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基于中医传承辅助平台挖掘《医宗金鉴·正骨心法要旨》治伤组方用药规律

2022-11-18李晶晶黄维琛徐道情

风湿病与关节炎 2022年9期
关键词:用药规律骨伤科数据挖掘

李晶晶 黄维琛 徐道情

【摘 要】目的:基于中醫传承辅助平台(V2.5)系统,分析《医宗金鉴·正骨心法要旨》治伤的用药规律、组方特点及学术思想。方法:将《医宗金鉴·正骨心法要旨》中治伤的内服方剂,运用中医传承辅助平台(V2.5)纳入处方信息,并建立组方信息数据库。同时,采用该平台的相关数据挖掘方法,分析清代医家吴谦治疗骨伤科疾病的组方用药规律,并进行可视化展示。结果:纳入内服方剂63首,涉及药物144味,诸方中以活血化瘀、补益气血药物的使用频率最高,其中出现次数最多药物组合是川芎-当归,出现27次;药性中使用频次最高的为温性药物,药味以辛为主,苦味、甘味次之,归经以肝经、脾经为主;演化得出药物核心组合6组,新处方3首。结论:吴谦治疗骨伤科疾病重视气血、脏腑辨证,重点从气血、肝脾论治,尤重补血活血、祛瘀生新的用药特点,为临床治疗骨伤科疾病的处方用药提供理论依据。

【关键词】 《医宗金鉴·正骨心法要旨》;骨伤科;中医传承辅助平台;用药规律;数据挖掘

Mining the Rules of Prescription and Medication for Injury Treatment in Golden Mirror of the Medical Tradition· Essential Teachings on Bone Setting Based on the TCM Inheritance Assistance Platform

LI Jing-jing,HUANG Wei-chen,XU Dao-qing

【ABSTRACT】Objective:Based on the TCM Inheritance Assistance Platform(V2.5)system,to analyze the law of medication,characteristics of prescription and academic ideas in the treatment of injuries in Golden Mirror of the Medical Tradition Essential Teachings on Bone Setting.Methods:The internal prescription for treating injuries in Golden Mirror of the Medical Tradition · Essential Teachings on Bone Setting was incorporated into the prescription information by using the TCM Inheritance Assistance Platform(V2.5),and the prescription information database was established.At the same time,the relevant data mining methods of the platform were used to analyze the prescription and medication laws of WU Qian,a doctor in the Qing Dynasty,in treating orthopedic and traumatology diseases,and to visually display them.Results:Sixty-three internal formulas were included,involving 144 drugs.Among all the formulas,the medicinals that promote blood circulation,remove blood stasis and replenish qi and blood were used most frequently,of which the medicinal combination of Chuanxiong(Rhizoma Chuanxiong)and Danggui(Radix Angelicae Sinensis)appeared the most,27 times.The most frequently used medicinals are warm in nature and acrid in flavor,followed by those with bitter and sweet flavor,and they mainly act on the liver and spleen channels.There were 6 groups of core medicinal combinations and 3 new prescriptions.Conclusion:WU Qian attached importance to the differentiation of qi and blood and viscera in the treatment of orthopedic and traumatology diseases,focused on the treatment of qi and blood,liver and spleen,and emphasized the characteristics of invigorating blood and activating blood circulation,removing blood stasis to generate the new,which provided a theoretical basis for the prescription of clinical treatment of orthopedic and traumatology diseases.

【Keywords】 Golden Mirror of the Medical Tradition;Essential Teachings on Bone Setting;Orthopedics and Traumatology Department;TCM Inheritance Assistance Platform;law of medication;data mining

清·吴谦等编著的《医宗金鉴·正骨心法要旨》(下称《正骨心法要旨》)系统总结了清代以前的正骨经验,并结合自身临证经验,对人体各部位的骨度、内外用药、正骨手法及理法方药等进行了详细的记述,理论与实践相结合,深入浅出,图文并茂[1]。《正骨心法要旨》首创正骨八法,即“摸、接、端、提、推、拿、按、摩”八法;全书强调手法、固定、用药的有机统一,现代骨伤科的四大治疗原则与其理论核心和学术特点相契合,对现代中医骨伤科的发展有着非凡的指导意义[2-3]。书中记载有外敷、熏洗、漱口、塞鼻、塞耳、揩搽牙齿,以及内服诸方药,其中内服方63首,许多方剂仍在中医骨伤科临床中广泛使用[1]。本研究利用中医传承辅助系统对《正骨心法要旨》中内服方剂的组方用药规律及学术思想进行统计分析,以期为临床治疗骨伤科疾病和新方的开发运用提供思路。

