注射用卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌的效果及对血液学指标的影响*

李锄云

非小细胞肺癌是肺癌中的一种，具有肿瘤细胞及肿瘤转移速度较慢等特点，其早期具有较强的隐匿性，无明显的临床特征，绝大多数非小细胞肺癌患者就医时已是中晚期，严重影响治疗及预后[1]。目前，临床治疗非小细胞肺癌的常用化疗药物培美曲塞能够通过破坏肿瘤细胞内叶酸依赖性的正常代谢作用，进而使肿瘤细胞的复制及生长得到抑制，而顺铂为铂类药物，二者联合用药，有助于抑制肿瘤进展，但其化疗效果不理想[2-3]。卡瑞利珠单抗是一种免疫检查抑制剂，是一种新型的程序性细胞死亡蛋白-1 单抗药物，可阻断人源化抗程序性死亡受体1 通路，进而有助于提高机体抗肿瘤的免疫力[4]。但目前关于卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌的效果仍需进一步探讨。基于此，本研究选取66例非小细胞肺癌患者进行研究，旨在进一步探讨卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌患者的效果及对血液学指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2021 年10 月抚州市第一人民医院收治的66 例非小细胞肺癌患者。纳入标准：（1）符合文献[5]《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中关于非小细胞肺癌的相关诊断标准；（2）病理检查确诊临床分期为Ⅳ期或Ⅲb期[6]；（3）年龄18～75 岁；（4）美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0、1 分[7]；（5）无癌基因、间变性淋巴瘤激酶等驱动基因突变；（6）既往化疗时间距离本研究时间＞4 周；（7）预期生存时间≥3 个月。排除标准：（1）对顺铂、卡瑞利珠单抗等本研究药物过敏；（2）合并精神疾病或认知功能障碍；（3）合并心、肝、肾等功能不全。以随机数字表法将患者分为对照组（33 例）和观察组（33 例）。所选患者均签署知情同意书，且本试验设计经伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予顺铂注射液（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20040813，规格：6 mL∶30 mg）联合注射用培美曲塞二钠（生产厂家：四川汇宇制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20173302，规格：100 mg）治疗。化疗第1天，500 mg/m2培美曲塞二钠加入0.9%氯化钠溶液100 mL，静脉滴注，滴注时间超过10 min，3 周为1 个疗程。将80 mg/m2顺铂注射液加入0.9%氯化钠溶液500 mL 溶解，静脉滴注，3 周一次。联合用药时，在培美曲塞注射结束后的30 min 给予顺铂滴注。观察组在对照组的基础上给予注射用卡瑞利珠单抗（生产厂家：苏州盛迪亚生物医药有限公司，批准文号：国药准字S20190027，规格：200 mg/瓶）进行治疗，卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注，3 周一次。两组均持续治疗2 个月。

1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组近期疗效。治疗2 个月后，参照文献[8]《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》评估两组近期临床疗效，其中新病灶出现或病灶增加幅度＞25%为疾病进展；病灶减少幅度＜50%或增加幅度≤25%，且持续时间≥4 周为疾病稳定；病灶减少幅度达50%及以上，且持续时间≥4 周为部分缓解；所有病灶均消失，且持续时间≥4 周为完全缓解，客观有效=完全缓解+部分缓解；疾病控制=完全缓解+部分缓解+疾病稳定。（2）比较两组体征恢复情况。治疗期间，观察并记录两组刺激性咳嗽恢复、胸痛缓解及体重减轻时间，其中体重下降10%及以上为体重减轻。（3）比较两组肿瘤标志物水平。于治疗前和治疗2 个月后，抽取两组空腹静脉血3 mL，离心15 min（3 000 r/min），采用电化学发光分析仪检测血清癌胚抗原（CEA）、人细胞角蛋白21-1 片段（cyfra21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。（4）比较两组血液学指标。于治疗前和治疗2 个月后抽取两组空腹静脉血4 mL，取2 mL 离心15 min（3 000 r/min）的血清，采用全自动生化分析仪检测血清中性粒细胞（NEU）、中性粒细胞计数与淋巴细胞计算的比值（NLR）、乳酸脱氢酶（LDH）水平；另取2 mL 全血采用全自动生化分析仪检测全血白细胞计数（WBC）。

