蠲毒消瘤饮联合mFOLFOX6化疗方案对结肠癌术后患者的临床疗效

伊 凡， 杨俊玲， 张 旭， 乔治园， 邓皖利

(1.乌鲁木齐市中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000；2.新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐 830000；3.上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科，上海 201203)

近年来，结肠癌发病率呈阶梯式增长，并呈年轻态势，多发于直肠及直乙交界处[1-2]，尽管目前相关治疗手段有很大进步，但临床时患者生存率仍未显著提高[3-5]，最常见的死亡原因为局部复发、淋巴结转移、血行播散性转移[6-9]。鉴于临床的迫切需求，积极寻找有效治疗方案来控制结肠癌转移和复发意义重大。

中医认为，结肠癌属于“积聚”“症瘕”“肠覃”“肠风”“脏毒”等范畴，早期病因病机多以实证为主，后期元气亏虚乃病之根本，二者互为影响，搏结凝而为“岩”，发为肿瘤[10-11]。中药在治疗结肠癌的过程中不仅能缓解症状，提高患者生活质量，还能有效预防转移复发[12-16]，并且毒副反应小，可有效提升生存率。蠲毒消瘤饮由国家级名老中医刘继祖教授创制，刘老业医六十余年，挖掘中医古籍并结合地方特色和癌病临床特点，总结出独居特色的倡癌毒学说，认为癌毒证多由实而致积，因积而益虚，故此基础上提出其治疗大法非重剂猛攻则毒不得散、其结不得解，非急去其邪则正不能复的思路，并综合历代医家治癌学说和理念，组方蠲毒消瘤饮，以攻邪为主，兼以补虚，并以“健脾和胃”“益气培元”为辅来固护正气，其本质是使体内生理功能尽量恢复平衡稳定，消除或减轻有害物质的侵害。本研究考察蠲毒消瘤饮联合mFOLFOX6化疗方案对结肠癌术后患者的临床疗效，以期为相关治疗提供依据与思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019年2月至2021年2月收治于乌鲁木齐市中医医院、新疆维吾尔自治区中医医院、新疆维吾尔自治区肿瘤医院的48例结肠癌术后患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组24例。其中，对照组男性16例，女性8例；年龄41～73岁，平均年龄(48.8±21.1)岁；平均病程(10.73+6.52)个月；中-低分化腺癌13例，中分化黏液腺癌5例，黏液腺癌6例，而观察组男性17例, 女性7例；年龄40～75岁，平均年龄(48.4±21.6)岁；平均病程(11.32+7.52)月；中-低分化腺癌14例，中分化黏液腺癌6例，黏液腺癌4例，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。研究经乌鲁木齐市中医医院伦理委员会批准(批准号W-LL-20200201)。

1.2 诊断标准 西医参照中国《结直肠癌诊疗规范(2020年版)》[17]，确诊为结肠癌；中医参照《中医消化病诊疗指南》《中药新药临床研究指导原则》《中医内科学》，辨证气血亏虚、元气亏损。

1.3 纳入、排除、退出标准

1.3.1 纳入标准 (1)临床确诊为结肠癌Ⅱ期，并伴有组织学分化差(Ⅲ或Ⅳ级)、T4期、血管淋巴管浸润、III期晚期或转移性CRC；(2)年龄35～75岁；(3)临床症状评估较好，预估生存期半年以上，Karnofsky评分≥60分；(4)患者了解本研究，签署知情同意书。

1.3.2 排除标准 (1)预计生存期不足半年；(2)临床症状评估较差，Karnofsky评分<60分；(3)合并严重脏器损害或精神疾病；(4)对本研究所用中药、化疗药物过敏。

1.3.3 退出标准 (1)难以继续坚持治疗；(2)治疗期间出现严重不良反应，如肝肾功能损害等。

1.4 治疗手段

1.4.1 对照组 术后4周采用mFOLFOX6化疗方案，不随意添加其他抗肿药物和相关免疫抑制剂，包括草酸铂(齐鲁制药有限公司，国药准字 H20020449)85 mg/m2静脉滴注、亚叶酸钙(辉瑞制药有限公司，国药准字H20120434)400 mg/m2、氟尿嘧啶(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024)400 mg/m2静脉注射(第1天 2 400 mg/m2，维持46 h)。以14 d为1个周期，12个周期为1个疗程，每个周期复诊1次，进行血常规、大生化检查及化疗评估。

1.4.2 观察组 在对照组基础上，化疗后第4天开始口服蠲毒消瘤饮(为了便于服药，保证中药剂量和比例相同，采用江苏江阴天江药业有限公司生产的免煎颗粒剂)，组方药材白花蛇舌草30 g、半枝莲6 g、半边莲6 g、夏枯草10 g、浙贝母10 g、山慈菇6 g、八月札6 g、苦豆子3 g、槐花6 g、地榆10 g、黄芪30 g、太子参10 g、白术15 g，200 mL开水冲服，每天1剂，早晚饭后服用。以14 d为1个周期，12个周期为1个疗程，每个周期复诊1次，进行血常规、大生化检查及化疗评估。

