地屈孕酮联合黄体酮胶丸治疗黄体功能不全先兆流产保胎效果

夏家玉 武珊珊

(山东省临沂市中心医院/产科 山东 临沂 276400)

先兆流产属于产科常见妊娠并发症，通常是因黄体功能不全而导致，还与胎盘绒毛发育不成熟等因素相关，一般出现在妊娠早期，主要表现为少量阴道出血，可伴有轻微下腹痛或腰骶部胀痛不适等[1]。若未及时予以有效治疗则会导致贫血、感染，甚至引发流产等。临床中，针对这一疾病多采用补充孕激素方式治疗，地屈孕酮、黄体酮均属于常用药物[2]。地屈孕酮在临床中应用广泛，其对激素分泌有刺激作用，可以使临床症状得到改善，使妊娠维持正常，但治疗过程中可能会出现多种不良反应。黄体酮属于天然孕酮补充剂之一，具有较高的安全性，可以作为黄体功能不全先兆流产的治疗药物。本文从2019年12月至2021年12月择取80例黄体功能不全先兆流产患者作为研究对象，分析在黄体功能不全先兆流产患者中应用地屈孕酮联合黄体酮胶丸治疗的效果，报告如下所示。

1 资料与方法

1.1一般资料

从2019年12月至2021年12月择取80例黄体功能不全先兆流产患者，将其按照数字随机表法予以分组，每组40例，对照组年龄21-35(28.46±3.15)岁，孕周6-11(9.26±1.02)周，孕次最多3次，最少1次，均值(1.79±0.85)次，产次最多2次，最少0次，均值(1.12±0.23)次；研究组年龄20-36(28.52±3.20)岁，孕周6-11(9.33±1.10)周，孕次最多3次，最少1次，均值(1.82±0.86)次，产次最多2次，最少0次，均值(1.15±0.24)次；经统计学检验组间无意义，P>0.05。纳入标准：符合《妇产科学》相关诊断标准，单胎，妊娠周期在12周及以内，出现先兆流产征象，孕酮监测结果在20ng/ml以下，经超声检查发现宫内孕囊，且存在心管搏动与胚芽，对本次研究知晓且同意参与。本次研究经过伦理委员会批准。排除标准：妊娠期间使用特殊药物、多胎、异位妊娠、生殖系统疾病、精神疾病、内分泌系统疾病、子宫肌瘤、严重全身性疾病、经人工辅助生殖技术受孕等。

1.2方法

对照组实施地屈孕酮联合肌注黄体酮注射液治疗，选用AbbottBiologicalsB.V.(荷兰)生产地屈孕酮片(进口药品注册证号：H20170221)，口服，首次4片，之后每次1片，每天2次，选用浙江仙琚制药股份有限公司生产黄体酮注射液(国药准字H33020828)，肌注，每天1次，每次20mg。研究组实施地屈孕酮联合黄体酮胶丸治疗，地屈孕酮治疗与对照组相同。选用浙江爱生药业有限公司生产黄体酮胶丸(国药准字H20031099)，口服，每天2次，每次100mg，两组均持续用药2周。

两组患者尽量卧床休息，每周对血清孕酮值进行测定，并行肝肾功能检查，并行血尿常规检查，对用药不良反应情况进行观察及处理。

1.3临床观察指标

①统计两组保胎成功率，保胎成功判定标准：阴道流血现象消失，经过B超复查发现原始心管搏动；②观察两组症状缓解时间(止血时间、腰痛缓解时间、腹痛缓解时间)及孕酮恢复正常时间。③测定两组治疗前后血清激素指标：包括雌二醇(E2)、孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)；④记录两组不良反应情况，涉及到恶心呕吐、乳房疼痛、局部硬结、局部红肿、头晕等。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组保胎率对比

从保胎成功率分析，研究组为95.00%(38/40)，对照组为92.50%(37/40)，组间对比无统计学差异，P>0.05。

2.2两组症状缓解及孕酮恢复时间对比

研究组止血时间[(4.07±1.55)d]比对照组[(6.28±2.33)d]短，P<0.05；研究组腹痛缓解时间[(3.16±0.63)d]、腰痛缓解时间[(3.76±0.93)d]均早于对照组[(4.44±0.86)d]、[(7.45±2.49)d]，P<0.05；研究组孕酮恢复正常时间[(3.56±1.39)d]比对照组[(4.90±2.20)d]早，P<0.05。

2.3两组血清激素指标对比

从血清激素指标分析，研究组治疗前E2(299.36±37.33)pg/ml，P(19.41±3.85)ng/ml，hCG(22151.56±320.55)mIU/ml，治疗后E2(646.28±40.55)pg/ml，P(50.22±8.75)ng/ml，hCG(84433.89±642.02)mIU/ml；对照组治疗前E2(295.82±36.16)pg/ml，P(18.99±4.72)ng/ml，hCG(22154.8±324.82)mIU/ml，治疗后E2(646.75±45.22)pg/ml，P(46.38±9.47)ng/ml，hCG(82152.33±586.30)mIU/ml；治疗后两组E2、P、HCG均高于治疗前，P<0.05，组间对比无统计学差异，P>0.05。

