甲状腺疾病患者肌酐校正尿碘指标的效果研究

张 勇，李红海*，王淑玲，王 宁，陈 健，刘 潇

(1.唐山市工人医院 检验科，河北 唐山063000；2.遵化市人民医院 检验科，河北 唐山064200)

近年来的相关研究表明，碘缺乏和碘过量均会导致甲状腺疾病的发生[1-2]。通过对人的尿碘水平进行测定能够一定程度上反映其碘营养状况[3]，而随意尿的尿碘浓度受尿量的干扰较大[4]，所以采用人体排泄量较为恒定的肌酐来校正尿碘水平，能够得到更加真实的尿碘数据分布情况[5]。本研究收集正常体检者和几种甲状腺疾病患者的尿液标本，并对其进行尿碘和肌酐检测，得到尿碘数据及经肌酐校正后的尿碘数据。通过对两种尿碘数据的分析，尝试找到本地区人群碘营养水平与甲状腺疾病的关系，为科学合理地预防和治疗甲状腺疾病提供帮助。

1 材料与方法

1.1 一般资料和分组

本研究收集来自唐山市工人医院的正常体检者(152例)和甲状腺疾病患者(354例)的尿液标本及血液标本，收集时间为2019年3月～2021年4月。将其分为正常对照组、亚临床甲状腺功能亢进组、亚临床甲状腺功能减退组、甲状腺功能亢进组、甲状腺功能减退组、桥本氏甲状腺炎组。

1.2 纳入标准

被纳入对照组的体检者的促甲状腺激素(TSH)、总T3激素(TT3)、总T4激素(TT4)、游离T3激素(FT3)、游离T4激素(FT4)、抗甲状腺球蛋白抗体(TG)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO)水平均在正常参考范围内，且甲状腺超声检查及体征检查均无异常。甲状腺疾病患者的诊断依照中国甲状腺疾病诊治指南[6]规定的诊断标准确定，且各甲状腺疾病组还应符合以下纳入标准。亚临床甲状腺功能亢进组的纳入标准为：TSH降低,甲状腺激素水平在正常参考区间。亚临床甲状腺功能减退组的纳入标准为：TSH升高，甲状腺激素水平在正常参考区间。甲状腺功能亢进组的纳入标准为：TSH降低，甲状腺激素水平升高。甲状腺功能减退组的纳入标准为：TSH升高，甲状腺激素水平降低。桥本氏甲状腺炎组的纳入标准为：TSH及甲状腺激素水平均在正常参考区间，TPO>80 IU/ml和/或TG>80 IU/ml。文中涉及到的TSH及甲状腺激素水平在正常参考区间是指0.38 uIU/ml≤TSH≤4.34 uIU/ml，1.01 nmol/L≤TT3≤2.96 nmol/L，55.4 nmol/L≤TT4≤161.25 nmol/L，2.77 pmol/L≤FT3≤6.31 pmol/L，10.44 pmol/L≤FT4≤24.38 pmol/L。TPO及TG在正常参考区间是指TPO≤80 IU/ml及TG≤80 IU/ml。TSH及甲状腺激素水平降低及升高指的是该项目检测结果低于参考区间下限及高于参考区间上限。

1.3 仪器与试剂

尿碘定量检测采用的试剂盒来自武汉众生生化技术有限公司，尿碘测定前的高温预处理步骤采用的是上海精宏实验设备有限公司的电热恒温干燥箱。肌酐检测试剂盒来自成都迈克生物股份有限公司，尿肌酐检测和尿标本预处理后的尿碘检测采用日本日立株式会社的7600-110型全自动生化分析仪。

1.4 检测方法

采用我国卫生行业检测碘的标准方法——砷铈催化分光光度计法[7]作为本实验的检测方法，肌酐的检测采用肌氨酸氧化酶法。每次分析前对仪器进行常规维护保养和日常质量控制，质控在控时再进行标本测定。对全部尿液标本进行尿碘和肌酐测定，并对所得的检测数据进行统计学分析。

1.5 统计学方法

使用SPSS 21.0统计学软件对肌酐校正前和肌酐校正后各分组的尿碘数据进行分析,得到各分组的尿碘中位数。各分组间数据的多组比较采用Kruskal-Wallis H检验，各甲状腺疾病组与对照组的两两比较采用Mann-WhitneyU检验，统计学分析均以α=0.05为检测标准。

2 结果

2.1 各分组在肌酐校正前的尿碘水平及分布

由表1可知，对照组及其它各甲状腺疾病组的尿碘中位数均在足量或超足量范围内(100 μg/L≤尿碘浓度<300 μg/L)，其中对照组的尿碘中位数为170.1 μg/L。在所有标本中，尿碘值小于100 μg/L及大于300 μg/L的标本数占总数的比例为36.2%。

