加用附辛汤治疗心阳不振型病态窦房结综合征疗效观察

彭仲祥，张保国

（广州市黄埔区中医医院，广东 广州 510700）

病态窦房结综合征（sick sinus syndrome，SSS）多发于老年人，调查显示65岁以上人群发病率约1%，男女无明显差别［1］。SSS包括严重窦房传导阻滞、持久性窦性停搏、慢-快综合征、双结病变等类型，其中慢-快综合征最为常见，约占病态窦房结综合征的25%［2］。慢-快综合征是由窦房结病变导致心功能低下，出现持续窦性心动过缓，为满足机体需要而加重负荷，诱发房性心动过速、心房颤动等多种快速性心律失常。西医治疗病态窦房结综合征主要以调节心律为主，但药物选用颇为棘手。治疗快速性心律失常的药物如洋地黄、奎尼丁及β-受体阻滞剂等可诱发缓慢性心律失常，而治疗缓慢性心律失常的药物如异丙肾上腺素或麻黄素常又可诱发快速性心律失常，且各种抗心律失常药物常有副作用，老年患者多难以耐受。由于目前缺乏长期有效的治疗药物，植入心脏起搏器仍是治疗SSS最有效的方法，起搏治疗能够显著改善临床症状，提高患者生活质量，但该治疗方式价格昂贵，且不能显著提高患者远期存活率。因此，探索长期有效、副作用小的药物疗法十分必要。中医药治疗病态窦房结综合征具有一定的优势［3-4］，笔者所在团队应用附辛汤治疗心阳不振型病态窦房结综合征患者疗效满意，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2021年12月于广州市黄埔区中医医院门诊或住院的病态窦房结综合征（心阳不振型）老年患者60例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。治疗组男15例，女15例，年龄63～75（70.33±2.96）岁，病程1～6（3.17±1.34）年；对照组男14例，女16例，年龄64～75（70.10±3.00）岁，病程1～6（3.30±1.34）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无显著性意义（P＞0.05），具有可比性。本研究严格遵循医学伦理，并获得我院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 西医诊断符合高等教育本科教材第八版《内科学》中病态窦房结综合征的诊断标准［5］：没有药物及外界因素干预下，动态心电图提示24 h平均窦性心率≤50次/分钟，并有2种或多种心律失常，如窦房传导阻滞、房室阻滞、窦性停搏、期前收缩、逸搏、房性心动过速等。中医诊断参照《中医内科学》中心悸的诊断标准及心阳不振的辨证标准［6］：心悸，胸闷，疲乏，畏寒，气喘，水肿，少尿，自汗，腰膝酸软，舌淡，苔白滑，脉微细。

1.3 纳入标准 符合以上中西医诊断标准；年龄60～75岁，病程≥1年；未接受过心脏射频消融术及起搏器治疗；患者本人签署知情同意书。

1.4 排除标准 符合心脏起搏治疗适应证者，如心动过缓或心动过速导致晕厥等危急症，或者时有心室率＜40次/分钟，或者有＞3秒R-R间期等；严重心肺脑肾等重要脏器衰竭者；焦虑、抑郁、痴呆等精神疾病者；过敏体质患者。

1.5 治疗方法 两组患者均予以西医基础治疗，严格控制冠心病、高血压病、糖尿病、心力衰竭等基础病。对照组加用心宝丸（广东心宝制药有限公司生产，批准文号：国药准字Z44021843，规格：每丸60 mg），每次360 mg（6丸），3次/天。治疗组加用附辛汤（组成：制附子15 g，细辛5 g，黄芪30 g，川芎10 g，桂枝15 g，薤白15 g，瓜蒌皮10 g），采用中药配方颗粒，由一方制药厂提供，每日1剂，加温开水200 ml溶解后分早晚服用。两组疗程均为60 d。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］，乏力、畏寒肢冷、心悸、胸闷、气短气喘、少尿、水肿、自汗、腰膝酸软等症状体征按照无、轻、中、重分别计0、1、2、3分；治疗前后计算总分。

1.6.2 24 h动态心电图 两组分别于治疗前后行24 h动态心电图检查，记录患者24 h总窦性心率，计算平均窦性心率。

1.6.3 血D-dimer和NT-pro BNP水平 治疗前后早晨空腹抽取患者肘静脉血检测。采用希森美康医用电子有限公司生产的试剂盒，应用免疫比浊法检测血D-dimer水平；采用深圳市新产业生物工程股份有限公司生产的试剂盒，应用罗氏全自动化学发光免疫分析仪检测血NT-pro BNP水平。

1.7 疗效评定标准 参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》［8］拟定。显效：与病态窦房结综合征相关的临床症状基本消失，24 h平均窦性心率提高≥10次/分钟。有效：临床症状有所缓解，心律失常等现象改善，5次/分钟≤平均窦性心率提高＜10次/分钟。无效：临床症状无改善，甚至出现恶化，平均窦性心率提高＜5次/分钟。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法 应用SPSS 22.0进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，符合正态分布行t检验，非正态分布行Wilcoxon秩和检验；计数资料以例或百分比（%）表示，行χ2检验，等级资料行Ridit分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 经治疗，治疗组的总有效率为93.33%，对照组的总有效率为76.67%，治疗组疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较 （例）