2.4两组不良反应发生情况对比

从不良反应情况分析，研究组1例头晕恶心呕吐、1例乳房疼痛，无其他不良反应，总发生率5.0%，对照组4例局部硬结、3例局部红肿、1例头晕恶心呕吐、1例乳房疼痛，总发生率22.5%，研究组总发生率低于对照组，P<0.05。

3 讨论

黄体功能不全指的是因黄体分泌的黄体酮不足而导致，使得卵泡未能充分发育，因此血清孕酮水平偏低，影响子宫内膜发育，进而无法满足早期妊娠需求。在妊娠8周之前，血清孕酮水平与黄体分泌、滋养细胞有关，而妊娠8周之后，血清孕酮水平则与胎盘有关[3]。在整个妊娠期间，血清孕酮将会随着孕周增加也不断增加，其中孕早期增加速度缓慢，孕中期增加速度加快，直至孕晚期孕酮水平将达到高峰[4]。在孕妇妊娠期间，血清孕酮的变化不仅可以将黄体功能反映出来，同时也是评估胎盘正常与否的重要指标。所以对于黄体功能不全先兆流产孕妇来说，补充孕酮非常重要，可以有效预防流产[5]。

黄体功能不全作为先兆流产的主要诱发因素，对于这一病症临床多以补充孕激素的方式保胎，常用药物包括地屈孕酮以及黄体酮，这两种药物联用在先兆流产中治疗效果确切，应用广泛。地屈孕酮具备较高的生物利用度，同时也是黄体功能不全先兆流产治疗的一线药物。据相关研究指出[6]，地屈孕酮片的应用可以使先兆流产发生率降低。地屈孕酮属于口服孕激素之一，其结构属于一种逆转孕酮，由于这一结构的变化，使得其呈现出高选择性孕激素效果，可以取得良好治疗作用，而且可以有效避免不良反应的出现。该药物可以在内源性孕激素不足导致的多种疾病治疗中应用。地屈孕酮经过口服给药不仅容易吸收，还可以充分发挥药效，20-双清地区孕酮为主要代谢产物，其孕激素活性比较强，而且无雌激素与雄激素活性，另外也无肾上腺皮质激素作用，因此适合在保胎治疗中应用[7]。地屈孕酮具备相似于常规孕激素的作用，可以使子宫容受性发生改变，对子宫收缩有抑制作用，可以使宫颈机能维持正常状态，同时也使子宫位置安静状态，进而使孕妇维持妊娠。地屈孕酮属于孕激素类药物，其化学结构比较特殊，与黄体酮类似，与孕激素受体的亲和力比较强，可以放松血管平滑肌，对宫缩产生抑制，使胎盘环境得到改善[8]。黄体酮具备类似孕激素的作用，对子宫内膜的作用，可以使雌激素导致的增殖期向分泌期转化，对孕卵着床有促进作用，同时也可以为早期胚胎发育提供营养支持，使妊娠得到维持。黄体酮属于天然孕酮制剂，其可以直接对子宫内膜产生作用，使雌激素分泌增加，进而使平滑肌通透性提高，使其兴奋度降低，进而对子宫收缩产生抑制作用，有利于胚胎继续发育[9-10]。黄体酮在治疗先兆流产上的价值已经获得诸多实践证实，但注射针剂容易导致不良反应，对药物吸收产生影响。同时肌注黄体酮注射液需要患者每天到医院就诊，每天往返于家和医院，影响保胎效果[11]。黄体酮胶丸属于口服制剂，由孕酮经过微粒处理后制成，不会产生雄激素与雌激素样作用，同时也不会产生肾上腺、性腺抑制作用，不会导致染色体突变，也无导致胎儿畸形的问题，口服即可，用药简单，可以在家中完成治疗，无需奔波，可以提高治疗依从性，进而提高保胎效果[12]。本次研究中，两组患者治疗后P、E2、hCG水平均明显高于治疗前，而且两组治疗后P、E2、hCG水平无显著差异，保胎成功率均达到90%以上，可见黄体酮胶丸治疗的效果与注射针剂效果相当，保胎成功率比较高。另外在治疗过程中使用黄体酮胶丸治疗的患者止血时间更早、腹痛及腰痛缓解时间更短，孕酮恢复正常时间更早，不良反应发生率更低，可见地屈孕酮联合黄体酮胶丸治疗可以更好地改善临床症状，使孕酮尽早恢复，安全性更好。

综上所述，对于黄体功能不全先兆流产患者来说，地屈孕酮联合黄体酮胶丸治疗效果确切，保胎成功率比较高，还可以有效改善血清激素水平，另外还可以促进临床症状改善，使孕酮尽快恢复，降低不良反应发生，用药安全、方便，临床价值显著。