表1 各分组在肌酐校正前的尿碘水平及分布

2.2 不同尿碘水平的受检者在各分组中的例数和比例

由表2可知，各分组中均有一定比例的碘缺乏和碘过量情况存在。各分组中碘缺乏比例最高的是亚临床甲减组(23.1%)，最低的是甲减组(11.9%)。而各分组中碘过量比例最高的是甲减组(26.9%)，最低的是对照组(12.5%)。

表2 各分组碘摄入缺乏、足量/超足量、过量的例数及比率[n(%)]

2.3 各分组肌酐校正后的尿碘水平及分布

由表3可知，在经肌酐校正后的各组分中，亚临床甲亢组的尿碘中位数水平最低为126.5 μg/g肌酐，甲减组最高为139.5 μg/g肌酐。在所有标本中，尿碘值小于100 μg/g肌酐及大于300 μg/g肌酐的标本数占总数的比例为19.2%。

表3 各分组肌酐校正后的尿碘水平及分布

2.4 肌酐校正前后甲状腺疾病各组与对照组间的统计学分析

由表4可知，甲状腺疾病各组与对照组的尿碘数据在肌酐校正前的多组比较表明，差异有统计学意义(χ2=11.421，df=5，P<0.05)。甲状腺疾病各组与对照组进一步的两两比较显示，甲减组和桥本组与对照组比较，差异有统计学意义(Z=-3.365，P<0.05；Z=-2.379，P<0.05)，其余各组的比较均表明没有统计学意义(P>0.05)。肌酐校正后的尿碘数据多组比较显示差异没有统计学意义(χ2=9.997，df=5，P>0.05)。

表4 肌酐校正前后各分组与对照组间的统计学分析结果

3 讨论

人群中的碘营养水平可以通过尿碘排泄水平来判断[8-9]，国内外普遍采用尿碘浓度的中位数来判断人群的碘营养状况[10-11]。本研究在得到所有分组的尿碘数据后，进而进行了肌酐校正处理，并对肌酐校正前后的各分组尿碘数据进行统计分析，尝试探索甲状腺疾病与碘摄入间可能存在的规律。

本研究中，对照组和所有甲状腺疾病组的尿碘中位数在160.2 μg/L-215.7 μg/L之间，其中对照组的尿碘中位数为170.1 μg/L，均在碘足量或碘超足量范围内[3]，这表明本地区人群碘摄入情况良好。在所有标本中，尿碘值小于100 μg/L及大于300 μg/L的标本数占总数的比例为36.2%。而在相应的肌酐校正后的尿碘数据中，尿碘值小于100 μg/g肌酐及大于300 μg/g肌酐的标本数占总数的比例为19.2%。上述情况一方面表明，虽然各分组的尿碘中位数均在碘足量或碘超足量的范围内，但仍有较大比例的碘缺乏或碘过量情况存在，应该针对重点人群进行个体化的尿碘检测(如留取24 h尿进行检测)，进而根据检测结果科学补碘。另一方面也表明，未经肌酐校正的随意尿的尿碘值很大程度上会受到尿量因素的干扰[4]，尤其是其中的较大值和较小值，也证明采用肌酐校正的方法确实能够克服尿量因素的影响[5]。

甲状腺疾病各组与对照组的尿碘数据在肌酐校正前的多组比较表明，差异有统计学意义。在进一步的甲状腺疾病各组与对照组的两两比较中显示，甲减组和桥本组与对照组比较，差异有统计学意义，其余各组的比较均表明没有统计学意义。而在肌酐校正后的尿碘数据多组比较中显示，差异没有统计学意义。以上说明，虽然在本领域中尿碘与肌酐的比值尚没有权威的参考范围来界定人群的碘营养状况，但很明显的是经肌酐校正后能够获得更真实的尿碘数据分布情况，更有利于进一步的统计学分析，所得结论也更加可靠[5]。参考经肌酐校正后的尿碘数据多组比较中显示，差异没有统计学意义这个事实，是在对未经肌酐校正的尿碘数据进行分析中发现的，甲减组和桥本组与对照组比较差异具有统计学意义这个情况，较大可能是由于尿量或者其它因素干扰所致，而不能简单认为甲状腺功能减退病人和桥本氏甲状腺炎病人的患病与碘摄入过多有关，这在很大程度上也显示了肌酐校正尿碘的必要性。

综上所述，在对肌酐校正后的尿碘数据进行统计分析后表明，几种甲状腺疾病的发病与碘的摄入水平之间并没有明显的关联，这不同于本领域中的多个相关研究结论[12-13]。对于这种结论的不同，原因一方面可能是由于碘的摄入量与甲状腺疾病相关这一观点在本地医生和部分患者中已经比较流行，病人在自觉或是医生建议下改变了自身的饮食习惯，导致病人的尿碘水平发生了变化。另一方面，由于分析病例数量的增加能够形成更加准确的研究结论，本研究在后续的工作中仍有必要继续增加病例数量以增强分析结论的说服力。