利那洛肽联合复方聚乙二醇电解质散在门诊患者肠道准备中的临床应用

许世世 汪朝辉 李青松 章月桃 滕晓生

1.台州市中心医院（台州学院附属医院）内镜中心，浙江台州 318000；2.台州市中心医院（台州学院附属医院）消化内科，浙江台州 318000；3.台州市中心医院（台州学院附属医院）功能诊断中心，浙江台州 318000

我国结直肠癌的发病率和病死率均呈逐年上升趋势[1]。结肠镜检查是诊断肠道病变的重要手段，其诊断的准确性和治疗的安全性与肠道准备的质量密切相关[2]。个性化肠道准备是根据每位肠镜检查患者的生活习惯及基础疾病而制订的准备方案，可提高患者的肠道清洁度及肠道准备满意度[3]。复方聚乙二醇电解质散（polyethylene glycol electrolytes powder，PEG）是以聚乙二醇为主要成分的肠道清洁剂，该药不影响患者的电解质平衡，不会导致患者出现脱水现象，安全性高，是常用的肠道准备药物[4]。利那洛肽主要通过促进肠液分泌，从而增加患者的排便率、排便量，由于该药的吸收率较低，较少引起不良反应发生[5]。本研究拟探讨利那洛肽联合PEG 在肠镜检查前个性化肠道准备的临床应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2020 年8 月至2021 年8 月于台州市中心医院（台州学院附属医院）消化内科门诊完成肠镜检查的150 例患者进行回顾性分析。纳入标准：①愿意接受普通或麻醉肠镜检查的患者；②未合并心、肺、肝、肾等重要脏器相关基础疾病；③无合并精神疾病。排除标准：①对本研究药物过敏者；②近期服用过泻药、止泻药者；③妊娠期及哺乳期女性；④依从性较差者。按照不同肠道准备方法将其均分为3L PEG 组、4L PEG 组和3L PEG+利那洛肽组，每组各50 例。3L PEG 组患者男23 例，女27 例；年龄32～76 岁，平均（58.06±9.79）岁；体质量指数（23.05±2.36）kg/m2；便秘情况：是18 例，否32例。4L PEG 组患者男26 例，女24 例；年龄31～72岁，平均（57.95±9.75）岁；体质量指数（22.86±2.40）kg/m2；便秘情况：是20 例，否30 例。3L PEG+利那洛肽组患者男25 例，女25 例；年龄29～74 岁，平均（57.66±9.25）岁；体质量指数（22.95±2.42）kg/m2；便秘情况：是17 例，否33 例。三组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经台州市中心医院（台州学院附属医院）伦理委员会批准（批件号：2022L–03–05）。

1.2 方法

三组患者在结肠镜检查前1d 开始低纤维饮食，检查当天清晨禁食；所有患者均在当天9 点至12 点完成结肠镜检查。三组患者均予复方聚乙二醇电解质散（Ⅱ）（批准文号：国药准字H20030827，生产单位：深圳万和制药有限公司，规格：68.56g/袋）进行肠道准备，每袋含氯化钠1.46g、无水硫酸钠5.68g、氯化钾0.74g、碳酸氢钠1.68g、聚乙二醇4000 59g。将1 袋药粉倒入带有刻度的杯中，加温开水至1L，搅拌至完全溶解。3L PEG 组患者肠道准备方案：结肠镜前一天晚7 点服用1 袋PEG，加水配成1L 溶液，当天凌晨3～5 点服用2 袋PEG，加水配成2L溶液，于2h 内服完。4L PEG 组患者肠道准备方案：结肠镜前一天晚7 点服用1 袋PEG，加水配成1L 溶液，当天凌晨3～5 点服用3 袋PEG，加水配成3L溶液，于2h 内服完。3L PEG+利那洛肽组患者肠道准备方案：结肠镜前一天早晚各服用1 粒利那洛肽胶囊（注册证号：国药准字J20200012，生产厂商：Almac Pharma Services Limited，规格：290μg），晚7 点服用1 袋PEG，加水配成1L 溶液，凌晨3～5点服用2 袋PEG，加水配成2L 溶液，结肠镜当天早上服用1 粒利那洛肽胶囊。

1.3 观察指标

1.3.1 肠道准备质量 采用Boston 肠道准备评分量表（Boston bowel preparation scale，BBPS）[6]分别对三组患者的左半结肠、横结肠、右半结肠肠道清洁效果进行评分。按最差至清洁分为4 级（0～3 分），总分0～9 分；0 分为肠道内残留固体粪便、肠黏膜被糊状粪便覆盖，无法观察；1 分为部分肠段可见，肠黏膜粪渣较多；2 分为大部分的肠段清晰可见，肠黏膜残留少量粪水；3 分为肠黏膜视图较为清晰，附有少量肠液不影响观察。其中总分>6 分且各肠段评分均≥2 分为准备充分，其余为肠道准备不充分。

