小儿肺炎支原体感染的药物治疗进展研究

韦子龙

崇左市宁明县人民医院 广西 崇左 532200

支原体肺炎（MPP）是指感染肺炎支原体（MP）所致的急性肺部感染，儿童是该病的高发人群，在儿童肺炎中占比10-40%[1]。MPP能使患儿的肺部产生严重感染，临床表现缺乏典型性，病情多严重，除会影响到耳部、皮肤和颈部淋巴等，还能导致中耳炎、皮炎等一系列肺外病变，严重影响患儿的身体健康。药物治疗是MPP的主要治疗方法，当前治疗MPP的药物种类较多，但因儿童机体状态较成年人具有一定特殊性，因此，如何针对MPP患儿合理选取用药方案依旧是临床探讨的一个热门话题。本文围绕近年来MPP药物治疗进展进行综述，具体内容如下：

1 MPP的临床特征

1.1 临床表现

MPP患儿的症状轻重程度存在一定差异，主要症状包含发热、咳嗽、恶心、头痛、喘息、咽痛、畏寒、肌肉疼痛、腹泻以及胸骨下方疼痛等，体温在37-41°C范围内，且多为39°C左右，也能存在低热或者无发热症状[2]。通常不存在呼吸困难有关表现，婴幼儿发病急且病程较长，能伴随喘鸣音和呼吸困难症状；年长儿常常缺乏典型的胸部体征，是MPP的特点之一。

1.2 肺外表现

1.2.1 上呼吸道症状

部分感染MP者能产生上呼吸道有关症状，如鼻塞、咽炎、流涕、喉炎和气管支气管炎等，且常常存在鼓膜炎和中耳炎。

1.2.2 神经系统受损

神经系统病变属于MPP患儿一类常见肺外表现，机体免疫力较低者容易出现，无季节性。患儿多病情严重，据有关调查显示[3]，20-80%患儿的呼吸道症状较轻甚至缺如，较少患儿直接通过神经系统有关症状起病。

1.2.3 血液系统有关并发症

主要包含血小板数量增加、纤维蛋白原或者凝血酶原时间、部分凝血酶原时间小幅度上升，还能引起血小板减少紫癜、粒细胞减少症和雷诺综合征等。

1.2.4 心血管系统有关并发症

心脏并发症多较少，主要表现包含心悸、心律不齐、心音低钝和憋闷等，心肌酶谱和心电图存在异常。个别病例可引起急性心梗，需特别护理，有近50%病例能遗留下后遗症[4]。

1.2.5 肌肉和关节受损

有近30%病例会产生非异常肌肉酸痛、肌痛和肌红蛋白尿等[5]。于关节疼痛和关节炎当中，多累及到大、中关节，常呈现游走性，很少影响到小关节。

1.2.6 消化系统受损

有经1/4的MP感染者伴随胃肠道有关症状，例如恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、腹痛和便秘等，多出现在疾病的早期，也能存在肝大、转氨酶上升和消化道出血等[6]。

1.2.7 其他损害

感染MP能引起皮肤黏膜受损，例如急性荨麻疹；能引起眼部并发症，例如视网膜炎、前葡萄膜炎、结膜炎、视网膜出血以及视觉神经病，有时能伴随永久视力下降；感染MP能导致泌尿系统受损，如尿液中白细胞、轻度尿蛋白上升和镜下血尿等，也能引发过敏性紫癜和淋巴结炎等。

2 MPP的发病机制

2.1 呼吸道中上皮细胞的吸附机制

MP属于大小位居细菌和病毒中间，细胞壁缺乏，可以独立生活的小型微生物，入侵到呼吸道后，经细胞膜表面黏附蛋白P1等，和呼吸道黏膜中上皮细胞神经氨酸受体相结合，附着在呼吸道中上皮细胞的表面，并释放出各类具备毒性的代谢产物，对纤毛活动产生抑制同时损害上皮细胞，使得纤毛全部脱落，细胞发生肿胀和坏死，影响呼吸道的清理功能[7]。

2.2 炎症与免疫损伤机制

感染MP后能引起较多炎症细胞集聚，同时释放出大量的炎症因子、生长因子与细胞因子，一同参加免疫应答。韦瑞含[8]等发现，MP感染患儿肺泡灌洗液内IL-4含量与IL-4/IFN-γ比值显著较非MP感染者高。陈涵[9]发现，MP感染患儿血浆内的IgE水平显著高于非MP感染患儿，说明感染MP患儿可能存在免疫功能抑制现象。

3 MPP的药物治疗方法

3.1 抗菌药物

3.1.1 大环内酯类抗生素

临床使用较多的大环内酯抗生素有红霉素、罗红霉素和阿奇霉素等，用药后经抑制MP蛋白生成以发挥治疗作用。大环内酯抗生素有半合成与天然两种类型，结合化学结构能分成14元环类（例如红霉素和丹红霉素）、15元环类（例如交沙霉素以及阿奇霉素等）、16元环类（例如罗他霉素以及麦迪霉素等）。

