miRNA155、CEA、NSE联合检测在早期肺癌诊断的中价值分析

刘禹材 李宏谦

·临床论著·

miRNA155、CEA、NSE联合检测在早期肺癌诊断的中价值分析

刘禹材*李宏谦

（濮阳市油田总医院医学检验科，河南 濮阳 457000）

分析miRNA155、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、神经元特异性烯醇酶（Neuron specific enolase，NSE）联合检测在早期诊断肺癌的价值。将我院2018年4月至2021年1月期间收治的52例早期肺癌作为病例组，同期接受检查的40例肺部良性病变者做为病变组，同期接受健康体检的42例作为健康组。三组均接受miRNA155、CEA以及NSE检查。对比上述三者单独检测以及联合检测对早期肺癌的诊断价值。病例组miRNA155、CEA以及NSE水平均高于病变组和健康组（P＜0.05）；病例组miRNA155、CEA以及NSE阳性率均高于病变组和健康组（P＜0.05）；miRNA155、CEA以及NSE诊断符合率、敏感度、特异度均低于联合检测（P＜0.05）。miRNA155、CEA、NSE在早期肺癌中均有表达，且联合检测对早期肺癌诊断价值更高。

早期肺癌；癌胚抗原；神经元特异性烯醇酶；miRNA155

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。早期肺癌没有局部淋巴结转移，患者预后以及生存时间较好。但早期肺癌症状表现不明显，或缺乏特异性，患者对症状缺乏关注度，易导致发现时已处于中晚期，患者治疗效果不理想，预后较差。如何早期诊断肺癌是临床关注的热点问题。病理学以及影像学检查是临床常用诊断方式，但是病理学检查为有创检查，故不宜作为首选[1]；而该疾病发展至晚期才可被影像学检查发现，此时已错过最佳治疗期，对患者生命安全造成极大的威胁[3]。血清学检测逐渐成为临床研究肿瘤诊断的主要趋势，miRNA155、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、神经元特异性烯醇酶（Neuron specific enolase，NSE）是临床检测肺癌最常见的血清学检测指标[2]。miRNA是基因转录后的一种单链调控性RNA，可以与靶RNA进行配对，并且在细胞增殖、分化、凋亡以及肿瘤的发生过程中扮演重要角色；miRNA155为癌基因相关的miRNA，在乳腺癌、肺癌等多种肿瘤中表达增加。CEA是从结肠癌和胚胎组织中发现的一种肿瘤相关抗原，是一种广谱肿瘤标志物。NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中，特别是非小细胞肺癌中有过量的表达。但上述指标单一检测较为局限[3]，基于此，我们进行miRNA155、CEA、NSE联合检测在早期诊断肺癌患者价值分析的研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者及家属同意并签署知情同意书，且经我院医学伦理委员会审核通过，将我院2018年4月至2021年1月期间收治的52例早期肺癌患者作为病例组，同期接受检查的40例肺部良性病变者做为病变组以及同期接受健康体检的42例作为健康组。病例组符合早期肺癌诊断标准[4]，无放化疗治疗史且年龄为30～60岁；男34例，女18例；年龄35～60岁，平均年龄47.76±9.01岁；肿瘤大小2～4 cm，平均大小3.10±0.65 cm；肿瘤分型：大细胞癌8例，鳞癌27例，腺癌17例；分期Ⅰ期和Ⅱ期各为38和14例；分化程度：高、中、低分化分别为17、28例和7例。

病变组纳入标准：年龄为30～60；肺部伴有良性病变者。其中男25例，女15例；年龄35～60岁，平均年龄48.51±8.47岁：病变类型:肺炎性假瘤12例，结核瘤10例，错构瘤3例，硬化性血管瘤10例，纤维瘤和软骨瘤5例。

健康组纳入标准：年龄为30～60；肺部无病变者。男27例，女15例；年龄35～60岁，平均年龄47.87±8.95岁。三组患者基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：伴有肝脑肾等重要器官器质性病变；伴有严重血液以及免疫系统疾病；伴有其他类型肿瘤，近半个月有激素药物服用史者。

1.2 方法

病例组以及病变组患者于入院第二天早晨抽取5 mL肘部空腹静脉血，健康组在空腹时抽取血液。将所抽取血液置于血清分离管中静置15分钟，然后采用3000 rpm的转速将血液进行离心处置，并取上方清液置于-30℃冰箱中进行保存。miRNA155运用反转录试剂盒测定；CEA采用化学发光微粒子免疫检测法，NSE采用罗氏双抗体夹心法。

1.3 观察指标和评价标准

病例组和病变组查结果以病理检查为金标准，分析miRNA155、CEA以及NSE检查单独检测以及联合检测对早期肺癌的诊断价值。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；诊断符合率=（真阳性例数+真阴性例数）/（真阳性例数+假阳性例数+真阴性例数+假阴性例数）×100%；阳性率=（阳性例数/总例数）×100%；miRNA155阳性率根据试剂盒进行判断，高于临界值则为阳性，CEA>5.0 μg·L-1；NSE>15 μg·L-1为阳性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 miRNA155、CEA以及NSE表达水平

三组对比差异具有统计学意义，病例组miRNA155、CEA以及NSE水平明显高于健康组和病变组，病变组各指标水平明显高于健康组（P＜0.05），见表1。

表1 三组miRNA155、CEA以及NSE表达水平对比（±SD）

注：与健康组对比，P＜0.05。与病变组对比，#P＜0.05。

2.2 miRNA155、CEA以及NSE阳性率对比

病例组miRNA155、CEA以及NSE阳性率高于健康组和病变组（P＜0.05），病变组miRNA155、CEA以及NSE阳性率较健康组高（P＜0.05），见表2。