1.5 生存质量评价 (1)改善，治疗后Karnofsky评分升高≥10分；(2)降低，治疗后Karnofsky评分降低≥10分；(3)稳定，治疗后Karnofsky评分升高或降低<10分。改善率=(改善例数/总例数)×100%。

1.6 指标检测 (1)按照治疗周期采集2组患者血液，分离血清，检测CEA(试剂盒购自美国Thermo Fisher公司，货号15070123)、CA19-9(试剂盒购自美国CST公司，货号4600)、CD4和CD8(试剂盒购自美国Santa Cruz公司，货号sc-7463)、NK(试剂盒购自上海微界贸易发展有限公司，货号60236-1-lg)水平；(2)按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准，对毒性反应进行评估。

1.7 随访 本研究结束至今，无失访、无故退出病例。通过线上、线下等方式对2组患者进行随访，每3个周期复查1次血常规、生化指标、肿瘤标志物，视情况决定是否进行影像等其他检查。

2 结果

2.1 生存质量 观察组改善率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组生存质量比较(n=24)

2.2 血液指标 治疗后，观察组CEA、CA19-9水平及对照组CEA、CD4、CD8、CA19-9水平降低(P<0.05)；观察组CD4、CD8水平高于对照组(P<0.05)，CEA水平更低(P<0.05)；2组NK水平无明显变化(P>0.05)，组间比较，差异也无统计学意义(P>0.05)；2组CA19-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组血液指标比较

2.3 毒副反应发生率 观察组骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能异常发生率低于对照组(P<0.05)；2组腹泻、乏力发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组毒副反应发生率比较[例(%)，n=24]

3 讨论

中医认为，结肠癌发病初期多以实证为主，其病因多以气滞、血瘀、湿热、痰浊等实邪侵袭机体为主，诸邪内蕴结聚致使毒火内浸，热灼津伤，宣布失疏，致使湿热阻遏经络，经脉不通使气行不畅血运停滞，聚而为积，积聚成瘀致其瘀附于脏，导致脏器瘀阻而失于濡养，内见于精元减耗，外现于大肉渐脱、形容枯槁，内外发病机体日益虚衰。由于癌毒从发病至病危时限较长，其机体损耗愈甚，其病殒其本导致机体元气亏虚，两者互为影响，终至阴阳离绝。

以往临床医家认为，癌症中晚期患者多为气血俱虚，治则多以补益宗元为主，大剂量使用复本培元大补气血之草药，有甚者用血肉有情之品为多，而慎用抗肿瘤之烈药，主要是担心患者机体恐难承受多有变故，故攻补治疗难以把握如何最佳。然刘老指出，癌病病因病机常由实而致积，因积而益虚，形成恶性循环，故治疗其疾攻实须猛补虚宜缓，据此研制了蠲毒消瘤饮，由白花蛇舌草、半枝莲、半边莲、八月札、苦豆子、槐花、地榆等药材组成，配伍及治则治法符合中医辨证规律，诸药合用，可共奏健脾和胃、益气培元之效，方中太子参、黄芪用以健脾益气、补元固本，为君药；白术、八月扎用以疏肝和胃、醒脾祛湿，为臣药，君臣合用奏元气复达之功；白花蛇舌草、半枝莲、半边莲、夏枯草、山慈菇等联用以攻毒消瘤、祛瘀散结之用，苦豆子为新疆道地药材，具有清热解毒、祛瘀化湿之能，浙贝母、槐花、地榆联用可清热凉血、消瘀散结[18-19]，共为佐药；炙甘草用以益气健脾，为使药，不难看出使用多味清热解毒、祛瘀散结之品，旨在表明祛邪须猛，攻邪不留邪。

从中医角度而言，调护后天之本固然重要，但根据癌毒发病规律和中后期临床表现看，切不可一味固本培元而错失攻邪之机，需攻补兼施，重在攻邪，方可更好地改善结肠癌患者基础代谢。西药在治疗结肠癌的过程中，经常会导致一些毒副反应，此时便介入中医药，目的是让患者增强免疫功能，实现带瘤生存，进而控制病情，提高生存质量和远期疗效[20-23]。本研究发现，治疗后观察组KPS评分明显高于对照组，恶心呕吐、肝功能异常、骨髓抑制等毒副反应明显改善，CD4、CD8水平更高，CEA水平更低，表明蠲毒消瘤饮对改善结肠癌术后患者血液指标、生存质量方面都有明显作用，而且毒副作用小，体现出中药治疗本病的安全性和有效性，从而为今后相关研究开辟新思路和新方法。