第一代的大环内酯抗生素很难溶解在水中，同时于酸性环境中稳定性不佳，会影响其生物利用度。二代大环内酯抗生素于一代基础上合理改造，和一代相比具备更高优势。阿奇霉素作为一类二代、15元环类的大环内酯抗生素，是当前治疗MPP应用最多的一种抗生素。阮金德[10]等总结了阿奇霉素优点，主要包括：（1）广谱抗菌。（2）口服之后于胃酸中稳定性较强。（3）半衰期能达到70h，属于当前已知最长半衰期抗生素，用药之后能于组织内部将血药浓度维持在较高水平，即使停用3d药物后药物浓度依旧较高，对减少用药量、降低致病菌的耐药性意义重大。（4）吸收迅速且起效速度快。（5）只需小剂量就能获取满意疗效，有着较高的用药安全性。克拉霉素属于14元环类的大环内酯抗生素，甲基代替其分子结构中的第6位，于酸性环境中稳定性良好，经口服使用药物不会被MPP患儿的饮食所影响[11]。克拉霉素的血药浓度高，对组织细胞的穿透力较强，且生物利用度能达到55%[12]。

大环内酯抗生素常见副反应是消化道症状，例如腹痛、恶心、呕吐和腹胀等，皮疹、皮肤瘙痒及全身过敏反应出现较少，用药期间需要坚持循序渐进的原则，用药初期采取小剂量，结合MPP患儿实际对药量进行合理调整，以确保其用药效果和安全性[13]。除此之外，需注意的是，以往认为MPP属于自限性疾病，较多患儿采取大环内酯抗生素之后能获取较理想疗效[14]。但伴随近年来抗生素滥用现象不断加剧，大环内酯抗生素对于疾病疗效随之降低，需要引起临床高度重视。

3.1.2 四环素类抗生素

四环素抗生素是一类广谱抗生素，抗菌效果较强，于临床中多被用于多类细菌感染疾病治疗，同时收获了良好疗效。有关指南中提出[15]，＜8岁MPP患儿于治疗期间禁止采取四环素类药物，原因是该类药物会对患儿的牙釉质发育产生严重影响。因此，于实际工作的过程中需要医师综合评定MPP患儿的病情和年龄等，后制定出合理的用药方案。

3.1.3 其他抗生素

对于MPP患儿明确伴随细菌感染和炎症指标改变需要适时加以头孢菌素药物，如对伴随衣原体和MP感染的重症肺炎患儿，能采取大环内酯加头孢曲松或者头孢噻肟进行治疗。氨基糖苷和喹诺酮类抗生素能将革兰氏阴性菌有效清除，对感染MP引发的疾病抗菌作用较强，其中前者是氨基糖和氨基环醇链接生成，用药之后经抑制微生物蛋白质生成发挥杀菌作用，后者对于分枝杆菌有一定疗效[16]。但需要注意的是，氨基糖苷和喹诺酮类抗生素有一定的肾毒性，且前者具备耳毒性[17]。因此，在临床上不推荐将以上药物用于MPP患儿治疗。

3.2 激素

对于病情严重的MPP患儿常采取抗生素加其他药物进行治疗。肾上腺皮质激素能对Th2细胞活化和II型干扰素生成等起到抑制作用，缓解炎性部位的血管扩张，减轻淋巴细胞增殖、巨噬细胞活化和白细胞浸润等。除此之外，还能减轻机体的免疫反应，降低气道的高反应性[18]。因此，对于病情严重的MPP患儿经常规抗菌药疗效不佳时，能加以肾上腺皮质激素开展治疗，可获取更理想的疗效。应用糖皮质激素的主要原则是早期、足量、全身使用和逐步减少剂量等，可发挥抗炎、抗免疫和抗过敏等作用，但有关联合使用药物时的糖皮质激素应用时机临床仍无统一规范。

3.3 免疫调节剂和支气管肺泡灌洗

伴随临床对MPP及治疗研究日渐深入，匹多莫德和丙种球蛋白等免疫调节剂已经被推广使用到临床，同时用于病情严重MPP患儿治疗。张艳娇[19]发现，加以匹多莫德治疗MPP患儿的免疫功能指标较未加用药物的患儿改善更为显著。支气管肺泡灌洗属于一类新型给药途径，经生理盐水冲洗稀释，再经负压吸引排除，后局部注射用药，有助于直接将药物送至病灶局部，迅速减轻患儿的症状，改善其呼吸道通气状态[20]。

3.4 其他治疗

中药于调节免疫方面也有一定疗效，活血化瘀和解毒清热药物能对机体免疫功能起到良好调节作用。此外，血浆置换、雾化吸入和超短波胸部辐射等治疗方法也有一定的辅助治疗作用。

4 MPP的预防

MP感染有着较长的潜伏期，常通过飞沫途径传播，处在潜伏期时存在传染性。出现MP感染症状前的1周呼吸道中细菌数量较高，于症状减轻后1周仍存在传染性。因此，需指导患儿在人群较多的区域咳嗽或者打喷嚏时用手部捂住口鼻，以防飞沫喷射到附近区域，禁止随地吐痰，以防病菌传染给他人。常洗手，加强机体锻炼，多喝温开水，多摄入新鲜水果和蔬菜，于寒冷季节及时增加衣物，以防受寒感染。

5 小结

MPP发生的主要病因是感染MP，当前有关疾病的发病机制未完全明确，多和呼吸道上皮吸附作用、炎症和免疫损伤机制等有关。临床治疗MPP患儿时多采取药物，其中大环内酯类抗生素使用较多，其涉及到的药物类型也较多。对部分病情严重、对于抗生素治疗反应欠佳和存在严重肺外并发症者能加以激素治疗，可迅速减轻患儿病情，收获满意疗效。免疫调节剂和支气管肺泡灌洗等在MPP治疗中的效果也得到了临床证实。患儿确诊为MPP后，需要结合其实际情况合理选取治疗方案，综合利用不同的治疗方法，以缓解对组织器官的损害，防止并发症出现，保障患儿的疗效和安全性。