1 资料和方法

1.1 处方来源及筛选 筛选《正骨心法要旨》所载的治疗伤科疾病的内服方剂,最终纳入相关中药处方63首,包含中药144味。

1.2 处方录入与预处理 将符合要求的63首方药录入中医传承辅助平台(V2.5)软件(TCMISS),根据《中药学(全国“十三五”高等中医药院校规划教材)》[4]和《中华人民共和国药典》[5]对所录入中药的性味归经及名称进行规范化处理,如“山萸肉”规范为“山茱萸”,“芍药”“白芍药”规范为“白芍”,“炙甘草”“生甘草”规范为“甘草”等。数据录入完成后,由2人对数据进行交叉核对,以减少误差保证最终结果的准确性。

1.3 纳入标准 ①药物组成、剂量、用法等信息完整;②使用方法均為口服;③所纳入方药均是治疗伤科疾病。

1.4 排除标准 ①重复方剂;②书中方药组成和(或)剂量未标明者;③中药外治的方药;④仅单味药组成的方剂。

1.5 数据分析 采用TCMISS中的统计分析功能,依次点击“归经统计”“四气统计”“五味统计”得出相关统计信息。然后选择进入TCMISS平台中的“数据分析”模块,选择“方剂分析”对录入的方药进行组方规律分析,包含“频次统计”“组方规律”及“新方分析”。统计分析方法采用频数分析、关联规则分析、复杂熵聚类层次分析等计算方式[6]。

2 结 果

2.1 常用药物频次分析 对录入的方药进行“频次统计”分析,使用频次≥10的有21味中药,前5位中药依次为当归、川芎、甘草、白芍、人参。见表1。

2.2 性味归经分析 对纳入的方剂及药物进行性味归经统计分析,可以看出,药性分析中,药物以温性为主(321次),寒性次之(144次);药味分析中,辛味药物使用最多(310次),苦味(290次)及甘味(278次)次之。见表2。归经分析中,归于肝经(332次)的药物使用频次最高,归于脾经(326次)的药物次之。见表3。

2.3 基于关联规则的方剂组方规律分析 应用关联规则分析法,利用TCMISS中“数据分析”模块中的“组方规律”功能,设置支持度个数为12,对录入的数据进行预读,得到19个高频药物组合,其中川芎、当归为使用频次最高的药对。

见表4。设置置信度为0.85,对所得出的药物组合进行用药规则分析,得到12个关联度较高的药物组合。见表5。关联规则可视化网络展示见图1。

2.4 基于复杂系统熵聚类组合 基于改进的互信息法分析结果为基础,选择相关系数为8,惩罚系数为6,设定结果为3(即3味药的核心组合),得到核心组合19条。见表6。

2.5 基于无监督的层次聚类的新处方分析 在上述核心组合的基础上,应用平台“提取组合”功能可以得到8组核心组合。见表7。由此进一步聚类,提取出4首新处方,见表8。为了更直观地表现药物之间的关联,利用平台的网络展示功能,依上述支持度及置信度建立核心组合及新处方网络展示图,见图2、图3。

3 讨 论

《医宗金鉴》成书于1742年,全书共90卷,是我国现存综合性医学书籍中最简要实用且完备的一部医学著作,其中《正骨心法要旨》是其丛书之一,共4卷[7]。本研究借助中医传承辅助平台,从多角度、多层面对《正骨心法要旨》中治伤内服方剂进行统计分析,依据分析结果总结并印证《正骨心法要旨》中治伤用药经验。

