头孢噻呋晶体注射液在猪临床疾病治疗中的应用

冯言言 ，吴连勇 ，郭传珍 ，郑 莉 ，李龙飞 ，崔 进 ，常 雪 ，孔 梅

（1.齐鲁动物保健品有限公司，山东 济南 250100；2.齐鲁制药有限公司，山东 济南 250002）

头孢噻呋晶体注射液是长效第三代头孢菌素类抗生素，可抑制细胞壁合成，属于时间依赖型抗生素，具有杀菌作用，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。头孢噻呋晶体注射液已被批准用在预防和治疗由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌引起的猪呼吸道疾病，以及治疗猪链球菌感染引起的败血症、多发性关节炎或多发性浆膜炎。在临床使用时，对猪以5 mg/kg 体重的推荐剂量耳后缘颈部单次肌内注射，按照推荐剂量使用，未见不良反应。文章综述了头孢噻呋晶体注射液在治疗猪呼吸道疾病及猪链球菌引起的综合感染中的研究应用，以期为该药物在猪的临床实际应用提供一定的参考。

1 治疗猪呼吸道疾病

研究人员进行了头孢噻呋晶体注射液治疗猪呼吸道疾病的剂量筛选试验。试验选用6～8周龄猪，使用胸膜肺炎放线杆菌，通过气管接种进行攻毒。在攻毒后3 h，对试验猪肌内注射不同剂量甚至高达12 mg/kg 体重的头孢噻呋晶体注射液。结果显示，相比安慰剂对照组，头孢噻呋晶体注射液所有治疗组猪的死亡率和肺病变指数均明显降低。6 mg/kg体重或更多剂量药物治疗组，猪的肺培养物中出现胸膜肺炎放线杆菌的百分数，明显低于0、1或3 mg/kg体重治疗组。

EMA报道了头孢噻呋晶体注射液治疗猪呼吸道疾病的剂量确定研究。试验选用6～8周龄的猪，使用胸膜肺炎放线杆菌进行攻毒。在攻毒后3 h，以5 mg/kg 体重剂量单次肌内注射头孢噻呋晶体注射液，试验包括安慰剂对照组或已批准的阳性药物对照组。主要评价指标是猪的死亡率和肺病变指数。辅助评价指标是直肠温度、临床指数和细菌学结果。研究结果显示，头孢噻呋晶体注射液给药组猪的死亡率、肺中病原菌分离数、肺病变指数均低于安慰剂对照组。

研究者在德国、法国和丹麦研究了头孢噻呋晶体注射液治疗猪呼吸道疾病的剂量，研究选用自然感染猪呼吸道疾病（发热、呼吸困难、呼吸频率加快或张嘴呼吸）的猪，头孢噻呋晶体注射液的给药剂量分别为3、5或7 mg/kg 体重，单次肌内注射，阳性对照药物为阿莫西林。研究结果显示，头孢噻呋晶体注射液的3个剂量治疗组治疗效果均不比阿莫西林给药组疗效差。

研究者对诊断为猪呼吸道疾病的自然感染猪以3、5或7 mg/kg体重剂量给药，与阴性对照组进行疗效比较。结果显示，5 mg/kg体重和7 mg/kg体重给药组猪的平均肺病变指数明显低于安慰剂对照组，5 mg/kg体重给药组猪平均体重增长明显高于安慰剂对照组，研究表明头孢噻呋晶体注射液能够有效治疗猪呼吸道疾病。

EMA报道，对临床诊断为猪呼吸道疾病的自然感染猪，以5 mg/kg 体重或7 mg/kg体重单次肌内注射头孢噻呋晶体注射液，与阴性对照进行比较。研究结果显示，2个给药组与安慰剂对照组比，死亡率和平均肺病变指数无显著性差异。但是，头孢噻呋晶体注射液治疗组猪的临床治愈率明显高于安慰剂对照组，同时，平均直肠温度和体重增长与对照组有明显不同，直肠温度明显低于安慰剂对照组，5 mg/kg体重给药组猪体重在14 d内增长超过2.2 kg。研究显示，在临床条件下，以5 mg/kg体重或7 mg/kg体重单剂量肌内注射头孢噻呋晶体注射液，能够有效治疗猪呼吸道疾病。

