甘草人参汤治疗消化道溃疡出血研究进展

赵海燕，何星沂，李德芳，习媛，彭文禹

(成都中医药大学，四川 成都 610000)

0 引言

消化道溃疡是消化系统常见疾病，其中消化道溃疡出血是其发病率较高的危急重症需要及时治疗。中医在治疗此类并发症中具有不良反应小、疗效显著的优势。研究表明甘草人参汤治疗此并发症具有良好的疗效。此文章通过查阅并梳理文献对人参甘草汤进行综述，以期为对甘草人参汤治疗消化道溃疡出血的进一步开发利用和研究提供有效的理论支持。

1 疾病认识

消化性溃疡主要指的是发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，是消化科一种多发的、常见的疾病，主要是由于胃消化液对胃黏膜进行腐蚀进而在消化道黏膜上出现溃疡面。消化道溃疡出血是指由于消化道溃疡引起的出血。消化性溃疡最常见的原因是感染幽门螺旋杆菌和服用非类固醇抗炎药即非甾体类抗炎药。据国内统计资料显示，消化道溃疡的发生率较高，占47.2%～64.7%，消化道出血的人群发病率约为(17 ～ 144) /10 万人[1]，该病发病率高且可合并严重的并发症，故被广大消化专科工作者重视。其中消化性溃疡最常见的并发症便是上消化道出血，主要表现为呕血及黑便，西医归纳的出血原因主要有三点，第一是溃疡发生之后，没有得到及时诊断和治疗，溃疡进一步腐蚀到胃黏膜下的大血管，引起出血甚至穿孔；第二是溃疡会发生变化，比如癌变之后，其会导致肿瘤血管增生，导致溃疡慢性失血；第三是溃疡发生之后，服用对胃黏膜有损伤的药物，比如阿司匹林，或者波立维抗凝剂，这些抗凝剂对凝血功能有影响，溃疡、腐蚀之后也会导致溃疡出血。在中医理论中，我们将消化性出血归属于“血证”范畴之中，其病因分为内因和外因，内因主要为情志不调、饮食不节、体虚无力 ；外因主要是感受邪气中的热邪与湿邪，其病机为内火盛，机体虚，即火热熏灼，迫血妄行及气虚不摄，血溢脉外。

2 西医治疗消化道溃疡合并出血[2]

根据2021年美国胃肠病学会的上消化道溃疡出血指南，消化道溃疡出血治疗方案有红细胞输注法、红霉素促动力疗法、使用双极电凝术、热探头、止血夹、氩等离子凝固术、软单极电凝术、注射无水乙醇对溃疡引起的上消化道出血患者进行内镜下止血治疗、在出血性溃疡的内镜止血治疗成功后，连续或间断给予高剂量PPI治疗3天。

3 中医运用甘草人参汤治疗消化道溃疡合并出血

研究发现，中医药治疗消化道溃疡出血具有不良反应小，疗效显著的独特优势。在中医理论中，我们将消化性出血归属于“血证”范畴之中，因其病机为内火盛，机体虚，即火热熏灼，迫血妄行及气虚不摄，血溢脉外，参考《实用中医内科学》中便血和吐血的辨证分型，把上消化道溃疡出血分为三型，分别是肝郁胃热型、阴虚火旺型、脾胃气虚型，故在对血证的治疗中，通常遵循降火(清热泻火或滋阴降火)、治气(清气、补气)、止血(凉血止血、收涩止血、活血止血)三个原则[3]。对于消化性溃疡出血的治疗，中医临床根据各个证型及兼证运用不同的方法。很多临床研究都证明了甘草人参汤能有效治疗消化道溃疡出血。

