复方新诺明治疗婴儿百日咳2例

陆永杨

（横州市人民医院，广西 南宁 530300）

百日咳是由百日咳杆菌感染引起的一种具有高度传染性的急性呼吸道疾病[1]。此病患者多为婴儿。及时对此病患儿进行抗菌治疗可有效地减轻其临床症状，缩短其病程，防止其发生继发性感染。大环内酯类抗生素是临床上治疗此病的首选药物。但有研究发现，近年来百日咳杆菌出现了对大环内酯类抗生素耐药的现象。笔者认为，对于存在对大环内酯类抗生素耐药的百日咳患儿，可选用复方新诺明对其进行治疗。在本文中，笔者主要是介绍使用复方新诺明对2 例百日咳患儿进行治疗的情况。

1 病例资料

1.1 病例1

患儿女，3 个月10 d，因“咳嗽3 d”入院。患儿于入院前3 d 开始出现阵发性咳嗽，痰少，咳后无呕吐、鸡鸣样尾声，无发热，无呼吸暂停等，口服药物治疗后病情无好转。入院查体示：T 37℃，P 128 次/min，R 33 次/min。神志清，精神可，咽无充血，双肺呼吸音粗，并可闻及少量湿性啰音。心腹未见异常。实验室检查示：WBC 18×109/L，Hb 113 g/L，Neut 26%，Lym 62%，Plt 358×109/L，CRP＜5 mg/L。胸片未见异常。入院拟诊“急性支气管炎”，先后予阿奇霉素、头孢噻肟钠抗感染，氨溴索化痰，布地奈德、沙丁胺醇、异丙托溴胺三联雾化吸入解痉止咳。至入院第6 天患儿症状无改善，咳嗽剧烈，且呈阵发性、痉挛性，咳剧时有面红唇紫，夜间尤甚，睡眠不安，时有咳后呕吐表现。实验室检查示：WBC 32×109/L，Hb 105 g/L，Lym 73%，Neut 20%，CRP＜5 mg/L。追问患儿家长诉患儿未接种百白破疫苗，临床诊断百日咳，予采鼻咽拭子送本地卫生疾控中心行百日咳杆菌检测。该患儿使用阿奇霉素后临床症状仍在进行性加重，外周血白细胞计数仍在进行性增高，考虑其可能感染了对阿奇霉素耐药的百日咳杆菌。遂改用复方新诺明对其进行抗感染治疗。3 d 后患儿咳嗽症状明显减轻，其鼻咽拭子百日咳杆菌PCR 检测的结果呈阳性。明确诊断其病情后维持上述治疗，1 周后其咳嗽症状、双肺啰音基本消失，无发热，精神、食欲好，予带药出院。

1.2 病例2

患儿女，5 个月，因“咳嗽10 余天”入院。患儿于10 余天前出现阵发性痉挛性咳嗽，痰少，偶有咳后呕吐，但无鸡鸣样尾声，无发热，无气促、呼吸暂停等。查体示：T 36.2℃，P 126 次/min，R 36 次/min。急性病容，精神可，吸气性三凹征阴性，双肺呼吸音粗，可闻及少量中细湿啰音。心腹未见异常。胸片示双肺内可见散在斑点状模糊阴影。实验室检查示：WBC 14×109/L，Hb 122 g/L，Neut 21%，Lym 65%，CRP＜5 mg/L。入院拟诊“支气管肺炎”，予阿奇霉素口服、头孢曲松钠静滴抗感染、氨溴索雾化吸入化痰等治疗。至入院第4 天患儿肺部啰音消失，但咳嗽症状无改善。实验室检查示：WBC 16×109/L，Hb 115 g/L，Lym 63%，Neut 21%，CRP＜5 mg/L。结合患儿的月龄及咳嗽特点，考虑其可能存在百日咳杆菌感染，遂改用复方新诺明联合头孢曲松钠对其进行抗感染治疗，并采样送检本地卫生疾控中心。5 d 后患儿的咳嗽症状减轻，其鼻咽拭子百日咳杆菌PCR 检测的结果呈阳性。明确诊断其病情后维持上述治疗，8 d 后其咳嗽症状明显缓解，双肺啰音消失，无发热，精神、食欲好，予带药出院。

