探讨维生素D缺乏的2型糖尿病患者血清胆红素、25羟维生素D3水平与胰岛素抵抗的关系

王 卓,宋 威,杨 博,郑海峰,梁琳琅△

1.北部战区总医院内分泌,辽宁沈阳 110000;2.沈阳医学院附属中心医院足踝一科,辽宁沈阳 110021

当前临床中，2型糖尿病(T2DM)、胰岛素抵抗(IR)、心血管疾病等均被公认为慢性低度的炎症性疾病。胆红素是胆色素的一种，主要是衰老红细胞被单核吞噬系统细胞吞噬降解后的产物，又可以将其分成直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IBIL)两种[1-2]。相关研究显示，胆红素，尤其是DBIL，作为抗氧化剂和抗炎因子，在T2DM和T2DM并发症及心血管疾病等发生和发展过程中具有关键的作用[3]。维生素D缺乏与肥胖、T2DM的发生均具有密切的关联，并且与体内的炎症状态也有一定的关联[4]。本研究通过对2019年2月至2021年10月在北部战区总医院(下称本院)治疗的T2DM患者进行研究，分析缺乏维生素D的T2DM患者，其血清胆红素和25羟维生素D3[25(OH)D3]水平与IR的关系，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年2月至2021年10月在本院治疗的T2DM患者130例，然后依据血清25(OH)D3分为VD缺乏组[血清25(OH)D3<50 nmol/L，80例]及非VD缺乏组[血清25(OH)D3≥50 nmol/L，50例]。VD缺乏组中，男42例，女38例；年龄22～70岁，平均(48.11±5.41)岁。非VD缺乏组中，男28例，女22例；年龄23～70岁，平均(47.22±6.05)岁。本研究经本院伦理委员会同意后开展研究。

纳入标准：(1)符合世界卫生组织(1999年)T2DM诊断标准；(2)履行知情同意程序。

排除标准：(1)近期伴手术和严重感染；(2)伴有对钙磷代谢存在影响的疾病；(3)伴有肝脏肾脏等疾病；(4)伴有恶性肿瘤；(5)合并糖尿病酮症酸中毒；(6)正服用对维生素D代谢影响药物；(7)接受胰岛素治疗；(8)存在精神类疾病。

1.2方法 要求患者空腹8～10 h，之后测量人体参数和血压，人体参数为身高、体质量，血压为收缩压、舒张压，计算患者的体质量指数(BMI)。所有参与研究的患者在抽血前1 d需要停用胰岛素促泌剂，并要求禁食8～12 h内，然后再测定25(OH)D3、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h血糖(2 hPG)、总胆红素(TBIL)、DBIL、IBIL、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)计算公式为FPG×FINS÷22.5。

1.3评判指标 分析HOMA-IR和其他指标相关性，主要使用Pearson相关性分析对两组患者HOMA-IR和其他指标相关性进行分析，然后对VD缺乏组使用多元逐步回归分析评估HOMA-IR和其他指标的相关性。

2 结 果

2.1两组临床资料比较 非VD缺乏组BMI、收缩压、舒张压、HOMA-IR、hs-CRP、LDL-C、FPG、TC、TG、2 hPG、FINS水平均低于VD缺乏组患者，25(OH)D3水平高于VD缺乏组(P<0.05)；而两组性别、年龄、糖尿病病程、吸烟、饮酒、HDL-C、HbA1c、TBIL、DBIL、IBIL等指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较或n(%)或n/n或M(P25,P75)]

组别n2 hPG(mmol/L)hs-CRP(mg/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)FPG(mmol/L)VD缺乏组8014.29±4.024.77±1.021.19±0.303.00±1.015.20±1.592.19±0.229.88±3.52非VD缺乏组5012.50±4.113.21±0.881.18±0.222.19±0.884.52±1.411.69±0.338.11±2.37χ2/t/U2.449 11.552 0.204 4.669 2.476 10.368 3.137P0.016 <0.001 0.839 <0.001 0.015 <0.001 0.002