3.1 甘草人参汤治疗消化道溃疡合并出血的临床应用

陈辉等[4]通过回顾性分析104例不同病因所致的上消化道出血患者，在西药治疗基础上加用甘草人参汤，结果发现以消化性溃疡所致的上消化道出血疗效最佳。李一青[5]在运用甘草人参汤治疗上消化道出血的临床研究中发现，以呕血和黑便为主要临床特点的患者服用本方后效果比较显著。邓致华等[6]通过临床研究发现甘草人参汤治疗消化性溃疡出血疗效满意。孟凡琳[7]等3观察甘草人参汤联合限制性液体复苏治疗上消化道出血合并失血性休克的临床疗效，得出加予甘草人参汤能提高止血率，降低出血率。王月蓉[8]等将100例患者均分为治疗组和对照组，对照组给予常规西药，治疗组给予加味甘草人参汤配合西药治疗；治疗1～3个疗程后，治疗组显效率高于对照组，结果表明与单纯西药治疗上消化道溃疡出血比较，甘草人参汤加减配合西药治疗能明显缩短出血时间，减少出血量。兰万成[9]等研究发现甘草人参汤治疗消化性溃疡所致的上消化大出血疗效可靠。治疗过程中，个别患者出现双下肢轻度水肿分析为甘草过量引起水纳潴留所致，则出血控制后逐渐减量，不可久服，余未发现任何不良反应和毒副作用。唐志华[10]选取54例久病正气亏虚及暴病实证血流气脱，血失统摄的胃肠出血患者，应用甘草人参汤治疗后疗效显著。陈天慧[11]等采用甘草人参汤治疗上消化道大出血患者，治疗1周后，痊愈显效率93%，且复发率低，大约占10%。

3.2 甘草人参汤药物及药理分析

人参甘草汤出自《三因极一病证方论》肺痿证治篇：“治肺痿咳唾涎沫不止，咽燥而渴。人参(一两)甘草(炙，一两三钱)上为锉散。每服四钱，水一盏半，姜五片，枣三个，煎七分，去滓温服。”原方应用甘草祛痰止咳，人参益气生津治疗肺痿。方中甘草可补益脾气，脾气生而能运化水谷精微，为血液化生提供物质基础，脾气健则能固血于脉内而不外溢。在方中调和药性助气化血。人参可以大补元气，益气以固血，益气固脱、养血生津。人参培补元气，配甘草健脾以生血从而益气摄血、生津、止血。

3.2.1 人参的药物及药理分析

人参的性味甘、微苦，微温。归牌、肺、心、肾经。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智的功效。[12]可用于治疗元气虚脱证，肺脾气虚、脾虚食少证(调节脾胃功能治疗腹痛腹泻及呕吐)、津伤口渴、内热消渴证(益气以生津治疗饮不解渴之消渴)、气血亏虚、久病羸弱、心神不宁等证(人参因其能够养阴从而引卫气入里从而安神，具有定惊安神的功效可治疗烦躁等神识疾病)[13,14]。通过药理分析可知，人参可以提升应激力和非特异性刺激抵抗力[15]、促进造血[16]：研究表明人参多糖具有抑制绒毛膜促性腺激素诱导黄体细胞孕酮的分泌作用，使术后应激反应降低。管涛[17]等研究显示人参总皂苷能重塑红白血病细胞株的红细胞生成素受体位置，诱导细胞分化，促进造血；抑制胃液分泌保护胃黏膜：研究显示，人参多糖和人参果糖可使溃疡指数降低，减小胃黏膜破损和损伤面积，减少炎细胞浸润，促进粘膜上皮再生和恢复，改善损伤组织病理变化。升高胃黏膜NO和PGE2含量，促进胃黏蛋白合成，维持胃黏膜血流量，保护胃黏膜。提高体内防御因子能力，降低大鼠IL-6、IL-1β、TNF-α含量及MPO活性从而发挥抗炎作用，降低磷酸化NF-kBp65蛋白表达和升高I-kBα蛋白表达，降低JAK2和STAT3蛋白表达，调控STAT3和NF-kB通路发挥抗炎作用。显著升高SOD和CAT活性从而提高抗氧化能力，保护胃黏膜。

