重叠感染戊型肝炎患者的临床特征及预后分析

陈吐芬 张 波 张 艳 万美平 郑 宁

中国人民解放军中部战区总医院感染科 (湖北 武汉， 430070)

戊型病毒性肝炎(HE)是由戊型肝炎病毒(HEV)感染引起的主要经粪-口途径传播的急性传染病[1]，包括污染的水、食物和日常生活接触传播，多呈散发，常引起HE的暴发流行。HE在世界范围内广泛流行，主要流行于亚洲、中美洲和非洲等发展中国家[1]。近年来，HE发病率在美国、日本和印度等国家均呈上升趋势[2]。我国是戊型肝炎的高发区[3]，亦是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高流行区[3]，由于各型嗜肝病毒之间无交叉免疫性，戊型肝炎病毒可与任一肝炎病毒重叠感染[4]，在我国尤以HEV与HBV重叠感染最为常见[5]。国内外许多文献报道重叠肝炎病毒感染患者的病情重、病程长、病死率高、预后差[4]。本文探讨重叠感染戊型病毒性肝炎患者的临床特点及其对病情预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例为2008年9月至2021年2月在中国人民解放军中部战区总医院感染内科住院的70例戊型肝炎患者。按照是否重叠感染分为两组：重叠感染戊型肝炎组(重叠组)和单纯戊型肝炎组(单纯组)，其中重叠组35例，男30例，女5例，男女比例为6∶1；年龄24～74岁，平均(51.06±14.64)岁。单纯组35例，其中男29例，女6例，男女比例为4.83∶1.00；年龄20～89岁，平均(54.40±15.73)岁。两组患者在性别、年龄方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 一般情况在两组患者中的比较

1.2 诊断标准 所有病例诊断均符合2018年欧洲肝病学会(EASL)年会颁布的《EASL戊型肝炎病毒感染临床实践指南》[6]，慢性乙型肝炎诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[7]，丙型肝炎诊断均符合《丙型肝炎防治指南(2019年版)》[8]。同时排除重叠其他嗜肝病毒感染(甲型、丁型、庚型肝炎等)以及酒精性肝病、药物性肝病、中毒性肝病、自身免疫性肝病、脂肪性肝病、代谢性肝病等其他原因引起的肝脏炎症损害。

1.3 观察指标

1.3.1 症状和体征 观察患者临床症状体征，包括巩膜和皮肤黄染、发热、乏力、纳差、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、白陶土色大便等。

1.3.2 实验室检查 观察患者治疗前和治疗结束时的实验室检查指标，包括总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰基移换酶(r-GT)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原时间的国际标准化比值(INR)等。并测定各指标异常峰值或谷值。

1.4 疗效判断 ①治愈：临床症状改善，体征消失，并发症治愈，肝功能恢复正常，黄疽消退或TBil<34.20 mol/L，ALT恢复正常或明显降低。②好转:主要症状消失或缓解，并发症控制，TBil下降≥50%以上。③无效：症状体征改善不明显或病情加重，包括自动出院或死亡。

2 结果

2.1 两组患者临床特点 见表2。

表2 临床表现在两组患者中的比较 (n,%)

2.2 两组患者合并症和并发症 见表3。

表3 并发症和合并症在两组患者中的比较 (n,%)

2.3 两组患者实验室检查 见表4。

表4 实验室检查指标在两组患者间比较

2.5 两组患者治疗及预后 所有患者入院后均给予卧床休息、护肝、降酶、退黄等内科综合治疗，肝衰竭患者酌情予以人工肝支持治疗，积极处理并发症，合并乙型肝炎患者给予核苷(酸)类似物抗病毒治疗。见表5。

表5 两组患者预后比较 (%)

3 讨论

戊型肝炎作为全球公共卫生问题，仍是引起急性肝炎的重要原因[9]，临床常见以黄疸型肝炎为主[10]，戊型肝炎虽为自限性感染性疾病[11]，但尚无特效的治疗方法，主要以保肝对症治疗为主。由于我国人群中有较高的HBV感染率，目前我国以HBV和HEV重叠感染占主要地位[12]。绝大多数研究认为，重叠戊型肝炎病毒感染是导致慢性乙型肝炎重症化的重要诱因[1]。目前，戊型肝炎重叠乙型肝炎患者重症化的发病机制尚不清楚[13]。多数学者认为戊型肝炎的发病主要与细胞免疫反应有关[14]，慢性乙型肝炎患者重叠HEV感染后，可能通过病毒直接破坏以及诱发免疫反应，使原有肝脏损害基础上进一步加重而致使肝细胞广泛破坏，出现变性和坏死，甚至大块坏死，诱发肝衰竭，使原有病情加重[12]。

本研究显示，重叠组患者的TBil峰值、治疗前ALT、AST、PT、INR水平、并发症发生率、肝衰竭发生率均高于单纯戊肝组，而治愈好转率低于重叠组，提示重叠感染患者黄疽程度深，凝血酶原时间延长，肝衰竭发生率增高，肝细胞损害加重，预后较差。重叠感染戊型肝炎可能导致肝炎重症化[3]，造成肝功能急剧损伤，应引起临床医生的的高度重视[15]。加强临床监测，尽早诊断，及时采取适当的治疗措施，有利于及早控制重叠戊型肝炎感染患者病情恶化，以降低重型肝炎发生率和病死率。积极研制和临床推广戊型肝炎疫苗，通过接种疫苗来保护广大易感人群，尤其是对戊型肝炎重叠慢性乙型肝炎患者具有重要的意义。