西那卡塞联合骨化三醇对维持性血液透析伴SHPT患者碱性磷酸酶、钙磷代谢、KT/V的影响*

黄娜

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是需进行维持性血液透析（MHD）治疗的终末期肾病患者常见并发症之一，其临床症状为甲状旁腺增生、甲状旁腺素（PTH）水平升高[1-2]。病程及透析龄较长的MHD 患者SHPT 发生率逐年增加，且死亡率较高[3]。SHPT 会造成患者骨代谢异常，增加患者骨质疏松及骨折发生率，严重影响患者生活质量[4-5]。因此，如何及时干预MHD 患者SHPT 病程是临床治疗的重要研究方向之一。目前临床针对MHD 伴SHPT 患者的主要治疗药物为骨化三醇，可有效缓解患者低血钙症状，促进肠道对钙的吸收，提高血清钙浓度，进而缓解患者骨代谢异常症状[6]。而西那卡塞常用于降低MHD 伴SHPT 患者PTH 表达水平，对患者钙磷代谢失衡等临床症状具有较好的治疗效果[7]。本研究通过分析西那卡塞联合骨化三醇对MHD 伴SHPT 患者骨代谢、钙磷代谢、肾功能等的影响，探究其在MHD 伴SHPT 患者治疗中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年8 月-2022 年4 月于抚州市第一人民医院就诊的78 例MHD 伴SHPT 患者。纳入标准：（1）肾脏疾病终末期需进行MHD；（2）年龄＞18 岁；（3）进行规律性血液透析＞3 个月；（4）符合SHPT 诊断标准[8]；（5）预计生存时间＞6 个月；排除标准：（1）患有甲状腺肿瘤或血液系统疾病；（2）因肾移植导致SHPT；（3）就诊前3 个月内服用过本研究药物；（4）患有精神疾病。剔除标准：（1）治疗期间失联者；（2）治疗期间出现严重不良反应需停止研究者；（3）治疗期间死亡者。采用简单随机法将患者分为研究组和对照组，各39 例。所有患者均对本研究知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均使用标准碳酸盐进行血液透析治疗，透析液钙离子浓度为1.5 mmoL/L。对照组给予骨化三醇[生产厂家：Roche Pharma（Schweiz）AG，注册证号：国药准字J20150011，规格：0.25 μg]0.25 μg/次，1 次/d，口服，每4 周测血钙（Ca）、血磷（P）及血清PTH，根据结果调整剂量。研究组在对照组的基础上给予西那卡塞[生产厂家：协和发酵麒麟（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字H20184099，规格：25 mg]25 mg，1 次/d，口服，每4 周测Ca、P 及血清PTH，根据结果调整剂量。两组患者均治疗4 个月。

1.3 观察指标与判定标准 两组患者均完成4 个月治疗，无剔除病例。（1）骨代谢指标：使用酶联免疫法检测两组治疗前后血清中碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OC）、β-胶原蛋白（β-CTX）水平；（2）钙磷代谢指标：采用酶联免疫法检测两组治疗前后血清中Ca、P、成纤维细胞生长因子23（FGF23），使用免疫化学荧光法检测患者血清中PTH 水平；（3）肾功能指标：计算两组治疗前后尿素清除指数（KT/V），KT/V=-ln（R-0.03）+（4-3.5×R）×UF/W，其中R 为透析前后尿素比率，UF为透析超滤量（mL），W 为透析后体重（kg）；采用酶联免疫法检测两组治疗前后血清中血肌酐（Scr）水平，并计算肾小球滤过率（GFR）；采用磷钨酸还原比色法监测两组治疗前后血清中尿酸（UA）水平；（4）记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS 26.0 软件进行统计学分析。以（）表示表示计量资料，组间样本比较采用t检验。以率（%）表示计数资料，组间样本比较采用χ2检验、Fisher 检验或秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组骨代谢指标对比 治疗前，两组ALP、OC、β-CTX 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组ALP、OC、β-CTX 水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组骨代谢指标对比（）