在欧盟多个国家（丹麦、法国和德国）进行的随机、盲法剂量确定研究中，选用体重在18～80 kg的自然感染猪，以5 mg/kg体重单次肌内注射头孢噻呋晶体注射液或阳性对照药物阿莫西林。研究结果显示，在肺病变指数和猪增重方面，头孢噻呋晶体注射液治疗组均明显好于阳性对照阿莫西林给药组。研究可以得出结论，以5 mg/kg体重单剂量肌内注射头孢噻呋晶体注射液可有效治疗由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌引起的猪呼吸道疾病。

Hallberg等研究了用胸膜肺炎放线杆菌攻毒后，对攻毒猪以5种剂量肌内注射头孢噻呋晶体注射液后的疗效评价。研究选用144头体重范围为6.4～28.7 kg的健康杂交公猪，在适应12 d后，所有猪经气管注射1×106cfu的胸膜肺炎放线杆菌。试验猪被随机分到6个组，然后分别以1、3、6、9、12 mg/kg体重的剂量单次肌内注射头孢噻呋晶体注射液，以及单次肌内注射安慰剂对照。在研究中，未出现任何副反应，所有头孢噻呋晶体注射液给药组猪的死亡率以及肺病变指数均低于对照组。使用模型计算，确定最佳给药剂量为5 mg/kg体重。

Beyer等评价了以3、5、7 mg/kg体重单次肌内注射头孢噻呋晶体注射液的多剂量临床研究，同时使用安慰剂作为对照。研究选用478头患有猪呼吸道疾病临床症状的（直肠温度高于39.7℃、呼吸困难、呼吸频率增加、有张嘴呼吸以及肺炎症状等呼吸症状）猪。入选时，试验猪随机分到头孢噻呋晶体注射液3、5、7 mg/kg体重给药组以及安慰剂对照组。所有治疗均是颈部耳廓后给药。在治疗后第1～7天和第14天评估猪的整体性能以及呼吸症状。在研究期间采集所有死亡猪肺损伤数据。在研究结束后，屠宰所有猪获得肺损伤数据。研究结果显示，所有头孢噻呋晶体注射液治疗组猪的死亡率及肺病变指数均低于对照组，猪的平均生长速度高于对照组。肺培养物中可分离到胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌。研究中未发现任何副作用。结果表明，以5 mg/kg 体重和7 mg/kg体重单次注射头孢噻呋晶体注射液可有效治疗由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌引起的猪呼吸道疾病。

Lorenzen等研究了以5 mg/kg体重或7 mg/kg体重剂量单次肌内注射头孢噻呋晶体注射液，在治疗自然感染猪呼吸道疾病的疗效及剂量确认研究。试验选用780头表现出呼吸道疾病症状的杂交猪或纯种猪进行试验。试验猪被随机分到5 mg/kg体重、7 mg/kg体重头孢噻呋晶体注射液治疗组以及安慰剂对照组，所有治疗组猪均在颈部单次肌内注射。在试验第1～7天进行一般观察和呼吸症状观察。在第0、1、3、6天测定直肠温度，从第8～14天每日观察猪的健康状况。对研究中所有死亡猪进行尸检，在第14天，所有存活猪称重、处死及尸检。研究的主要观察指标是死亡率、治愈率和肺病变指数。研究结果显示，5 mg/kg体重、7 mg/kg 体重给药组猪的死亡率分别为4.3%和4.2%，均低于安慰剂对照组死亡率（6.3%）；5 mg/kg体重、7 mg/kg体重给药组猪的治愈率分别为24.8%和26.4%，安慰剂对照组的治愈率为17.7%；在增重方面，5 mg/kg体重、7 mg/kg体重给药组猪的增重率分别为88.8%和88.4%，对照组为84.2%。研究结果显示，5 mg/kg体重和7 mg/kg体重给药组猪与安慰剂对照组相比，在治愈率方面有显著性提高，体重增长也明显升高。基于研究结果，可以确定5 mg/kg体重或7 mg/kg体重单次肌内注射头孢噻呋晶体注射液可有效治疗由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌引起的猪呼吸道疾病。