3.2.2 甘草的药物及药理分析

甘草性甘、平。归心肺、脾胃经。具有补脾益气、缓急止痛、祛痰止咳、清热解毒、调和诸药的功效。临床可应用于治疗心脾气虚证，治疗心悸脉结代常和桂枝同用，治疗脾胃气虚及倦怠乏力常和党参、白术同用。治疗咳嗽时与其他药物配伍可治疗寒痰、痰湿、燥痰、风寒、风热咳嗽。治疗脘腹四肢挛急时与芍药相配伍可增强止痛作用。治疗热毒疮疡，咽喉肿痛，与银花、连翘同用可清热解毒治疗疮疡肿痛，与桔梗同用可治疗咽喉肿痛。治疗药食中毒常加绿豆、防风水煎服解毒，甘草可解水莨及饮食中毒，解乌头、巴豆毒，“治72种乳石毒，解一千二百般草木毒”[18]。甘草可调和诸药，降低其他药物的烈性，减小泻下作用和胃肠刺激。药理分析可知其利于溃疡愈合、促进纤维和基质合成，保护胃粘膜，郑君研究发现甘草酸铋增加胃黏膜血流量，对胃黏膜起保护作用，促进PGE2的合成释放，抑制乙酰胆碱释放进而拮抗促胃液分泌素对胃液分泌的促进作用，进而抑制胃酸分泌[19]。研究表明甘草可以降低溃疡指数、升高生长抑素和PGE2含量，保护Ca2+，Mg2+-ATPase、Na+，K+-ATPase，维持细胞内外离子平衡，保护胃粘膜上皮细胞，起到保护胃黏膜的作用。抑制促肾上腺激素分泌，抑制脑肠轴胃动素分泌紊乱，提高SOD活性和清除自由基抑制溃疡发生。甘草总黄酮促进胃黏蛋白分泌，改善胃黏膜微循环，调控相关蛋白来修复胃黏膜，促使上皮细胞正常凋亡，保护和修复损伤的胃黏膜。邓少博研究表明，甘草锌可增加胃黏膜组织的表皮生长因子受体表达，刺激肉芽组织中微血管生成，增加黏膜内血流量，陈红证明甘草可刺激溃疡病灶边缘上皮细胞增长，使相关黏膜和腺体得以再生。[6]因此人参对胃十二指肠溃疡、非特异性溃疡性结肠炎均具较好的疗效。[20]更有研究表明治疗此类疾病使用甘草根皮效果更好。

4 人参甘草汤治疗消化道溃疡合并出血的作用机制

消化道溃疡出血是因胃酸腐蚀粘膜损伤血管引起，要止血就要抑制胃酸分泌、保护黏膜、修复溃疡面。该病可归为中医的“呕血、便血”，病情急骤，重者会危及生命安全，临床需要及时采取措施进行急救。血与气关系密切，《血证论》言:“治血者，必治脾为主”，《内经》曰:“有形之血不能速生，无形之气所当急固。”《张氏医通》中写道:“诸失血后，倦怠昏愦，面失色，懒于言语，浓煎独参汤加橘皮，所谓血脱益气也……脱血用大剂人参益气以固血”。《医学心悟·医门八法》亦指出“更有去血过多，成升斗者，无分寒热，皆当补益，所谓血脱者益其气”。充分说明了益气固脱、生血止血在此处之重要所在。何以益气固脱？《难经》指出“脾主裹血，温五脏，主藏意”。《济阴纲目》也记载“血生于脾，故云脾统血”，提出了脾主统血的观点。脾主统血，指脾能够统摄血液在脉中运行而外溢的功能。何以生血止血？“血为气之母”，大失血患者，气随血脱，有形之血，难以速生，补血剂的效果缓慢反而耽误了治疗时间。气生血，补气即能补血；气摄血，补气即能止血[21]。

同时药理研究表明人参可通过促进粘膜上皮再生，影响NO、PGE2、IL-6、IL-1β、TNF-α含量及MPO、SOD和CAT活性，影响NF-kBp65、I-kBα、JAK2和STAT3蛋白表达，调控STAT3和NF-kB通路等途径抑制胃酸分泌，保护胃黏膜。甘草可通过影响PGE2、乙酰胆碱、生长抑素含量，保护Ca2+，Mg2+-ATPase、Na+，K+-ATPase，维持细胞内外离子平衡，影响胃动素分泌，提高SOD活性和清除自由基、调控表皮生长因子受体表达，刺激微血管生成，增加黏膜内血流量，刺激胃黏膜和腺体得以再生，保护和修复损伤的胃黏膜。综上所述可认为甘草与人参配伍可通过以上机制抑制胃酸分泌、促进溃疡愈合[4]。

5 总结与展望

综上所述，可以认为甘草人参汤治疗消化道溃疡出血的机制可能为以下几点：第一影响NO、PGE2含量促进胃黏蛋白合成；第二影响IL-1β、TNF-α含量、MPO活性、NF-kBp65、I-kBα、JAK2和STAT3通路；第三影响SODH和CAT活性从而抗氧化；第四抑制乙酰胆碱释放拮抗胃液分泌，升高生长抑素含量，保护Ca2+，Mg2+-ATPase、Na+，K+-ATPase，保护胃黏膜；第五增加胃黏膜表皮生长因子受体表达，刺激微血管生成，使相关黏膜和腺体得以再生，促进溃疡修复。但尚未有甘草人参汤剂治疗消化道溃疡出血的动物试验，其真正机制有待探讨研究。临床应用研究的样本量较少，高质量随机对照实验少，虽证明疗效确切，但不能排除个人体质和低于差异的影响人参，仍需加强作用机制、药效物质基础和临床实验研究，为临床用药安全性和有效性提供保障。