小剂量新活素联合托拉塞米静脉注射治疗急性左心衰的效果观察

舒海燕

石台县人民医院内一科(安徽 池州 245100)

急性左心衰竭(Acute Left Heart Failure,ALHF)是指心脏结构与功能突发异常(心肌收缩力降低、心脏负荷增加)而造成短期内心排出量减少的现象，以呼吸困难、活动耐量受限、液体潴留为临床表现，病情急骤、进展迅速，若不及时诊治将危及患者生命[1-2]。传统治疗为强心、利尿、扩血管，扩血管药物常选择硝酸甘油、硝普钠等，《2018年中国心力衰竭诊断和治疗指南》首次提出重组人利钠肽用于治疗急性心衰治疗，推荐级别IIa、B。目前基层医院对此类药物治疗ALHF患者的相关研究较少，托拉塞米是一种新型利尿剂，其主要作用为抑制离子协同载体系统对钠、钾等离子的重吸收作用从而达到利尿效果[3]。虽然在治疗ALHF方面具有显著效果，有研究表明[4]大量使用利尿剂不仅损伤患者肾脏功能而且使电解质紊乱。新活素也叫做冻干重组人脑利钠肽，具有扩张血管、减少心脏负荷、利尿等优势[5]。本研究对小剂量新活素联合托拉塞米静脉注射治疗急性左心衰患者的效果进行观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取石台县人民医院2018年12月-2021年12月收治的50例ALHF患者为研究对象。纳入标准：①符合《急性心力衰竭诊断和治疗指南(一)》[6]中ALHF诊断标准；②美国纽约心脏病协会(American Heart Association of New York,NYHA)心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；③临床资料齐全者；④患者或家属对本试验知情并签署同意书。排除标准：①近期参与过相关试验者；②对试验药物过敏或不耐受者；③收缩压<90 mmHg；④不配合治疗者。采用随机数表法将患者分为对照组(n=25)和试验组(n=25)，其中对照组男14例，女11例；年龄41～79岁，平均年龄(60.25±5.31)岁；NYHA分级：Ⅲ级15例，Ⅳ级10例；基础疾病：心脏病17例、高血压8例；试验组男13例，女12例；年龄39～80岁，平均年龄(60.16±5.62)岁；NYHA分级：Ⅲ级16例，Ⅳ级9例；基础疾病：心脏病16例、高血压9例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，研究经医院伦理委员会审核。

1.2方法对照组予强心、利尿及传统的扩血管药物进行治疗，采用托拉塞米(青岛华迈士药业有限公司，H20100112，10 mg)静脉注射，注射剂量根据疗效以及患者在治疗过程中的状态进行调整；试验组采用小剂量新活素联合托拉塞米静脉注射联合治疗：采用托拉塞米静脉注射，注射剂量根据疗效以及患者在治疗过程中的状态进行调整；新活素(成都诺迪康生物制药有限公司，S20050033，0.5 mg/500 U/瓶)注射剂量与频率为：0.0075 μg/(kg·min)，持续时间为48 h。

1.3观察指标①临床疗效：患者呼吸困难等临床症状显著改善、NYHA分级达到Ⅰ～Ⅱ级则判定为显效，临床症状减轻且NYHA分级为Ⅱ～Ⅲ级则判定为有效，临床症状以及NYHA分级较治疗前无显著变化则判定为无效，治疗有效率=(治疗显效患者数+治疗有效患者数)/例数×100%；②心功能指标：采用彩色多普勒超声诊断仪检测患者治疗前后心指数(CI)，采用电化学发光双抗体夹心法检测血浆N端脑钠素前体(NtproBNP)变化；③肾功能指标：采用全自动生化分析仪检测患者治疗前后血肌酐(Scr)以及血尿素氮(BUN)水平；④利尿剂用量及尿量变化：统计并记录两组患者治疗后的利尿剂用量以及治疗前后24 h尿量变化；⑤不良反应：观察并统计患者治疗期间出现的不良反应。

2 结果

2.1两组临床疗效比较试验组治疗有效率显著高于对照组(χ2=8.500，P=0.034)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n=25,n(%)]

2.2两组治疗前后心功能指标比较治疗前两组心功能指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组心功能指标均有改善，试验组CI显著高于对照组，NTproBNP低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者心功能指标比较

2.3两组治疗前后肾功能指标比较治疗前两组肾功能指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组肾功能指标均有改善(P<0.05)，对照组肾功能指标较治疗前未有显著改善(P>0.05)，试验组Scr、BUN水平显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者肾功能指标比较

2.4两组利尿剂用量及尿量比较两组治疗前24 h尿量差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组24 h尿量均有增加，试验组24 h尿量显著多于对照组，利尿剂用量少于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者利尿剂用量及尿量比较

2.5两组患者不良反应比较治疗期间，对照组出现头疼2例，恶心1例；试验组出现恶心1例，低血压1例，两组患者不良反应发生率分别为12.00%和8.00%，差异无统计学意义(χ2=1.362，P>0.05)。

3 讨论

ALHF是心内科中较为常见的临床危急重症，随着社会的不断发展和人口的老龄化，ALHF的发病率和病死率逐年上升[7]。对于ALHF的治疗，利尿剂如呋塞米、托拉塞米等是最主要的治疗药物。作为一种新型的利尿剂，托拉塞米具有呋塞米所不具备的优势，如作用时间更长、利用率更高、半衰期更长等[8]。但无论何种利尿剂总会对患者肾脏造成一定损伤，为了尽可能避免此种伤害，需寻求更加安全有效的治疗药物。新活素是由现代分子生物学技术人工合成[9]的新型扩血管药物，在治疗心衰方面具有较好的疗效。本研究结果显示：试验组治疗有效率显著高于对照组，提示小剂量新活素联合托拉塞米静脉注射较传统方案治疗效果更好，患者临床症状改善更显著；治疗后，两组患者心功能指标均有改善，试验组CI显著高于对照组，NTproBNP低于对照组(P<0.05)，提示两种方法联合可显著改善患者心功能指标，减少患者心室负荷；治疗后试验组患者肾功能指标均有改善，对照组肾功能指标较治疗前未有显著改善，试验组Scr、BUN水平显著低于对照组(P<0.05)，研究与陈宁等[10]的结果相似，提示两种方法联合可在一定程度上改善肾功能指标，小剂量新活素可减少SCr、BUN水平，有效避免托拉塞米损伤肾功能，对肾功能起到保护和改善的作用[11]；治疗后，两组24 h尿量均有增加，试验组患者24 h尿量显著多于对照组，利尿剂用量少于对照组P<0.05)，提示采用小剂量新活素可显著减少利尿剂使用量，患者肾功能受损程度更小。

在治疗ALHF中新活素发挥作用包括：①扩张动静脉：与特异性受体结合、舒张平滑肌细胞[12]；②利尿作用：增加肾小球滤过作用并对肾小管对尿钠的重吸收进行抑制而达到利尿效果；③扩血管：通过抑制肾素与醛固醇的分泌与释放、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮(肾素-血管紧张素-醛固酮系统renin-angiotensin-aldosterone,RAAS)系统的激活而达到扩血管的效果[13-14]；④减少心室负荷、改善血流动力学，通过对交感神经兴奋性以及平滑肌细胞、成纤维细胞的增殖进行抑制[15]，使循环血容量降低，达到改善效果。

综上所述，小剂量新活素与托拉塞米静脉注射治疗ALHF患者效果好于传统扩血管药物联合托拉塞米，患者治疗有效率更高，心功能与肾功能改善更显著。