王东鸿等进行了头孢噻呋晶体注射液治疗猪呼吸道疾病的效果观察。试验选用自然感染猪呼吸道疾病的猪，随机分到头孢噻呋晶体注射液给药组（426头）和对照组（市售普通制剂，306头），均按照说明书给药。研究结果显示，相比对照组，头孢噻呋晶体注射液给药组猪的治疗有效率明显较高，可见头孢噻呋晶体注射液可有效治疗猪呼吸道疾病，可在临床上推广使用。

2 预防猪呼吸道疾病

头孢噻呋晶体注射液可用于预防已出现胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌引起的猪呼吸道疾病的猪群发生猪呼吸道疾病。

Saltzman等研究了头孢噻呋晶体注射液预防猪呼吸道疾病的疗效。研究选用762头4～19周龄商品猪，随机分到头孢噻呋晶体注射液给药组（379头：5 mg/kg 体重单次肌内注射）和生理盐水对照组（383头，单次肌内注射生理盐水），每日进行猪呼吸道疾病临床评价。在试验第0天，入选猪圈中至少有15%的猪出现猪呼吸道疾病。研究中每天观察猪的健康状态，从第0天到第6天，每天2次，在第7天每天1次，在第7天对所有猪进行临床呼吸道症状评分。在尸检时进行猪肺损伤百分数评估以及肺损伤称重。研究结果显示，头孢噻呋晶体注射液治疗组猪的治疗成功率（59.6%）明显高于生理盐水对照组（41.4%），肺损伤百分数和死亡明显低于对照组。在整个研究中未发现与药物相关的副作用。研究可以得出结论，头孢噻呋晶体注射液以5 mg/kg体重单次肌内注射给药，可有效预防由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪链球菌引起的猪呼吸道疾病。

3 治疗猪链球菌疾病综合征（猪链球菌感染引起的败血症、多发性关节炎或多发性浆膜炎）

EMA报道了2个剂量确认研究，研究选用2周龄猪，使用猪链球菌进行攻毒，模拟猪链球菌引起的败血症。研究中仅攻毒后表现出猪链球菌感染明显临床症状的仔猪才能入选。入选动物使用头孢噻呋晶体注射液或阴性对照药物进行给药治疗。在治疗后，头孢噻呋晶体注射液治疗组猪相比安慰剂对照组，跛行指数和炎症发生的频率以及严重程度均明显降低。在死亡率方面，头孢噻呋晶体注射液治疗组的死亡率为21%，而对照组为75%。研究显示，头孢噻呋晶体注射液可有效治疗猪链球菌感染引起的临床疾病。

在欧盟开展的多中心（比利时、法国、荷兰、德国）研究中，试验选用4周龄自然感染猪链球菌的仔猪。仔猪入选时伴随一种或多种如下临床症状，如多发性关节炎、败血症。试验猪以5 mg/kg体重给予头孢噻呋晶体注射液或阿莫西林。试验主要评价指标是死亡率，次要评价指标为跛行、精神状态、直肠温度以及复发率。研究结果显示，头孢噻呋晶体注射液给药组与阿莫西林对照组相比，在死亡率以及次要评价指标上无差异，均可有效治疗猪链球菌感染引起的多发性关节炎、败血症和多发性浆膜炎等。

头孢噻呋晶体注射液在临床上可有效治疗和预防猪呼吸道疾病，可治疗猪链球菌感染引起的败血症、多发性关节炎或多发性浆膜炎，一次给药便可起到长效作用，并且安全性高，无任何副作用，可广泛用于猪场疾病的预防和治疗。