利拉鲁肽联合丹蒌片对冠心病合并2型糖尿病患者的影响

颜伟鹏，孙玉芹

(北华大学附属医院，吉林 吉林 132011)

冠心病(Coronary heart disease，CHD)为临床上常见的以动脉粥样硬化为病理基础的心血管疾病[1].临床上，2型糖尿病患者是CHD的高发人群，研究[2-3]表明，高血糖患者动脉粥样硬化斑块中脂质和巨噬细胞含量比非糖尿病患者更高，由于高血糖患者纤维帽较薄，坏死核较大，使斑块的脆弱性增加，斑块更容易破裂，血管事故的风险更高.

利拉鲁肽可提高心肌葡萄糖的摄取效率，降低血糖的同时对心血管也有保护作用[4].众所周知，中药安全性高，副作用小，又能通过多位点、多环节防治心脑血管疾病，在解决和逆转颈动脉斑块方面可能发挥潜在的防治优势.其中，丹蒌片由瓜蒌皮、丹参、赤芍、薤白、川芎组成，具有宽胸、连阳、祛痰散结、调节血液循环的功效.有研究[5]显示，丹蒌片具有降低血脂、抑制炎症相关因子的高表达、稳定逆转颈动脉斑块的作用.因此，本研究通过观察利拉鲁肽联合丹蒌片对冠心病合并糖尿病患者治疗前后血脂、血清炎症因子及颈动脉粥样硬化斑块直径、内膜中层厚度(Intima-media thickness，IMT)影响，观察利拉鲁肽联合应用丹蒌片对冠心病合并2型糖尿病的干预作用，为临床治疗提供理论依据.

1 资料与方法

1.1 一般资料

将120例2020年12月—2021年12月北华大学附属医院收治的冠心病合并2型糖尿病患者随机分为利拉鲁肽组、丹蒌片组、联合用药组，每组40例.其中男25例，女15例；年龄49～67岁，平均(57.6±5.9)岁；病程 1.5～9 a，平均(4.2±2.1)a.所有患者均接受控制血糖、血脂水平、稳定斑块等糖尿病、冠心病常规治疗.

1.2 纳入标准

明确诊断为冠心病伴有2型糖尿病；行颈部多普勒超声检查显示颈动脉存在粥样斑块；高脂血症患者；本人知情同意，且自愿参与本研究.

1.3 排除标准

急性ST段或非ST段抬高型心肌梗死、心功能Ⅳ级者；严重感染、恶病质疾病者；受孕或哺乳期女性；肝肾功能异常者；过敏体质者.

1.4 治疗方法

利拉鲁肽组在常规治疗基础上每日早餐前皮下注射利拉鲁肽注射液(国药准字J20110026，诺和诺德公司，丹麦)，初始剂量为0.6 mg，1次/d；治疗3 d后患者无恶心、呕吐及消化道等不良反应，增加剂量至1.2 mg，1次/d，治疗1周后血糖仍不能达标，且无恶心、呕吐等消化道不良反应，可增加至1.8 mg，1次/d.丹蒌片组在常规治疗基础上加用丹蒌片(批号20120201，国药准字Z20050244，吉林康乃尔药业有限公司，0.3 g/片)，5片/次，3次/d，饭后服用.联合用药组在常规治疗上联合应用利拉鲁肽(用量同上)和丹蒌片(用量同上)，3组治疗疗程均为12周，且治疗期间监测患者一般情况.

1.5 观察指标与方法

分别采集患者治疗前后空腹肘静脉血5 mL，25 ℃静置分层，4 ℃条件下以3 000 r/min离心10 min，收集上层血清，放置在-70 ℃低温冰箱保存备用；采用北京西门子Advia2400生化仪检测患者TC、TG、LDL、HDL等指标；应用ELISA方法检测血清TNF-α、IL-6水平；应用颈动脉彩色超声诊断仪测量颈动脉粥样硬化斑块直径及IMT.随访1 a，重复测3次，计算平均值.

1.6 统计学分析

2 结 果

2.1 利拉鲁肽联合丹蒌片对冠心病合并2型糖尿病患者血脂的影响

本研究结果显示：3组患者治疗前血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05).与治疗前比较，治疗后丹蒌片组和利拉鲁肽组患者TC、TG、LDL-C水平均有所下降(P<0.05)，同时HDL-C水平较治疗前升高(P<0.05)；利拉鲁肽和丹蒌片联合应用后，患者TC、TG、LDL-C水平低于单一用药组(P<0.05)，同时HDL-C水平高于单一用药组(P<0.05).见表1.

