中西医结合治疗肝郁化火型围绝经期失眠临床观察

瞿夏凡 胡国恒

(湖南中医药大学研究生院，湖南 长沙 410007)

围绝经期失眠的发病机制目前尚未完全明确，多数研究者[1]认为其主要与性激素水平降低引起的自主神经功能紊乱有关。已有研究[2]报道，围绝经期失眠发生率高于潮热、汗出等症状，是影响围绝经期女性生理与心理健康的重要因素。目前西医治疗失眠主要选择安定类药物，虽然起效快、作用强，但也存在一定不良作用[3]。根据中医学理论，失眠症属“不寐”范畴。肝郁化火型是围绝经期失眠的主要证型[4]。已有研究[5]报道，丹栀逍遥丸具有疏肝、清热、解郁作用，同时还具有雌激素样活性，应用于治疗多囊卵巢综合征可改善卵巢功能。本研究探讨了西药联合丹栀逍遥丸治疗肝郁化火型围绝经期失眠的效果，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2019年1月—2020年12月收治的失眠患者中选择研究对象。共纳入患者96例，随机分为2组各48例，观察组年龄46～53岁，平均(48.72±2.47)岁；失眠病史6～26个月，平均(16.22±3.57)个月。对照组年龄45～54岁，平均(48.35±2.24)岁；失眠病史6～29个月，平均(17.39±4.31)个月。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》[6]关于失眠症的诊断标准；(2)符合《中国失眠障碍诊断和治疗指南》[7]关于“肝郁化火”证候标准；(3)围绝经期女性(年龄45～55岁)；(4)匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)≥7分；(5)自愿参加研究。排除标准：(1)因其他疾病引起的继发性失眠；(2)存在心、肝、肾系统严重疾病；(3)存在酒精或精神类药物依赖；(4)近2个月服用过镇静催眠药物者；(5)有相关药物过敏史者。

1.3 治疗方法 对照组：给予右佐匹克隆片(江苏天士力帝益药物公司，国药准字H20090209)治疗，剂量：每次2 mg，每日1次，睡前服用。观察组：在对照组的基础上，给予丹栀逍遥丸(福州海王金象中药制药公司，国药准字Z35020252)，成分：柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、牡丹皮、栀子。剂量：每次6 g，每日2次，2组均治疗2个月为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 激素水平 采用化学发光法检测卵泡刺激素(FSH)水平；采用酶联免疫吸附法测定黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。

1.4.2PSQI评分 PSQI量表包括24个项目，其中自评项目19个，他评项目5个， 分为7个维度：睡眠质量、日间功能、睡眠时间、入睡时间、睡眠效率、催眠药物、睡眠障碍。每个维度按0～3分计分，总分为 0～21分。个体得分越高，表示其近1个月睡眠质量越差。

1.4.3 临床疗效 痊愈：睡眠时间恢复正常或>6 h，睡眠深沉，醒后精力充沛；显效：睡眠时间增加>3h，睡眠深度增加，醒后精力良好；有效：睡眠时间增加<3 h，醒后伴疲乏；无效：症状前后无差异性改变，甚至加重。治疗总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患者激素水平比较 2组治疗前FSH、LH、E2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组FSH、LH水平明显低于治疗前，E2水平明显高于治疗前(P<0.05)；治疗后观察组FSH、LH水平明显低于对照组，E2水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组围绝经期失眠患者的激素水平比较

2.2 2组患者PSQI评分比较 2组患者治疗前PSQI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组PSQI均明显降低，且观察组PSQI评分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组围绝经期失眠患者的PSQI评分比较 分)

2.3 2组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率为93.75%(45/48)，高于对照组的79.17%(38/48)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组围绝经期失眠患者的临床疗效比较 [例(%)]

3 讨论

围绝经期失眠症的具体发病机制尚未完全明确，已有研究认为其主要与围绝经期性激素水平的变化有关。女性进入围绝经期，随着卵巢功能减退，体内雌激素水平出现明显波动，最初呈现降低趋势，但在下丘脑—垂体—卵巢轴(HPO轴)的反馈调节下，又出现代偿性升高。之后，随着卵巢功能的衰退加剧，卵巢中卵泡进一步耗竭，进入雌激素水平持续低下状态。

中医学将失眠症称为“不寐”，认为“女子以肝为先天”，肝藏血，肝主疏泄功能失调是引起围绝经期失眠的主要病因病机[8]。肝为风木之脏，内寄相火。肝疏泄太过、肝气上逆导致情志亢奋，可引起急躁易怒、失眠多梦等症状[9]。在五行之中，肾属水，肝属木，心属火，肝为肾之子、心之母，调达肝气具有交通心肾的重要作用[10]。梁实等[11]研究认为，中医学中的肝可通过调畅气机、藏血等功能直接调节内分泌，还可通过影响HPO轴而参与生殖系统功能调节。肝的疏泄功能正常，气机通畅、气血平和，使“任脉通，太冲脉盛”。因此，治疗围绝经期失眠应以疏肝理气、清肝热、养肝血为主要原则[12]。

丹栀逍遥丸是在传统名方逍遥丸的基础上加用牡丹皮、栀子，具有清肝热、疏肝气、养血健脾的作用，可用于肝气郁结兼有肝热之证[13]。近年研究[14]报道，丹栀逍遥丸具有镇静等神经药理作用，可明显改善抑郁、焦虑等不良情绪。田璐等[15]研究报道，丹栀逍遥丸具有温和的雌激素样活性，可起到一定的内分泌调节作用。其中主要药物栀子、白术、茯苓、牡丹皮等药均对降低血糖具有积极作用，可改善卵巢局部胰岛素抵抗，从而促进卵泡微环境的改善，延缓卵巢功能衰退[16]。

研究显示，治疗后观察组FSH、LH水平明显低于治疗前，E2水平明显高于治疗前；治疗后观察组FSH、LH水平明显低于对照组、E2水平明显高于对照组，表明在西药治疗的基础上，加服丹栀逍遥丸能够负反馈调节FSH、LH的分泌，减缓围绝经期卵巢功能衰退，有效调节性激素水平。治疗后2组PSQI评分均明显降低，且观察组PSQI评分低于对照组；观察组临床总有效率93.75%(45/48)高于对照组79.17%(38/48)，表明加服丹栀逍遥丸治疗肝郁化火型围绝经期失眠效果确切，能够改善PSQI各项评分，提高患者睡眠质量，效果优于单独应用西药治疗。但本研究样本量较小，且未进行长期随访，今后将进行更深入的研究。