妊娠期高血压病病人RDW⁃CV、NLR、MLR、PLR与血栓弹力图的相关性分析

郭婷，杨晓丽，田珏，杨贵芳，刘芳，李雪敏

·科研论著·

妊娠期高血压病病人RDW⁃CV、NLR、MLR、PLR与血栓弹力图的相关性分析

郭婷1，杨晓丽2*，田珏2，杨贵芳2，刘芳2，李雪敏2

1.山西医科大学，山西 030001；2.山西医科大学第九临床医学院

:探讨妊娠期高血压病（HDCP）病人红细胞分布宽度变异系数（RDW⁃CV）、中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）、血小板淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞淋巴细胞比值（MLR）与血栓弹力图各指标的相关性。:选取2020年3月1日—2021年3月1日在太原市中心医院产科住院的103例妊娠妇女作为研究对象，将31例HDCP病人设为病例组，将72例正常妊娠妇女设为对照组。比较两组慢性炎症指标及血栓弹力图，分析病例组炎症指标与血栓弹力图各指标的相关性。:病例组中性粒细胞（NEU）为（6.89±2.30）×109/L，单核细胞（MON）为（1.86±3.52）×109/L，RDW⁃CV为（20.07±13.37）%，均高于对照组［NEU为（5.61±3.15）×109/L，MON为（0.47±0.15）×109/L，RDW⁃CV为（14.62±2.62）%］；病例组PLR为132.73（97.62，172.67），低于对照组［190.97（108.72，242.24）］；病例组30 min血凝块溶解百分数（LY30）为（0.44±0.49）%，血凝块溶解预估百分比（EPL）为（0.44±0.49）%，均低于对照组［LY30为（1.92±0.77）%，EPL为（1.92±0.77）%］，差异均有统计学意义（<0.05）。相关性分析结果显示，病例组炎症指标RDW⁃CV、NLR与LY30、EPL呈负相关（<0.05），PLR、MLR与LY30、EPL相关性不明显（>0.05）。:在HDCP病人中，炎性指标RDW⁃CV可能对其纤溶抑制有一定预测作用，可作为HDCP发生、发展的临床监测指标。