2 讨论

百日咳是由百日咳杆菌感染引起的一种强传染性急性呼吸道感染。此病患者多为婴儿。此病患儿若未能及时接受治疗，其病情易进展为慢性咳嗽。此病患儿的典型临床表现为阵发性痉挛性咳嗽、咳嗽终末伴有鸡鸣样尾声和外周血淋巴细胞增多等。在20 世纪初，百日咳患儿的病死率高达10%。在全球开始实施扩大免疫计划后，百日咳的发病率得到了有效的控制。但近年来，几个相关疫苗接种率很高的发达国家，如美国、英国、澳大利亚等相继报道百日咳的发病率在保持多年低水平后再次升高（此现象被称为百日咳再现）[2-3]。百日咳具有人群普遍易感的特点，但＜6 月龄婴儿的发病率最高。其主要是经呼吸道飞沫传播，传染源大部分为有咳嗽症状的家庭成员。百日咳杆菌是引起百日咳的唯一病原体。副百日咳杆菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、支原体等病原体感染也可引起痉挛性咳嗽，临床上往往把此类非百日咳杆菌感染导致的痉挛性咳嗽称之为类百日咳综合征[4]。百日咳的病程约为6 ～12 周，临床上通常将其分为3 个阶段：1）卡他期（1 ～2 周）。百日咳患儿在此时期的主要临床表现为非特异性呼吸道症状，如流涕、轻咳、结膜充血、流泪等。2）痉咳期（2 ～6 周）。百日咳患儿在此时期的主要临床表现为阵发性、痉挛性咳嗽，可伴有咳后深吸气，部分患儿咳嗽时可伴有典型的鸡鸣样吸气性回声。随病情进展咳嗽渐明显，夜间尤甚。咳嗽间歇多无明显症状。3）恢复期（2 ～3 周）。百日咳患儿在此时期的主要临床表现为咳嗽症状逐渐减轻，但有部分患儿可于此时期再次出现痉咳，并导致病情迁延。百日咳患儿常见的并发症主要有百日咳肺炎、百日咳脑病、肺动脉高压、高白细胞血症、混合感染等，出现上述并发症是导致患儿病情加重的主要原因[5-6]。发生百日咳肺炎、高白细胞血症、肺动脉高压是导致百日咳患儿死亡的危险因素[7]。国内对百日咳的诊断多参考中华医学会儿科学分会感染学组于2017 年发布的《中国儿童百日咳诊断及治疗建议》。此病的明确诊断通常需要依赖实验室检查[8]。本研究中2例患儿百日咳杆菌PCR 检测的结果均为阳性，符合百日咳的诊断标准。有研究指出，成功治疗百日咳的关键在于尽早应用抗菌药物对患儿进行治疗。治疗百日咳的首选抗菌药物是大环内酯类药物，常用的有阿奇霉素、红霉素和克拉霉素。相关的研究表明，为新生儿应用红霉素可导致其出现肥厚性幽门狭窄、Q-T 间期延长和室性心律失常等不良反应[8-9]。国内学者对陕西、北京等地区分离出的百日咳杆菌进行药物敏感性检测发现，这些百日咳杆菌对大环内酯类药物的耐药率分别达到了87.5% 和91.9%[10-12]。相关的研究指出，对于对大环内酯类药物耐药、过敏或无法耐受此类药物的百日咳患儿，可选用复方新诺明对其进行治疗。但需要注意的是，此药禁止用于对＜2月龄及存在G6PD 缺乏症的患儿进行治疗[13]。本研究中的病例1 因咳嗽3 d 入院，其病情仍处于卡他期，予阿奇霉素治疗后其临床症状加重、外周血淋巴细胞持续增高，考虑其可能对阿奇霉素耐药。经及时改用复方新诺明治疗后，其症状很快缓解。病例2 因咳嗽10 余天入院，考虑其病情已进入痉咳期，使用复方新诺明对其进行抗感染治疗后，其症状显著好转，顺利出院。这2 例患儿使用复方新诺明进行治疗后均取得了令人满意的疗效。

综上所述，小月龄尤其是6 月龄内的婴儿出现痉挛性咳嗽症状，且病程较长时，应高度怀疑其罹患百日咳的可能[14-15]。尽早对百日咳患儿进行有效的抗感染治疗可缩短其病程。应用大环内酯类药物对百日咳患儿进行抗感染治疗的效果欠佳时，应考虑其存在耐药的可能，可及时改用复方新诺明对其进行治疗，以改善其预后。