卷曲霉素联合莫西沙星治疗耐多药肺结核的应用价值研究

孙勇

淄博市淄川区医院，山东 淄博 255100

0 引言

在临床上，肺结核是一种比较常见的肺部疾病，具有一定的传染性。而耐多药肺结核则主要指的是患者对超过两种的抗结核治疗药物出现耐药性，由于耐多药肺结核难以治愈、需要的治疗时间长且病死率高，已经成为了全世界共同面对的一个公共卫生问题[1]。现今临床中适用于耐多药肺结核疾病的治疗药物类型多样，但部分药物在使用后，药物功效、用药安全性、患者预后恢复情况等均未能达到预期，卷曲霉素属抗生素类药物，以消炎为主要功效，莫西沙星属抗菌药物，对多种类型致病菌均能够产生显著消杀作用，单一使用二者治疗耐多药肺结核，可见一定治疗效果，但存在局限性，因此采取联合方式，将卷曲霉素、莫西沙星合用，治疗耐多药肺结核，药物功效协同，能够充分发挥其各自疾病治疗功效，同时强化彼此药效，进而增进患者疾病康复概率。本研究对卷曲霉素与莫西沙星联合治疗效果进行分析研究，并详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

使用简单随机抽样法从2018年7月-2020年8月于本院进行治疗的耐多药肺结核患者中选取86例，并以随机抽签法分为参照组和研究组，每组43例。研究组男22例，女21例；年龄27～61岁，平均（42.17±3.44）岁；病程6～21个月，平均（11.07±2.43）个月。参照组男23例，女20例；年龄25～62岁，平均（41.66±2.84）岁；病程5～23个月，平均（11.98±2.02）个月。选取的患者均无重症肌无力、帕金森病、听力障碍以及肾功能障碍且无喹诺酮过敏情况。对两组患者的相关基础资料进行比较可知，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均首先应用常规治疗耐多药肺结核方法，包括如下几点：①顿服吡嗪酰胺片（特一药业集团股份有限公司，国药准字H44020947），每次200mg；②服用盐酸左氧氟沙星（广东彼迪药业有限公司，国药准字H19990053）治疗，每次200mg，每天两次；③服用对氨基水杨酸钠片（山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H14020815）治疗，每次200mg，每天四次；④服用丙硫异烟胺肠溶片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31021180）治疗，每次250mg，每天四次。

参照组患者在此基础上服用莫西沙星（广东阳光药业有限公司，国药准字H20183246）治疗，每次400mg，每天服用一次。

研究组患者在参照组的基础上以卷曲霉素进行联合治疗。每天进行硫酸卷曲霉素（华北制药股份有限公司，国药准字H20045553）注射，注射时添加氯化钠注射液进行溶解，进行深度肌肉注射，每天一次，每次0.75g。

两组患者仅进行一年的持续治疗，且每隔20d需要复诊一次，复查时应进行尿常规、血常规、肝肾功能、电解质、视力以及听力检查；每隔40d需要进行以此痰液涂片检查；每隔2个月需要进行以此胸部X线检查。对患者还应进行不定期电话随访，对患者的治疗效果和身体反映情况进行密切观察。此外，还应叮嘱患者若出现异常情况需及时联络医生处理，按时服药，不可擅自断药、换药。

1.3 观察指标

参考SF-36生活质量量表，自制简明生活质量调查表，最高100分，分数与患者生活质量为正相关。

比较两组患者治疗前后血清炎性因子情况，包括腺苷脱氨酶（ADA）和C反应蛋白（CRP）。在患者空腹时采3mL肘部静脉血，以3000r/min的离心速度进行5min离心，使用免疫比浊法检验CRP，酶联免疫吸附试验检验ADA。

比较两组患者不良反应情况，包括心率过快、肝功能损伤、白细胞数减少。

肺功能汇总用力肺活量、一秒用力呼气容积、最大呼气峰流速等项数据。

证候积分评测盗汗、乏力、消瘦、咳嗽、胸痛等，6分为单项最高分，高分者症状明显。

治疗相关指标项整理疾病症状缓解时间、住院时间等。

1.4 数据处理

将本研究86例耐多药肺结核患者的相关研究数据录入SPSS 19.0软件并进行统计学分析，两组患者评分和血清炎性因子情况为计量资料，行t检验，以（均数±标准差）（）为检验形式校准，两组患者不良反应发生率行卡方检验，以（n，%）为检验形式校准。研究的统计学校准基线则为P＜0.05。