妊娠期高血压病；红细胞分布宽度；中性粒细胞淋巴细胞比值；血小板淋巴细胞比值；单核细胞淋巴细胞比值；血栓弹力图；相关性；护理

妊娠期高血压病（hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期伴血压升高的一组疾病，也是导致母婴不良结局的重要原因之一[1]。全球HDCP的患病率为5%～10%[2]，我国HDCP患病率为9.4%～10.4%[3]，鉴于育龄妇女肥胖和代谢综合征患病率不断上升以及“三孩政策”的实施，预计该病发病及进展仍会逐年升高。HDCP的临床及病理表现多样，涉及全身多个系统，发病机制复杂，有待进一步阐明。目前认为炎症和凝血途径激活是HDCP重要的发病机制。已有研究报道，慢性炎症是HDCP的中心环节[4]。与正常妊娠期病人相比，HDCP病人凝血程度较高，HDCP严重程度与凝血指标变化程度相关[5]。临床研究显示，子宫内膜异位症[6]、慢性阻塞性肺疾病[7]、新型冠状病毒肺炎[8]的炎症与凝血功能指标均密切相关，会共同推进疾病的发生发展。在HDCP发生发展过程中，炎症和凝血途径激活联系紧密，相互调节[9]，但二者在HDCP中的关系尚未完全阐明，HDCP病人的哪些炎症指标与哪些凝血指标变化较为明显，哪些指标间关系较为密切有待进一步研究。红细胞分布宽度变异系数（coefficient of variation of red cell distribution width，RDW⁃CV）[10]、中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil⁃lymphocyte ratio，NLR）、血小板淋巴细胞比值（platelet⁃lymphocyte ratio，PLR）、单核细胞淋巴细胞比值（monocyte⁃lymphocyte ratio，MLR）是近年来研究较多的慢性炎症指标，被广泛应用于疾病预测、诊断及病情评估[11⁃12]。血栓弹力图（thromboelasmography，TEG）是一种动态监测技术，提供了对全血血凝块起始、形成、稳定性、强度和溶解所有阶段的动力学评估[13]，可反映凝血全貌，较常规凝血指标敏感[14]，评价更加全面、真实、快捷，近年来被临床广泛应用。本研究旨在分析HDCP中RDW⁃CV、NLR、MLR、PLR与血栓弹力图各指标的关系，探索在HDCP中炎症与凝血功能的相互作用，为进一步阐明HDCP的发生、发展机制以及指导临床诊疗提供新思路。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2020年3月1日—2021年3月1日在太原市中心医院产科住院的103例妊娠妇女作为研究对象。纳入标准：①单胎妊娠；②告知研究内容后自愿参与本研究并签署协议书。排除标准：①妊娠前有高血压、心脑血管疾病、糖尿病、甲状腺疾病、肝肾疾病、妊娠滋养细胞疾病、神经精神类疾病；②有自身免疫系统疾病、血液系统疾病等其他内外科疾病；③有血栓史或凝血功能障碍病史，近期使用抗凝剂或抗血小板药物；④辅助生殖、多胎妊娠；⑤资料收集不全。根据诊断将31例HDCP病人设为病例组，将72例正常妊娠妇女设为对照组。HDCP诊断符合HDCP诊治指南（2020）的诊断标准，即妊娠期监测血压，妊娠20周后出现血压升高，测量时间间隔至少4 h，同一侧手臂测量2次收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒张压≥90 mmHg[15]。两组一般资料比较，差异无统计学意义（0.05），见表1。本研究已获得太原市中心医院伦理委员会审查批准。

表1　两组一般资料比较

1.2数据收集与处理收集正常妊娠妇女和HDCP病人入院后、分娩前的辅助检查结果，包括外周血炎症指标，如白细胞（WBC）[正常值为(3.5～9.5)×109/L]、红细胞（RBC）[正常值为(3.7～5.1)×1012/L]、血小板（PLT）[正常值为（125.0～350.0）×109/L]、中性粒细胞（NEU）[正常值为（1.8～6.3）×109/L]、淋巴细胞（LYM）[正常值为（1.1～3.2）×109/L]、单核细胞（MON）[正常值为（0.1～0.6）×109/L]、RDW⁃CV（正常值为10.0%～15.0%）等，并计算NLR、PLR、MLR；血栓弹力图，如凝血因子反应时间（R）（正常值为4～9 min）、血凝块形成时间（K）（正常值为1～3 min）、血凝块形成速率（Angle）（正常值为53°～72°）、血凝块最大强度（MA）（正常值为50～70 mm）、30 min血凝块溶解百分数（LY30）（正常值为0～8%）、血凝块溶解预估百分比（EPL）（正常值为0～15%）、综合凝血指数（CI）（正常值为-3～3）、血凝块强度（G）（正常值为4～10 kd/cs）、实时振幅（A）。其中，外周血炎症指标通过BC⁃6800plus血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测，血栓弹力图通过HAEMONET⁃ICS TEG®5000型血栓弹力图仪（美国唯美血液技术公司）检测。

1.3统计学方法采用SPSS 26.0进行统计分析，服从正态分布的定量资料采用均数±标准差（±）表示，组间比较采用两独立样本检验，相关性采用Pearson相关分析；不服从正态分布的定量资料采用中位数（四分位数）[（25，75）]表示，组间比较采用非参数检验，相关性采用Spearman相关分析。以<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组外周血炎症指标比较（见表2）