表1 3组治疗前后患者血脂指标

2.2 利拉鲁肽联合丹蒌片对冠心病合并2型糖尿病患者炎症因子的影响

本研究结果显示：3组治疗前TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05).与治疗前比较，治疗后丹蒌片组和利拉鲁肽组患者TNF-α、IL-6水平有所下降(P<0.05)，联合应用后该指标低于单一用药组(P<0.05).见表2.

表2 利拉鲁肽联合丹蒌片对冠心病合并2型糖尿病患者炎症的影响

2.3 利拉鲁肽联合丹蒌片对冠心病合并2型糖尿病颈动脉斑块的影响

本研究结果显示：3组治疗前颈动脉粥样硬化斑块直径及IMT水平比较差异无统计学意义(P>0.05).与治疗前比较，丹蒌片组和利拉鲁肽组患者颈动脉斑块直径及IMT水平有所降低(P<0.05)，联合应用后颈动脉斑块直径及IMT水平明显优于单一用药组(P<0.05).见表3.

表3 利拉鲁肽联合丹蒌片对冠心病合并2型糖尿病颈动脉斑块的影响

3 讨 论

2型糖尿病是一种以血糖水平升高为特征的代谢性疾病，占所有糖尿病病例的95%以上.它常引起心血管疾病的大血管病变、周围血管疾病、中风或严重的微血管并发症，如视网膜病变和肾病.CHD是2型糖尿病患者常见的并发症之一[6].2型糖尿病合并CHD的治疗较为复杂，血脂异常是T2DM常见并发症，同时也是心血管疾病的危险因素之一.HDL-C的主要功能是从外周将胆固醇逆转运输到肝脏进行分解代谢；LDL-C主要是运输内源性胆固醇，从肝脏将脂质运输到外周.本研究显示，丹蒌片和利拉鲁肽均可以降低患者TC、LDL-C、TG水平，提高HDL-C含量，联合应用后患者HDL-C水平高于单一用药组，同时TC、LDL-C和TG水平均低于单一用药组，说明利拉鲁肽联合丹蒌片强于二者单独使用，可显著改善患者的脂质代谢紊乱.

丹蒌片用于治疗痰瘀互结型冠心病，可充分发挥活血化瘀、化痰散结、宽胸通阳之功效.现代药理学证实，瓜蒌皮提取物具有增强心肌抗缺氧能力、清除机体过多氧自由基等作用，丹参、葛根、川芎、黄芪、薤白不仅能降低心肌耗氧量，舒张冠状动脉，增加冠状动脉血流灌注，减轻心绞痛症状，同时亦能降低炎症反应程度[7].LIU等[8]研究表明，利拉鲁肽可通过抑制TNF-α、提高内皮细胞内一氧化氮水平减轻炎症因子对内皮细胞损伤，发挥抗炎作用.IL-1β和 TNF-α是由巨噬细胞产生的，可介导多免疫反应，与发热、急性期反应及炎症密切相关[9].IL-1β和 TNF-α是细胞生长和分化调控的主要参与者，是强效致炎因子，二者能够促使炎症细胞因子激活释放，使内皮细胞受到炎性损伤，加剧疾病恶化[10].本研究表明，利拉鲁肽与丹蒌片均能降低冠心病合并2型糖尿病患者炎症因子水平，利拉鲁肽联合丹蒌片强于二者单独使用，可减轻炎性细胞对心脏的损伤.

冠心病是由多种危险因素引起的冠状动脉粥样硬化，导致血管狭窄或梗阻，进一步诱发心肌缺氧，甚至导致心肌梗死[11].2型糖尿病是动脉粥样硬化的主要危险因素，CHD合并T2DM相关大血管病变的主要病理机制涉及内皮功能的紊乱和血管平滑肌的改变.本研究表明，利拉鲁肽、丹蒌片可以明显减小颈动脉粥样硬化斑块的大小，使动脉内膜中层厚度降低，且利拉鲁肽联合丹蒌片强于二者单独使用，表明利拉鲁肽与丹蒌片联合应用可使颈动脉粥样硬化斑块缩小，从而逆转动脉粥样硬化，对心血管系统有直接的保护作用.

综上，本研究证明了利拉鲁肽与丹蒌片均能有效改善冠心病合并2型糖尿病患者的血脂水平，抑制炎症因子释放，减轻炎性细胞对心脏的损伤，稳定颈动脉斑块.本研究结果为冠心病伴糖尿病患者的治疗提供了一定的理论基础，为冠心病伴糖尿病患者的干预治疗开拓了一个新的方向.