药物频次统计结果显示,常用药物包括活血化瘀药(川芎、乳香、没药、桃仁、红花)、滋阴补血药(当归、地黄、白芍)和补气药(白术、甘草、茯苓、人参)。结合常用药物组合频率较高分别是:川芎 + 当归,当归 + 白芍。其中,常用药物中包含经典方四物汤的组成,熟地黄甘温味厚,入肝肾,质润滋腻,为滋阴补血之要药,为君药;当归补血和血,与熟地黄相伍,既增补血之力,又行营血之滞,为臣药;白芍养血敛阴,柔肝缓急,与熟地黄、当归相协则滋阴补血之力更著,又可缓急止痛;川芎活血行气,与当归相协则行血之力益彰,共为佐药。诸药合用,动静相配,调补结合,行血而不伤血,补血而不滞血,共奏活血化瘀、调和气血之效。焦锋[8-9]研究发现,四物汤可以明显减少老年股骨转子间骨折及粗隆间骨折患者防旋股骨近端髓内钉手术术后的隐性失血量。吴智

敏等[10]研究表明,四物汤可以明显提高骨折愈合率,改善凝血功能,促进骨代谢。《正骨心法要旨》云:“今之正骨科,即跌打跌伤之证也。专从血论……有瘀血者宜攻利之,亡血者宜补而行之……更察其损伤上下轻重浅深之异……必先逐去瘀血,和营止痛,然后调养气血,自无不效。”强调外伤不仅伤及筋骨,亦伤及气血,最终致气滞血瘀或气虚血瘀,故治疗时多从气血论治。同时,补血活血药和补气药的大量应用充分体现了吴谦临证治疗损伤时注重补血活血、祛瘀生新的用药特点。石氏伤科传人石筱山[11]认为:“理伤应当以血为先,瘀阻不去,气亦难行,络道不得宣通,且瘀血不去,心血亦难以化生。”亦佐证了吴谦治伤时多从气血论治的学术思想。

根据TCMISS平台统计,纳入处方中以辛温药为主,性寒、味苦、味甘的药物次之;归经以肝、脾经为主。辛、苦之品善走散通行,具有活血化瘀、行气止痛之效;甘能补、能缓,具有补益、缓急止痛的作用。《素问·调经论篇》[12]云:“血气者,喜温而恶寒,寒则泣而不能流,温则消而去之。”人体血脉温则行,血行则瘀化。辛温药具有通利血脉、化瘀行滞的功效[13]。在活血化瘀方剂中常加入辛温之药,以增强活血化瘀之力。寒性药多具有清热解毒、滋阴凉血等功效,可消除因瘀血阻络日久,郁而化热导致的疼痛[14]。寒温并用,相反相成,去性取用,一收一散,与化瘀药协同作用,共收化瘀开滞之功。肝主筋,主疏泄,藏血,血荣筋,肝血足则筋脉得养。《血证论》云:“肝属木,木气冲和调达,不致遏郁,则血脉通畅。”强调肝的疏泄功能正常,则气血调畅,经络通利,不致瘀阻。外伤导致人体皮肉筋骨闪挫,使骨骸筋脉受损,瘀阻气机,致气机郁滞;气机郁滞,又可引起局部或全身的血液运行不畅;血瘀、气滞互为因果。脾主运化,主统血,主四肢肌肉,脾胃运化的水谷精微充养五脏六腑、四肢百骸,故《素问·太阴阳明论篇》曰:“四肢皆禀气于胃而不得至经,必因于脾乃得禀也。”此外,魏氏伤科言“治伤勿忘健脾”,即骨伤疾病临证时不能忽视脾胃调治[15]。人体遭受损伤后,在活血祛瘀的基础上及时调补脾胃,脾健则气血生化有源,运化水谷精微以生养四肢肌肉,促进损伤迅速修复[16]。肝脾同居中焦,脾气健运,水谷精微充足,气血生化有源,统血有权,肝得以濡养则肝气调达,确保气血的充盛及其正常运行,正应和了吴谦临证治伤时重点从气血、肝脾论治的治疗思路。