表2　两组外周血炎症指标比较

2.2两组血栓弹力图指标比较（见表3）

表3　两组血栓弹力图指标比较（x±s）

2.3病例组炎症指标与凝血指标的相关性分析病例组炎症指标RDW⁃CV（<0.05）、NLR（<0.05）与LY30呈负相关，RDW⁃CV（<0.05）、NLR（<0.05）与EPL呈负相关，PLR（>0.05）、MLR（>0.05）与LY30相关性不明显，PLR（>0.05）、MLR（>0.05）与EPL相关性不明显。

3 讨论

目前HDCP发病机制尚未完全阐明，临床尚无有效治疗方案，进一步研究其发病相关因素及机制十分重要。炎症反应及凝血功能异常在HDCP的发生、发展中发挥着重要作用[16]，炎性因子、凝血相关因子推动HDCP的发生和病情进展，但二者在HDCP中的相互作用等有待进一步阐明，如HDCP病人炎症指标变化特点是什么、哪些凝血指标变化较为明显、炎症各指标与凝血各指标关系如何等，对其探究有利于更加精准、有效地指导HDCP防治。RDW⁃CV、NLR、PLR、MLR是慢性炎性指标[9,17⁃19]，可通过检测血常规或计算得出。血栓弹力图灵敏度高于凝血四项，可动态监测凝血过程，检测时间更短，效率更高。本研究重点分析了HDCP中RDW⁃CV、NLR、PLR、MLR与血栓弹力图各项指标关系，旨在探讨炎症与凝血功能指标对HDCP的应用价值。

本研究外周血炎性指标分析结果显示，病例组与对照组NEU、MON、RDW⁃CV、PLR比较，差异有统计学意义（<0.05），表明HDCP病人炎症反应较为明显，但其改变机制及意义有待进一步研究。RDW⁃CV是HDCP的独立危险因素[17]。在HDCP病人中，子宫螺旋动脉重铸不足，胎盘缺血缺氧，诱发炎性因子、缺氧诱导因子（HIF）调节基因上调[20]，诱发炎症因子表达，如肿瘤坏死因子⁃α（TNF⁃α）、白细胞介素⁃6（IL⁃6）、白细胞介素⁃8（IL⁃8）等[21]。当炎症反应发生时，这些炎症因子抑制促红细胞生成素(EPO)和血红蛋白合成导致贫血，诱导血管内皮损伤，微血管病变，红细胞形态显著变化[21]，导致RDW⁃CV较正常妊娠妇女升高。PLR可反映机体炎症以及免疫功能变化[18]，且与疾病严重程度相关，较低的PLR有利于识别高危HDCP病人[22]。本研究结果显示，病例组PLR较对照组降低，原因可能与HDCP病人血管内皮细胞损伤导致胶原纤维暴露增加，血小板黏附、聚集增加，循环中的血小板减少相关。血栓弹力图分析结果显示，病例组LY30、EPL低于对照组，提示纤溶抑制，HDCP病人血栓风险增高。可能与HDCP病人凝血与纤溶系统失衡，动态平衡被打破，导致病理性血栓前状态或血栓形成有关[23]。也有研究显示，妊娠期高血压病人血栓弹力图结果中的R值、K值减少，而Angle值和MA值增高，呈高凝和低纤溶变化[24]，但本研究中病例组和对照组R值、K值、Angle值和MA值差异无统计学意义（>0.05），一方面可能与本研究样本量较少有关，另一方面提示纤溶指标LY30、EPL可能是HDCP较为敏感的临床指标。

本研究综合分析了4个炎症指标与2个纤溶指标的关系，结果提示炎症指标RDW⁃CV与纤溶功能指标LY30和EPL均呈负相关。结合差异性比较结果，HDCP病人RDW⁃CV与纤溶功能变化密切相关，炎性指标RDW⁃CV可能对HDCP病人的纤溶抑制有一定预测作用。MLR被认为是全身炎症和免疫平衡的有效指标，在多种疾病诊断、预后和疗效评价中发挥着重要作用[19]。本研究中，病例组和对照组MLR比较，差异无统计学意义（>0.05），MLR在病例组与对照组中的差异性在不同研究中结果不同[25⁃26]，可能与样本量及检测方法不同有关，有待进一步研究。此外，本研究中NLR与纤溶功能指标LY30和EPL呈负相关（<0.05），MLR与纤溶功能指标LY30和EPL相关性不明显（>0.05）。提示在HDCP病人中，NLR对凝血功能变化的指导意义大于MLR，有必要扩大样本量进一步研究。