表2 两组骨代谢指标对比（）

*与同组治疗前相比，P＜0.05。

2.3 两组钙磷代谢指标对比 治疗前，两组Ca、P、PTH、FGF23 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组P、PTH、FGF23 水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组Ca 水平均高于治疗前（P＜0.05），但研究组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组钙磷代谢指标对比（）

表3 两组钙磷代谢指标对比（）

*与同组治疗前相比，P＜0.05。

2.4 两组肾功能指标对比 两组治疗前后KT/V、GFR、Scr、UA 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组肾功能指标对比（）

表4 两组肾功能指标对比（）

2.5 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.315，P=0.575），见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

SHPT 是慢性肾病终末期常见并发症之一，患者PTH 水平过高，进而引起骨代谢及矿物质代谢紊乱，不仅会增加患者骨质疏松及骨折等风险，且易诱发心血管事件，严重者导致死亡[9-10]。目前，临床针对MHD 伴SHPT 患者的治疗手段主要为控制饮食、外科手术治疗及药物治疗。因MHD 患者处于肾病终末期，多数患者因身体因素无法进行手术，因此，药物治疗在临床治疗中应用较为广泛。骨化三醇其主要成分为活性维生素D3的代谢产物，临床研究表明其可有效降低患者PTH 水平，促进肠道钙吸收[11-12]。西那卡塞作为拟钙剂之一，通过激活钙敏感受体，调节机体PTH 分泌，进而降低血钙浓度[13-14]。

本研究结果显示，治疗4 个月后，两组患者钙磷代谢指标水平均较治疗前明显改善，且研究组改善程度明显高于对照组。骨化三醇在人体内由肾脏合成，可促进肠道对钙离子的吸收，调节骨形成，促进骨质钙化[15-16]。MHD 患者其内源性骨化三醇合成量呈现明显降低甚至完全停止合成的状态，导致肠道对钙离子吸收率显著降低，患者出现低血钙症状。给予患者外源性骨化三醇，可恢复肠道钙离子吸收功能，提高患者血钙浓度，进而以反馈作用抑制PTH 分泌。西那卡塞可激活甲状旁腺钙离子敏感受体，进而调控甲状旁腺细胞增殖，达到抑制PTH 分泌的目的。西那卡塞与骨化三醇同时使用，具有协同增效的作用，通过调节Ca 浓度、纠正钙磷代谢平衡，达到预防P 水平过度升高的目的[17]，这与徐骏等[18]研究结果一致，虽然二者所使用研究药物不尽相同，但二者研究对象具有相同症状，因此具有一定的参考价值。

相关研究显示，多数MHD 伴SHPT 患者存在骨代谢异常现象，过高的PTH 浓度会造成成骨及破骨细胞数量上升且活性增强，进而导致骨代谢异常[19]。本研究结果提示，西那卡塞联合骨化三醇可有效调节MHD 伴SHPT 患者骨代谢水平。该结论可能与以下原因有关：西那卡塞联合骨化三醇有效降低PTH 水平，进而减弱PTH 对成骨细胞、破骨细胞的刺激，改善患者骨吸收及骨形成；同时有研究表明，拟钙剂可通过激活骨细胞表面因子CaSR，诱导Erk1/2 磷酸化进程，进而促进骨形成[20]；袁小强等[21]在其临床研究中也得出与本研究一致的结论。在安全性方面，本研究结果显示，治疗4 个月后，两组患者肾功能指标水平与治疗前相比无明显差异，表明西那卡塞联合骨化三醇对MHD 伴SHPT患者肾功能影响较小，且两组患者不良反应发生率未见增多，提示西那卡塞联合骨化三醇临床治疗安全性较好。

综上所述，西那卡塞联合骨化三醇可有效降低MHD 伴SHPT 患者PTH 水平，维持患者血清钙磷代谢平衡，缓解骨代谢异常，对患者肾功能影响较小，未增加患者不良反应发生率，治疗安全性较高，值得临床应用推广。