基于关联规则及系统熵聚类方法对录入的方药进行统计分析,结果显示置信度为1的有:川芎→当归,熟地黄、白芍→当归,川芎、白芍→当归,生地黄、当归→川芎,生地黄、川芎→当归,主要以活血化瘀药、补虚药及清热凉血药相互配伍组合。同时,衍化得到核心药物组合集中在活血化瘀止痛类和补虚类药物之间,并与解表类、温里类等药物配伍,似乎亦可印证吴谦诊治骨伤科疾病时重视瘀血致病及善用补血活血之品的思路。衍化出新处方3首,其中新方1由白芍、熟地黄、桃仁、苏木组成,可视为桃红四物汤加减,该方由四物汤加桃仁、红花组成,具有养血活血、祛瘀生新的功效。现代研究表明,桃红四物汤能有效改善患者骨折断端的血液循环,缓解患者疼痛和肿胀症状,提高骨代谢水平[17-19]。苏木,味甘、咸,气平,入三阴血分,功擅活血通经、祛瘀止痛。现代药理学证实,苏木具有多种生物活性,有较强的抗炎、免疫抑制、抗菌和血管舒张等药理活性[20]。此外,相关研究发现,苏木醇和表苏木醇主要通过抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的表达而发挥抗炎作用,且苏木醇还可增加抗炎性细胞因子IL-10的分泌[21-22];同时,原苏木素B和苏木查尔酮也能降低TNF-α和IL-6的水平[23]。新方2有甘草、乳香、生姜、红花、没药,新方3有乳香、血竭、自然铜、冰片,均可由七厘散化裁而来,是伤科要药之一,具有散瘀消肿、定痛止血的功效,临床适用于跌打损伤、筋断骨折之瘀血肿痛或刀伤出血[24]。方中重用血竭为君,专入血分,活血散瘀止痛,且能收敛止血;红花活血祛瘀;乳香、没药、儿茶祛瘀行气,消肿止痛;伍辛香走窜之麝香、冰片,加强活血通络、散瘀止痛之力,共为臣药;佐以朱砂定惊安神,且可清热解毒。蔡雅楠等[25]研究发现,七厘散能有效降低IL-6和TNF-α的表达,降低炎性反应,清除血凝块,减轻肿痛症状,提高碱性磷酸酶(ALP)和Ca2+的水平。彭细果等[26]研究发现,七厘散能改善实验大鼠血液流变,改善微循环,促进损伤组织愈合,改善局部炎性反应,对软组织损伤具有显著疗效。自然铜味辛性平,有疗折伤、散瘀血、续筋骨、排脓止痛之效。徐爱贤等[27]研究发现,自然铜能增加兔骨痂中微量元素铁、锌、铜、锰的含量,加快骨痂中钙磷的沉积,增加骨痂中胶原的含量,从而使骨痂的形成速度加快,并增加骨痂的抗拉伸力。还可以通过增加ALP的水平、钙盐沉积以及成骨相关基因的表达,促进成骨细胞的增殖、分化,对骨折的愈合起到良好的作用[28]。总之,由复杂网络分析得出的核心組合及新处方的配伍特点与吴谦治伤时以补血活血、祛瘀生新的治疗思想相契合。

TCMISS平台(V2.5)在方剂组方规律研究上有一定的科学性和实用性,值得推广。通过中医传承辅助平台得到的结果为吴谦治疗骨伤科疾病的用药规律及治伤经验的深入挖掘和传承提供了参考,为中医药治疗骨伤科疾病提供了数据证明,推动方剂治疗本病的规范化,是传承和弘扬中医药的主要方法之一。本研究得出的核心组合和新处方为临床实践及新药的研发提供新的思路与方向,具有一定的临床指导作用。但是,单纯的数据分析存在一定的局限性,与其他实验性研究相比,缺乏有效的客观对照和药理分析;此外,中医药强调“方随法立,以法遣方”,本研究在实际临证治疗中可能存在一定的偏差。

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收稿日期:2022-04-18;修回日期:2022-05-30

作者单位:1.贵州中医药大学,贵州 贵阳 550002;2.贵州中医药大学第二附属医院,贵州 贵阳 550003

通信作者:黄维琛 贵州省贵阳市云岩区飞山街83号,651562565@qq.com

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