗后101.26±12.58a 106.53±13.54a 2.191 0.030治疗前105.23±8.54 106.28±9.05 0.648 0.518治疗后89.26±7.32a 101.65±8.05a 8.753 0.001 IL-1(pg/mL) IL-6(pg/mL)

2.3 两组患者的生活质量评分比较治疗5个月后，研究组患者的生活质量各方面评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的生活质量评分比较(分，±s)

表3 两组患者的生活质量评分比较(分，±s)

组别研究组对照组t值P值例数60 58情感功能62.56±6.23 42.62±5.16 18.901 0.001社会功能52.21±4.62 43.52±5.06 9.748 0.001身体功能52.16±7.26 46.58±7.02 4.242 0.001认知功能58.69±5.01 46.32±4.98 13.448 0.001角色功能50.28±8.06 41.32±7.85 6.115 0.001

2.4 两组患者的不良反应比较研究组患者的总不良反应发生率为8.33%，略低于对照组的17.24%，两组比较差异无统计学意义(χ2=2.110，P=0.246＞0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

HFrEF患者因心室泵血功能下降，心肌组织仍需正常供血、供氧，从而加剧了患者的心肌损伤。HFrEF患者在临床上常表现为呼吸困难、肺循环与体循环淤血、外周水肿等，严重影响了患者的正常生活。在临床上主要以长期规范用药以降低其病死率与再入院率。心肌损伤是导致心衰的主要原因，当患者的心肌受到损伤后，心室便会发生病理性重塑，使左心室扩张，心功能下降[7]。NT-proBNP是常见的心肌损伤指标，是人体中重要的心脏激素，它主要分泌于心肌细胞，可反映出患者心肌损伤程度与左室舒张功能，且NT-proBNP分泌量会随着心肌损伤程度的增加而增加[8]。

沙库巴曲缬沙坦是一种由脑咖肽酶与血管紧张素Ⅱ受体双重抑制剂类药物，是由缬沙坦与沙库巴曲共同组成的抑制剂。在临床上常被应用于心血管疾病的治疗中。伊伐布雷定是一种抗心衰类药物，其具有减缓心率、改善心功能的作用。本研究结果表明，治疗后，两组患者的心率、NT-proBNP均明显降低，且采用伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗的患者低于采用沙库巴曲缬沙坦治疗的患者，LVEF、6MWT距离明显升高/增长，且采用伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗的患者高/长于采用沙库巴曲缬沙坦治疗的患者；治疗后，两组患者的IL-1、IL-6水平均明显降低，且采用伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗的患者低于采用沙库巴曲缬沙坦治疗的患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。这与刘华宁[9]的研究结果基本一致。究其原因，由于沙库巴曲缬沙坦能抑制脑咖肽酶的产生，有助于扩张血管、排钠排尿，并能对血管紧张素Ⅱ的释放发挥一定的抑制作用，从而改善了患者射血分数降低的症状。沙库巴曲缬沙坦还能调节醛固酮水平，对心肌收缩具有一定的促进作用，有助于心功能改善。沙库巴曲缬沙坦具有改善心功能、改善心肌结构紊乱、降压等作用[10-11]。伊伐布雷定属于一种窦房结If电流抑制剂，它能对患者机体内脂肪酸与葡萄糖的代谢进行调节，以减少心肌的耗氧量，改善患者的心肌损伤，从而起到改善心功能的作用。伊伐布雷定在治疗心衰的同时，还不会对患者的血压、心肌收缩力产生不良的影响，弥补了其他部分抗心衰抑制剂类药物的缺点[12-13]。炎症介质参与了心肌肥大、凋亡与纤维化的整个过程，在心衰的发生、发展中发挥了重要作用。心衰患者机体中因细胞因子调节发生紊乱，使炎症因子IL-1、IL-6在血液中的含量升高，引起了神经内分泌的过度代偿，从而使患者的心肌结构与功能发生了改变。伊伐布雷定对炎症因子具有一定的抑制作用，能有效地降低患者心肌的炎症反应，从而使患者的运动耐力得到了一定改善[14]。本研究结果还显示，采用伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗患者生活质量各方面评分均明显高于采用沙库巴曲缬沙坦治疗的患者，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；采用伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗患者的不良反应发生率为8.33%，与采用沙库巴曲缬沙坦治疗患者的不良反应发生率(17.24%)比较差异无统计学意义(P＞0.05)，这与王丹等[15]的研究结果基本一致。以上结果均说明了伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦能有效地提高HFrEF患者的生活质量，且用药安全性较高。

综上所述，低血压状态HFrEF患者应用伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗的效果显著，不仅能有效地改善患者的心功能，降低炎症反应，还能提高患者的生活质量，且安全性高，具有临床应用价值。