本研究未动态监测早期及中期妊娠女性及其产后炎性指标和凝血变化，在今后的研究中，可以收集妊娠期不同阶段样本的炎症及血栓弹力图数据进行分析，了解HDCP病人上述各指标发生异常的顺序，探索其机制，明确各指标间的因果关系，进一步探讨上述各指标在HDCP中的应用价值。

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Correlation analysis of RDW⁃CV,NLR,MLR,PLR and thromboelasmography of patients with hypertensive disorders complicating pregnancy

GUOTing,YANGXiaoli,TIANJue,YANGGuifang,LIUFang,LIXuemin

Shanxi Medical University,Shanxi 030001 China

：To investigate correlation analysis of coefficient of variation of red cell distribution width（RDW⁃CV），neutrophil⁃lymphocyte ratio（NLR），platelet⁃lymphocyte ratio（PLR），monocyte⁃lymphocyte ratio（MLR） and indexes of thromboelasmography of patients with hypertensive disorders complicating pregnancy（HDCP）.：103 pregnant women hospitalized in obstetrics department of Taiyuan Central Hospital from March 1，2020 to March 1，2021 were selected as research subjects.31 HDCP patients were set as case group，and 72 normal pregnant women were set as control group.The chronic inflammatory indexes and thromboelasmography of the two groups were compared，and correlation between inflammatory indexes and indexes of thromboelastogram of the case group was analyzed.：In case group，neutrophil（NEU） was （6.89±2.30）×109/L，monocytes（MON） was （1.86±3.52）×109/L and RDW⁃CV was （20.07±13.37）%，all were higher than those in control group［NEU was （5.61±3.15）×109/L，MON was （0.47±0.15）×109/L，RDW⁃CV was （14.62±2.62）%］.In case group，PLR was 132.73（97.62，172.67），lower than that in control group［190.97（108.72，242.24）］.In case group，percent lysis 30 min after MA（LY30） was （0.44±0.49）% and estimate percent lysis（EPL） was （0.44±0.49）%，lower than those in control group［LY30 was （1.92±0.77）%，EPL was （1.92±0.77）%］，the difference was statistically significant （<0.05）.The results of correlation analysis showed that inflammatory indicators such as RDW⁃CV and NLR were negatively correlated with LY30 and EPL in case group（<0.05），while PLR and MLR were not significantly correlated with LY30 and EPL in case group（>0.05）.：Among HDCP patients，the inflammatory index such as RDW⁃CV may have certain predictive effect on fibrinolysis inhibition，which can be used as clinical monitoring index for occurrence and development of HDCP.

hypertensive disorders complicating pregnancy；red cell distribution width；neutrophil⁃lymphocyte ratio；platelet⁃lymphocyte ratio；monocyte⁃lymphocyte ratio；thromboelasmography；relevance；nursing

YANG Xiaoli,E⁃mail:yxl00124@126.com

10.12102/j.issn.1009-6493.2022.22.004

山西省医学重点科研项目计划重大科技攻关专项课题，编号：2020XM09；山西省应用基础研究计划项目，编号：201901D111461；201901D111201；山西省省筹资金资助回国留学人员科研项目，编号：2021⁃175

郭婷，硕士研究生在读

杨晓丽，E⁃mail:yxl00124@126.com

郭婷,杨晓丽,田珏,等.妊娠期高血压病病人RDW⁃CV、NLR、MLR、PLR与血栓弹力图的相关性分析[J].护理研究,2022,36(22):3963⁃3967.

（收稿日期：2022-04-06；修回日期：2022-10-29）

（本文编辑 陈琼）