1.3.2 首次排便时间 记录患者服药结束至首次排便的时间间隔。

1.3.3 满意度 按照《中国消化内镜诊疗相关肠道准备指南（2019，上海）》制定，满意度评分最高100 分。满意：评分>90 分；一般：评分66～90 分；不满意：评分≤65 分[7]。满意度=（满意例数+一般例数）/总例数×100%。

1.3.4 不良反应 观察并记录三组患者服药后的不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹痛及腹胀等，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行数据统计分析。计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用方差分析；计数资料用例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的BBPS 评分比较

3L PEG 组患者的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS 总评分均显著低于4L PEG 组和3L PEG+利那洛肽组（P<0.05）；4L PEG 组患者的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS 总评分与3L PEG+利那洛肽组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 三组患者的BBPS 评分比较（，分）

表1 三组患者的BBPS 评分比较（，分）

2.2 三组患者的首次排便时间比较

3L PEG+利那洛肽组患者的首次排便时间显著短于3L PEG 组和4L PEG 组，比较差异有统计学意义[（40.87±25.61）min∶（66.78±27.53）min∶（68.93± 29.05）min，F=18.860，P<0.001]，而3L PEG 组和4L PEG 组患者的首次排便时间比较差异无统计学意义[（66.78±27.53）min∶（68.93±29.05）min，t=0.380，P=0.705]。

2.3 三组患者的满意度比较

4L PEG 组患者的满意度低于其他两组（P<0.05），3L PEG+利那洛肽组患者的满意度最高，见表2。

表2 三组患者的满意度比较[n（%）]

2.4 三组患者的不良反应发生情况比较

4L PEG 组患者的不良反应发生率显著高于3L PEG 组和3L PEG+利那洛肽组（P<0.05）。3L PEG+利那洛肽组和3L PEG 组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 三组患者的不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

肠道准备效果是决定结肠镜检查质量的重要因素。肠道准备不充分不仅延长进镜时间，导致疾病误诊、漏诊，且给患者带来不必要的经济损失。国外推荐4L PEG 方案可获得良好的肠道准备效果，但由于该方案口服液体量较大及口味差，有5%～15%的患者无法完成肠道准备。我国传统的肠道准备方案，即分剂量服用3L PEG，大部分患者可获得较好的肠道准备效果，但在临床实践中仍有部分患者不能取得较为理想的效果，同时患者的耐受性较差，依从性不高，造成疾病漏诊[8-10]。

个性化肠道准备可根据每位患者不同的身体状态而制订不同的准备方案，通过了解患者的个人习惯及基础疾病史，从而进行合理判断，以提高肠道准备效果，节约医疗资源[11]。若肠道准备不充分、肠道清理不到位则影响肠镜观察效果，且堵塞引流管，从而损坏肠镜，导致并发症的发生[12]。PEG 是一种以聚乙二醇为主要成分的口服肠道准备药物，具有非吸收、非分泌等功效，该药物在体内不被肠道吸收，不良反应少，不会造成电解质紊乱，亦不影响肠道菌群[13]。研究显示，肠镜检查前患者使用PEG可快速清洁肠道，且口感较好，安全性高[14,15]。Stein等[16]研究表明利那洛肽可用于肠道准备，且能达到类似4L PEG 的肠道清洁效果。本研究结果显示，与4L PEG 相比，使用利那洛肽胶囊联合3L PEG 进行肠镜检查前肠道准备，肠道准备质量相当，且不良反应发生率较低；与3L PEG 相比，可提高右半结肠的肠道准备质量，并缩短首次排便时间，提高患者的满意度及舒适度。究其原因，利那洛肽是鸟苷酸环化酶C 受体激动剂，可促进肠液分泌，增加粪便含水量，且促进氯离子通道开放，增加肠道运转，从而增加排便量、排便率。

综上所述，使用利那洛肽胶囊联合PEG 进行肠镜检查前肠道准备，可提高患者的肠道准备质量，降低服药中的不良反应，显著缩短首次排便时间，提高患者的满意度，值得临床推广应用。但因本研究样本量较少，在数据统计时可能存在一定偏倚，还需后续进一步研究验证。同时，对利那洛肽的不同应用方案，如联合用药、最佳给药剂量、最佳给药时间等，在后续研究中也需加以评估，可进一步开展随机对照研究和安全性测试，为临床提供更加安全有效的肠道准备应用方案。