1.4 统计学处理 分析数据予以SPSS 21.0 软件，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男17例，女16 例；年龄18～72岁，平均（44.65±13.20）岁；临床分期：Ⅲb 期22例，Ⅳ期11 例。观察组男18例，女15 例；年龄18～73岁，平均（44.89±13.05）岁；临床分期：Ⅲb 期23例，Ⅳ期10 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较 治疗2 个月后，观察组客观有效率为57.58%，高于对照组的33.33%（P＜0.05）。治疗2 个月后，两组疾病控制率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较[例（%）]

2.3 两组体征恢复情况比较 观察组刺激性咳嗽恢复时间、体重减轻时间及胸痛缓解时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组体征恢复情况比较[d，（）]

表2 两组体征恢复情况比较[d，（）]

2.4 两组肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组血清CEA、cyfra21-1、NSE 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个月后，两组血清CEA、cyfra21-1、NSE 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肿瘤标志物水平比较（）

表3 两组肿瘤标志物水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组血液学指标水平比较 治疗前，两组全血WBC 及血清NEU、NLR、LDH 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个月后，两组全血WBC 及血清NEU、NLR、LDH 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血液学指标水平比较（）

表4 两组血液学指标水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

非小细胞肺癌在肺癌中占比较高，该病发病率较高，且多数非小细胞肺癌患者就诊时已经是晚期。临床对于早期的非小细胞肺癌常用手术进行治疗，但手术治疗不适用于晚期非小细胞肺癌患者，且晚期患者治疗难度较大，预后不良风险较高[9-10]。因此，亟需探寻一种积极有效的治疗方案以提高非小细胞肺癌的治疗效果。

对于不适用手术的非小细胞肺癌患者，目前，临床多采用化疗，其中培美曲塞+顺铂化疗方式具有良好的抗肿瘤效果，能够延长非小细胞肺癌患者的生存时间，但其可能对免疫功能带来一定的损害，安全性不具优势[11-13]。非小细胞肺癌患者常伴有咳嗽、胸痛及体重减轻等现象，卡瑞利珠单抗是免疫治疗常用的药物，适用于不可手术治疗的非小细胞肺癌，可通过阻断人源化抗程序性死亡受体1 及其配体之间的结合，从而使机体T 细胞激活，进一步阻断非小细胞肺癌患者体内的免疫抑制，杀死肿瘤细胞，缓解患者病情，进而提高临床治疗效果[14-16]。本研究结果显示，治疗2 个月后观察组客观有效率高于对照组，治疗期间刺激性咳嗽恢复时间、体重减轻时间及胸痛缓解时间均短于对照组（P＜0.05），进一步说明卡瑞利珠单抗可进一步促进非小细胞肺癌患者体征的恢复，进而显著提高治疗效果。

CEA 是临床常用于评价恶性肿瘤的标志物，肺泡上皮细胞凋亡时主要产物为cyfra21-1，可作为非小细胞肺癌的标志物，NSE 在非小细胞肺癌病变组织、血液等中广泛存在，水平越高，非小细胞肺癌患者预后越差；非小细胞肺癌患者常伴有炎症反应的发生，WBC 可参与机内炎症反应的调控，NEU、NLR 为炎症指标，三者水平升高，患者机体炎症反应越强烈，且非小细胞肺癌肿瘤转移时LDH 活力升高[17-18]。本研究结果显示，治疗2 个月后，观察组血 清CEA、cyfra21-1、NSE、NEU、NLR、LDH 及全血WBC 水平均低于对照组，提示卡瑞利珠单抗可降低非小细胞肺癌患者肿瘤标志物水平，抑制其炎症反应。分析其原因可能为，卡瑞利珠单抗与程序性死亡受体1 结合可阻断与其配体结合，而激活T 细胞，使免疫应答重新激活，进一步解除机体免疫抑制，形成肿瘤免疫治疗的基础，进而实现抑制肿瘤生长及杀死肿瘤细胞的目的，而肿瘤细胞的生长及转移通常伴随炎症反应的发生，卡瑞利珠单抗可促进机体免疫调控，进一步杀死肿瘤细胞，降低血清CEA、cyfra21-1、NSE 水平，进而减轻非小细胞肺癌患者机体炎症反应，降低血清NEU、NLR、LDH 及全血WBC 的水平[19]。

综上所述，卡瑞利珠单抗治疗可明显降低非小细胞肺癌患者的肿瘤标志物水平，减轻机体炎症反应，进而促进患者体征恢复，显著提高治疗效果。值得临床进一步推广与研究。