2.2两组HOMA-IR和各指标Pearson相关性分析 VD缺乏组患者HOMA-IR与BMI、TG呈正相关(r=0.360、0.248，P<0.05)，VD缺乏组患者HOMA-IR与25(OH)D3呈负相关(r=-0.642，P<0.05)，而与其他指标则无明显相关性(P>0.05)。非VD缺乏组患者HOMA-IR与BMI、TG呈正相关(r=0.341、0.228，P<0.05)，而与其他指标则无明显相关性(P>0.05)。见表2。

表2 Pearson相关性分析

续表2 Pearson相关性分析

2.3VD缺乏组HOMA-IR多元线性逐步回归分析 VD缺乏组患者25(OH)D3和BMI是HOMA-IR的影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 VD缺乏组HOMA-IR多元线性逐步回归分析

3 讨 论

IR是T2DM患者关键的病理和生理的特征之一，且是导致代谢综合征、动脉粥样硬化等发病独立的危险因素之一[5-6]。而在导致IR产生的众多原因中，慢性的低度炎症反应在IR的发生和发展中起着关键的作用，且在其并发症的发生中也具有重要的作用，如炎症因子hs-CRP，其可以经信号传导通路而引起肝脏和脂肪组织等出现IR[7]。hs-CRP能够敏感地体现出机体炎症程度，以及感染的损伤程度，其在临床中是常用的反映炎症状态的重要指标。相关研究表明，维生素D是保障葡萄糖刺激胰岛素进行分泌的必要物质，也是保持血糖处于正常水平的重要物质，其和肥胖、IR呈负相关，并和体内炎症的状态具有密切的关联，而通过补充维生素D能够显著降低hs-CRP水平，以及降低胰岛素水平和HOMA-IR[8-9]。胆红素可以清除氧自由基，而活化氢原子将氧自由基清除后可保护细胞，使其不受氧化应激损伤，从而降低慢性炎症反应程度[10-11]。近年的研究表明，适量胆红素可以保护胰岛的功能，并且针对糖尿病大血管和微血管的病变也能发挥一定的保护作用[12]。维生素D则是在生理条件下，葡萄糖刺激胰岛素的分泌、保持正常糖耐量所需的基本物质，而当出现维生素D缺乏时，可进一步降低β细胞分泌胰岛素的量，并且会加重IR，以及提高糖尿病发病的概率约40%。在胰腺组织，维生素D和维生素D的受体相结合来对免疫基因和细胞调亡的基因表达进行有效地调节，进而能够起到保护胰岛β细胞的作用，降低细胞的凋亡，并且经细胞内钙离子水平来对胰岛素分泌、释放进行相应地调节，再通过对胰岛素受体表达，以及胰岛素对葡萄糖转运敏感性地有效调控，进一步改善胰岛素的敏感性[13-14]。而本研究结果中，非VD缺乏组BMI、收缩压、舒张压、HOMA-IR、hs-CRP、LDL-C、FPG、TC、TG、2 hPG、FINS水平均低于VD缺乏组，25(OH)D3高于VD缺乏组(P<0.05)，说明缺乏维生素D的患者更容易出现肥胖和慢性炎症因子水平增高，以及IR、血压血脂紊乱等情况，增加心血管疾病的发生风险。VD缺乏组患者HOMA-IR与BMI、TG呈正相关(P<0.05)，VD缺乏组患者HOMA-IR与25(OH)D3呈负相关(P<0.05)，而HOMA-IR与其他指标则无明显相关性(P>0.05)，说明IR和肥胖、血脂异常、维生素D水平关系确切。多元线性逐步回归显示VD缺乏组患者25(OH)D3和BMI是HOMA-IR的影响因素，说明肥胖和血脂异常可能会加重IR，而提高维生素D水平可能可减轻IR。

综上所述，临床中缺乏维生素D的T2DM患者炎症因子水平更高，而且会出现IR和血压、血脂紊乱的情况，并且会增加心血管疾病的患病风险，另外，维生素D水平降低可能是造成IR的危险因素。临床中应当多注意T2DM患者血清维生素D和胆红素的检查，进而可更加全面地了解患者IR的程度，有助于患者得到有效诊治。