Waardenburg综合征Ⅰ型1例

张荟丹 唐文婷

(成都医学院第一附属医院眼科 成都 610500)

资料患儿女性，9岁，因“发现右眼异色”就诊。患儿为足月顺产，生长发育尚可，自幼发现右眼异色，双耳失聪，既往有肠系膜淋巴结史。于2014年在外院诊断为双侧极重度感音神经性耳聋并行人工耳蜗植入手术。患儿父母身体健康，汉族，否认近亲婚配及孕期特殊病史。患儿4代直系亲属有双耳失聪患者1例，患儿1代直系亲属有单耳失聪患者1例，否认其他家族性遗传病史。

查体：患儿神志清楚，对答稍迟钝，智力发育评估同同龄儿，运动发育落后于同龄儿。面部呈特殊方形，可见褐色斑点。鼻根部粗，鼻翼宽，双眼外观照可见眉毛粗重，呈连眉，宽眼距，内眦赘皮，右眼虹膜异色(图1)。眼科检查如下。视力：右眼0.4(矫正1.0，验光-1.5 DS/-1.25 DC×165°)，左眼0.3(矫正0.9，验光-1.5 DS/-0.75 DC×19°)。内眦间距(C)为33 mm，瞳距(D)为55 mm，外眦间距(E)为81 mm，W指数=2.04 [W指数为衡量内眦异位的标准，计算公式为W=A+B+(C/D)，其中A=(2C-0.2119E-3.909)/E，B=(2C-0.2479D-3.909)/D][1]。眼位正，交替遮盖阴性。右眼虹膜呈灰蓝色，左眼虹膜颜色正常(图2)，双眼晶状体、玻璃体未见混浊。眼底检查：双眼视网膜平伏，可见脉络膜大血管分布(图3)。双眼黄斑光学相干层析成像(Carl Zeiss，美国)检查未见异常(图4)。考虑诊断为Waardenburg综合征Ⅰ型。

图1 患儿面部及双眼外观相 面部可见散在或密集分布的粟粒至米粒大小的褐色斑点，以两颧部、鼻背为甚。连眉，宽眼距，内眦赘皮，右眼虹膜异色。

图2 患儿眼前节照 A. 右眼虹膜色素脱失呈灰蓝色；B. 左眼虹膜色泽正常。

图3 患儿眼底照 双眼底视网膜反光偏红，视网膜色素减少，脉络膜大血管明显可见。A. 右眼；B. 左眼。

图4 患儿双眼黄斑光学相干层析成像 未见异常。A. 右眼；B. 左眼。

讨论Waardenburg综合征(WS)亦称听力-色素综合征，于1951年由荷兰医师[2]首次报道，是一种由于神经嵴黑色素细胞缺失[3]而出现多系统症状的综合性遗传疾病，人群发病率约为1/20 000[4-5]。根据临床表现的不同可分为4型：WSⅠ型常有先天性感音神经性耳聋，虹膜、毛发等色素异常和内眦异位外，临床上一般采用Waardenburg综合征协会推荐的诊断标准(表1)[6]来进行诊断：满足至少2个核心诊断标准或者1个核心诊断标准合并2个辅助诊断标准；WSⅡ型除内眦异位外，其他表现与Ⅰ型相同；WSⅢ型在Ⅰ型的基础上合并上肢畸形；WSⅣ型在Ⅱ型的基础上合并巨结肠、胃肠道闭锁或相关神经系统异常等症状；其中以Ⅰ、Ⅱ型较多见[6-7]。迄今为止，临床报道的WS致病基因包括PAX3、MITF、SOX10、EDNRB、EDN3、SNAI等[8]，基本以常染色体显性遗传为主。

表 1 Waardenburg综合征Ⅰ型的诊断标准

本例患儿的W指数为2.04，＞1.95，满足内眦异位标准，且患儿鼻根部粗，鼻翼宽，眉毛粗重，呈连眉，宽眼距，内眦赘皮，右眼虹膜异色，先天性感音神经性耳聋，故诊断可考虑为WSⅠ型。该患儿早期植入人工耳蜗，其语言、智力发育水平尚可。患儿既往曾行基因检测但未找到致病基因，可能是检测项目不够全面。建议患儿父母及家族中其他病例同样进行基因检测，可评定下一代遗传风险。

WS具有遗传异质性，不同亚型、种族患者的临床表现、外显率差异较大。目前国外已有大样本的Ⅰ型和Ⅱ型患者的研究[9-10]，但国内研究的样本量较小。总体来说，感音神经性耳聋外显率最高，为50%～100%，国内、国外研究结果较一致。在国内，虹膜异色外显率次之，为40%～70%，国外为20%～30%。此种差异可能是国外人种特点(如白色皮肤、蓝色虹膜)所致。内眦异位外显率约为24.0%，眼底色素异常约为11.3%，国内、国外研究基本一致[11-13]。早白发和皮肤色素异常的外显率最低，分别为10%～20%和0～23%。

治疗方面，对WS患儿进行早期筛查，及时干预，使用助听器或植入人工耳蜗帮助建立有效的听力环境，辅助语言训练有助于患者发育。另外，进行有针对性的基因检测能更好地为家庭提供遗传咨询，降低该病的患病率。