2.3 miRNA155、CEA以及NSE单独及联合检测对病变组和病例组的诊断价值

miRNA155、CEA以及NSE联合检测诊断符合率、敏感度、特异度均较单独检测高（P＜0.05）见表3。

表2 血清肿瘤标志物阳性率对比（n，%）

组别nmiRNA155CEANSE 健康组427（21.57）2（5.88）3（20.59） 病变组4014（35.64）*13（17.82）*10（29.70）* 病例组5237（65.57）*#40（75.41）*#41（57.38）*#

注：与健康组对比，P＜0.05。与病变组对比，#P＜0.05。

表3 miRNA155、CEA以及NSE单独及联合检测对早期肺癌的诊断价值对比（%）

检测方式诊断符合率敏感度特异度 miRNA15576/92（82.61）46/52（88.46）30/40（75.00） CEA77/92（83.70）45/52（86.54）32/40（80.00） NSE78/92（84.78）45/52（86.54）33/40（82.50） 联合检测85/92（92.39）*48/52（92.31）*37/40（92.50）*

注：与各指标单独检测对比，P＜0.05。

3 讨论

肺癌是肺部原发性恶性肿瘤，具有早期发现、早期治疗、预后好的特点。病理活检是诊断该疾病的金标准，但由于其为有创操作，故不宜作为首选[5]，血清学检测因具备快速、简便、客观等优势，在病情的诊断、疗效观察等方面得以应用，miRNA155、CEA、NSE是临床检测该疾病最常见的血清学检测指标，但这些物质亦可在其他肿瘤中表达，特异性低，可能会导致漏、误诊[6]，因此将上述肿瘤标志物水平联合用于肺癌的诊断，可能会提高其诊断价值。

本研究中三组miRNA155、CEA以及NSE水平对比差异具有统计学意义，病例组上述水平均较病变组和健康组高，病例组miRNA155、CEA以及NSE阳性率较良性病变组、健康组高，说明miRNA155、CEA以及NSE在早期肺癌中均有表达[7]。可能的原因是CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，所以其本质为细胞膜的结构蛋白。miRNA155是一种存在于真核生物中核苷酸的非编码小分子单链RNA的亚型，该物质通过与相应区域的碱基进行互补结合，不仅可促进靶mRNA的降解，还可以抑制其进行翻译，从而达到调控靶基因的表达的作用，以此对细胞的增殖、分化以及凋亡等过程产生影响，当机体发生癌变时，该物质可出现病理性升高，呈过度表达[8]；NSE作为癌症的标志分子之一广泛分布于脑组织细胞中，因此在脑组织细胞的活性最高，因此与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中可有表达，有研究表明该物质在61%～80%的小细胞肺癌中浓度上升，所以亦可在肺癌中进行表达，这同郭梦玲[9]等人的研究结果一致。

本研究中miRNA155、CEA以及NSE联合检测诊断符合率、敏感度、特异度均较单独检测高，说明相比较于单独检测，miRNA155、CEA、NSE联合检测在早期肺癌的诊断中的价值更高。可能的原因是CEA是一种广谱肿瘤标志物，该物质除在肺癌患者血清中检测出，还可在乳腺癌等多种恶性肿瘤中进行表达；NSE亦可在内分泌肿瘤中显示出不同的免疫原性反应，并且可在所有的神经内分泌肿瘤中检出；miRNA155亦可在乳腺癌、肝癌等多种肿瘤中表达，因此单一检查可能会出现误诊的发生，进而影响诊断效能，所以将三种物质联合可取长补短，提高对早期肺癌的诊断价值，这与李华等人的研究结果一致[10]。

综上所述，miRNA155、CEA、NSE在早期肺癌中均有表达，且联合检测对早期肺癌诊断价值更高。

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5. 王继灵,李树锦,张欣欣,等.低剂量CT联合血清ProGrp、CEA、CA211及NSE检测对肺癌早期诊断的临床意义[J].慢性病学杂志,2021,22(04):491-496.

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10. 李华,赵宝祥,张亚君,等.miRNA、CEA及NSE联合检测对早期肺癌的诊断价值[J].中国实验诊断学, 2020, 24(06):906-909.

Value of combined detection of miRNA155, CEA and NSE in early diagnosis of lung cancer

Liu Yu-cai*, Li Hong-qian

(Puyang Oilfield General Hospital Medical Laboratory, Puyang 457000, Henan, China)

to analyze the value of combined detection of miRNA155, carcinoembryonic antigen (CEA) and neuron specific enolase (NSE) in early diagnosis of lung cancer.52 patients with early lung cancer treated in our hospital from April 2018 to January 2021 were taken as the case group, 40 patients with benign lung lesions who underwent examination in the same period were taken as the lesion group, and 42 patients who underwent physical examination in the same period were taken as the healthy group. All three groups were examined by miRNA155, CEA and NSE. The diagnostic values of the three separate tests and combined tests for early lung cancer were compared.the levels of miRNA155, CEA and NSE in the case group were higher than those in the lesion group and the healthy group (P ＜ 0.05); The positive rates of miRNA155, CEA and NSE in case group were higher than those in benign lesion group and healthy group (P ＜ 0.05); The diagnostic coincidence rate, sensitivity and specificity of miRNA155, CEA and NSE were higher than those of single detection (P ＜ 0.05).miRNA155, CEA and NSE are expressed in early lung cancer, and the combined detection is more valuable in the diagnosis of early lung cancer.

Early lung cancer; miRNA155; Carcinoembryonic antigen; Neuron specific enolase

刘禹材，男，主管技师，主要从事医学检验工作，Email：yu549397527@163.com。

（2021-10-25）