恩替卡韦联合大黄虫丸对乙型肝炎肝硬化患者血清学指标及门静脉压力的影响*

龙细雨 雷金艳 贾建伟△

1.天津中医药大学研究生院 (天津， 301617) 2.天津市第二人民医院中西医结合Ⅰ科

慢性乙型肝炎病情发展，可引起肝纤维化、肝硬化，甚至原发性肝癌(HCC)[1]。临床上对乙型肝炎肝硬化的治疗，不仅要抑制HBV的复制，更要延缓疾病进程，甚或逆转肝纤维化，降低HCC的发生[2]。抗病毒药物恩替卡韦(ETV)虽能抑制HBV复制，但未能有效延缓疾病进程[3]。近年来，中西医结合治疗该病取得很好疗效[4]。大黄虫丸作为一种中成药，具有活血化瘀、益肾养肝的功效。笔者采用ETV联合大黄虫丸治疗该类患者，并与单用ETV治疗者比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月至2020年9月天津市第二人民医院收治的100例乙型肝炎肝硬化患者，随机分为观察组和对照组，各50例。其中观察组中男34例，女16例；平均年龄(53.48±6.42)岁；平均HBV DNA定量(1.11±0.25)×103IU/ml；Child-Pugh分级均为A级。对照组中男33例，女17例；平均年龄(53.86±6.52)岁；平均HBV DNA定量(1.13±0.22)×103IU/ml；Child-Pugh分级均为A级。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》中的诊断标准[5]；②年龄≥18岁；③首次接受抗病毒治疗。排除标准：①合并其他类型肝病者；②合并恶性肿瘤及其他严重脏器疾病者；③肝硬化失代偿期患者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤合并HIV病毒感染者。两组患者均知情同意，并签订知情同意书。

1.3 治疗方法 两组患者均口服ETV(苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20100129)，0.5 mg/次，1次/d。同时予以保肝降酶对症处理。观察组患者另加服大黄虫丸(江苏颐海药业有限责任公司，国药准字Z32020987)，剂量为3 g/次，2次/d。4周为1个疗程，两组患者均治疗6个疗程(24周)。

1.4 观察指标 检测两组患者治疗前后的下列指标：①采用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)水平；②采用酶联免疫吸附法测定血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平；③采用酶联免疫双抗体夹心法测定Fibro-CHI；④采用流式细胞仪分别测定CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比(CD4+%、CD8+%)，以及CD4+/CD8+比值；⑤采用Fibroscan测定LSM；⑥采用肝脏彩色多普勒超声测定门静脉压力(门静脉直径、脾厚度)；⑦记录治疗期间两组患者发生的不良反应。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能检测结果 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能结果比较

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标检测结果 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较

2.3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群的检测结果 见表3。

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群结果比较

2.4 两组患者治疗前后LSM及门静脉直径、脾厚度的检测结果 见表4。

表4 两组患者治疗前后LSM及门静脉直径、脾厚度比较

2.5 两组患者不良反应发生情况 治疗过程中观察组患者出现恶心1例、头晕1例、骨关节痛1例，不良反应发生率为6.00%(3/50)；而对照组患者出现恶心1例、骨关节痛1例，不良反应发生率为4.00%(2/50)。组间比较，差异无显著性意义(P>0.05)。

3 讨论

慢性乙型肝炎是我国常见的传染性疾病，易发展为肝硬化，若不及时干预，最终可发展成HCC。究其根本是由HBV的不断复制所引起[6，7]，因此抑制HBV复制，延缓肝纤维化、肝硬化进展是预防肝癌发生的关键。中医学认为肝硬化属“癥瘕”范畴，基本病机为正虚血瘀，故治疗上应以扶正固本、活血化瘀为主。系列研究表明中成药联合抗病毒治疗能够抑制HBV复制，延缓甚或逆转肝纤维化进程[7-9]。大黄虫丸出自《金匮要略》，是由熟大黄、土鳖虫、水蛭、虻虫、蛴螬、干漆、桃仁、炒苦杏仁、黄芩、地黄、白芍、甘草等按一定剂量精制而成的丸剂。大黄苦寒攻下热结，活血祛瘀，土鳖虫咸寒破血逐瘀，二者共为君药。方中其他虫类药物为臣，助君药活血化瘀。余药寒凉甘润皆备，攻补兼施。诸药合用，共奏活血化瘀、益肾养肝之效。

在慢性乙型肝炎向肝纤维化、肝硬化进展过程中，细胞外基质会异常沉积致使血清中HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、Fibro-CHI的水平明显升高，同时影像学指标、LSM、门静脉直径、脾厚度也会明显增加[7，10]。本研究结果提示两药联用能够更有效地降低肝纤维化程度及门静脉压力。肝硬化患者普遍存在T淋巴细胞亚群紊乱，可能与其感染HBV有关[11]。在机体感染HBV后，T淋巴细胞亚群的分布受到影响，表现为CD8+%明显升高，CD4+%显著下降，进而导致CD4+/CD8+比值下降。本研究结果提示两药联用能够更有效地改善患者T淋巴细胞亚群的分布。

本研究虽取得了理想的结果，但存在样本量小，研究时间短等影响因素，今后应加大临床研究力度，进一步验证该结果。