2 结果

2.1 生活质量评分

治疗前，两组患者生活质量评分无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者评分相较治疗前均有明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后评分相比，研究组显著高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者生活质量评分对比（）

表1 两组患者生活质量评分对比（）

2.2 血清炎性因子

治疗前，两组患者血清炎性因子无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清炎性因子均有明显下降，而研究组下降幅度明显大于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清炎性因子对比（）

表2 两组患者血清炎性因子对比（）

2.3 不良反应

研究组患者不良反应发生率4.65%；明显低于参照组不良反应发生率20.93%。两组患者比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 对比两组不良反应率[n（%）]

2.4 肺功能

肺功能数据整理，比较后可见，研究组在治疗后肺功能有极为显著的改善，对比参照组数据，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者肺功能对比（）

表4 两组患者肺功能对比（）

2.5 证候积分

评测患者疾病症状反应，得分采集整理，均显示研究组有明显改善，较参照组改善明显有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者证候积分对比（）

表5 两组患者证候积分对比（）

2.6 治疗相关指标项

研究组比较参照组，治疗相关指标项数据较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 对比两组治疗相关指标项（）

表6 对比两组治疗相关指标项（）

3 讨论

人为因素导致的不充分治疗是引发耐多药肺结核的主要原因，患者用药不按时、任意断药换药、擅自更改药量以及不合适的治疗方法都可能导致耐多药肺结核的产生。这是因为这种不充分治疗，导致患者身体里的耐药突变菌没能被消灭反而成了更具优势的菌种。耐药性的提升会大幅度增加患者的治疗难度，导致治疗时间和费用提高，影响患者正常生活。肺结核常规治疗仅需半年左右的时间，但治疗耐多药肺结核需要的时间最高为3年，不仅影响患者的身体健康和生活质量，也提高了其传染风险，而且耐多药肺结核患者传染的人，患有的也是耐多药肺结核，对肺结核疫情的控制有严重的负面影响[2]。此外，普通患者服用的抗结核药物是一线药物，具有价格低、效果好且安全性高的优势，但利福平和异胺肼对耐多药肺结核患者已经无法起到作用了，治疗使用的是二线抗结核药物，不良反应发生率高且价格昂贵，导致患者需要承受更严重的经济压力。所以，应针对耐药性产生原因，研究适合使用的药物进行联合治疗，消灭结核合杆菌，提高治疗效果[3]。

莫西沙星具有比左氧氟沙星更广泛的抗菌谱，对细菌内部的拓扑异构酶具有一定的抑制效果，能够有效降低细菌DNA合成和复制成功率，从而有效抑菌[4]。莫西沙星能够有效抵御常见的耐药菌且不容易产生耐药性，在耐多药结核患者的治疗中属于常用药物。卷曲霉素则有多肽类结果，能够有效抑制结核分枝杆菌，对于消灭结合杆菌具有较高作用，还能联合其他抗结核药物共同治疗，但是卷曲霉素若单独使用则较易产生抗药性[5]。

由于耐多药肺结核患者的T细胞介导会参与结核杆菌免疫应答的过程，所以患者免疫功能也会受到影响，在患者感染结核杆菌后免疫系统会受到损害。在患者耳朵血清中，ADA水平更高，而CRP作为急性反应蛋白，能够参与免疫调节和应答，在临床研究中可以发现，单独使用莫西沙星治疗对炎性因子的抑制作用低于联合卷曲霉素共同治疗的效果，联合用药能够有效抑制炎性反应，改善患者免疫功能。此外，卷曲霉素与莫西沙星联合使用，耐多药肺结核患者疾病症状反应能够快速得到有效改善，患者经治疗后，其住院时间可明显缩短，肺部功能在治疗实施后得到显著提高。提示耐多药肺结核以卷曲霉素、莫西沙星联合用药方式进行治疗，能够抑制疾病对患者呼吸系统功能影响性，改善病情的同时，加快患者疾病康复进程，由此可使疾病对其机体健康损害性得到有效抑制，进一步改善患者预后生活质量，有助于其预后恢复，疾病治疗作用显著，用药效果存在优势性。

综上所述，在耐多药肺结核患者的治疗中，卷曲霉素与莫西沙星联合使用有更好的治疗效果，能够有效提升治疗效果、缩短治疗时间。这种药物联合治疗的方法有利于抑制炎性反应，对免疫功能具有较好的改善功能，能够提升患者生活质量，且不良反应率低、用药安全性高，在临床治疗中具有一定的推广应用价值。