2.2 两组中医证候积分比较 治疗后两组患者的中医证候积分均较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较 （分，±s）

表2 两组中医证候积分比较 （分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别治疗组对照组n 30 30治疗前17.73±2.18 17.47±2.45治疗后5.17±2.52①②9.50±3.94①

2.3 两组治疗前后24 h心电图指标比较 治疗后两组患者24 h总窦性心率、平均窦性心率均较治疗前提高，且治疗组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后24 h心电图指标比较 （次，±s）

表3 两组治疗前后24 h心电图指标比较 （次，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别治疗组对照组n 30 30总窦性心率（×104次/24 h）治疗前5.97±0.21 6.00±0.22治疗后8.34±0.37①②7.54±0.39①平均窦性心率（次/分钟）治疗前47.70±1.56 47.90±1.47治疗后59.77±3.66①②54.93±3.48①

2.4 两组治疗前后D-dimer和NT-pro BNP水平比较 治疗后两组患者D-dimer和NT-pro BNP水平均较治疗前明显下降，且治疗组改善更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后D-dimer和NT-proBNP水平比较 （±s）

表4 两组治疗前后D-dimer和NT-proBNP水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别治疗组对照组n 30 30 D-dimer（mg/L）治疗前1.64±0.68 1.69±0.72治疗后0.40±0.19①②0.67±0.25①NT-pro BNP（pg/ml）治疗前2 713.90±847.37 2 765.97±817.53治疗后567.27±225.25①②918.95±217.58①

2.5 安全性评价 两组患者均无明显副作用。

3 讨 论

病态窦房结综合征病因复杂，随着年龄增长，心肌细胞逐渐退化，窦房结及周围组织纤维化导致功能受损，同时窦房结慢性供血不足也会加速功能退化，导致病态窦房结综合征。窦房结功能低下引起起搏障碍，窦房结周围组织退化传导受阻，导致持续心动过缓。窦房结功能低下不能充分抑制下位起搏点，心动过缓不能满足机体需要从而启动保护机制，下位起搏点活跃，最终出现心动过缓并发房早、房颤等多种心律失常。病态窦房结综合征发展较缓慢，主要是由于窦房结功能低下而下位起搏点活跃，抗心律失常西药不能兼顾，长期予以抗心律失常西药，反而会产生更严重的并发症。中医药治疗能够多方面调节机体功能，对病态窦房结综合征有较好疗效。

病态窦房结综合征属于中医“心悸”范畴，主要病机是心阳亏虚为本，痰瘀痹阻心脉为标。患者年老体弱，久病多病，耗伤正气，正气逐渐亏损。气虚日久伤阳，或阴损及阳，最终出现阳气亏虚。心阳亏虚，推动能力下降，故窦房结起搏缓慢。气虚运血无力，导致血瘀。气虚气化能力减弱，水湿运化失调，产生痰浊。痰瘀阻滞心脉，心脉痹阻。阳气亏虚，统摄能力下降，故异位起搏点活跃，出现房早、房颤等。笔者针对病态窦房结综合征阳气亏虚兼有痰瘀阻心的病机特点，合理有效配伍附辛汤，方中制附子温补心阳，细辛、桂枝、薤白温通心脉，黄芪补气行血，川芎辛温行气活血，瓜蒌皮化痰利气宽胸，诸药共奏温阳益气、化痰祛瘀之效，对老年人心阳不振型心绞痛、心力衰竭、心律失常也有较好疗效。且长期服用，无明显副作用。

现代药理研究表明，附子生物碱具有强心、改善循环、双向调节心律失常的作用，如去甲乌药碱可提高窦性心率，而附子有效成分尼奥灵又可降低快速型心律失常的心率［9］；细辛有强心、改善循环、提高心率等作用［10］；附子和细辛合用，功效明显增强。黄芪能扩张冠状动脉，改善循环，从而起到保护心肌、强心、增快心率的作用，并能拮抗心肌缺血、蟾酥及洋地黄等所导致的房性、室性多种心律失常［11］。桂枝挥发油含有桂皮醛，有较强抗血小板聚集、抗心肌缺血作用，从而保护心脏［12］。薤白皂苷抗凝血、抑制血小板聚集等效果较佳，广泛应用于心血管疾病［13］。心肌纤维化是导致病态窦房结综合征的重要原因，刘彩红等［14］研究发现薤白与瓜蒌皮联用能改善心功能，减少心肌纤维化。瓜蒌皮也有较好的抗凝血、改善心肌缺血等作用［15］。川芎含有川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯等有效成分，具有抗血小板聚集、舒张血管、改善循环、改善心肌供血等多种作用［16］。综上所述，附辛汤具有强心、扩张冠脉、改善循环、抗心肌纤维化、抗心律失常、双向调节心率等多种功效，所以临床应用有较好疗效。

心脏泵血功能减退，冠脉狭窄，血流淤滞，窦房结慢性供血不足是病态窦房结综合征的重要原因。血D-dimer水平反映是否存在血液淤滞及严重程度［17］。血NT-pro BNT是反映心功能的敏感指标［18］。本研究显示，治疗前，患者血D-dimer和NT-pro BNP水平升高，说明存在血流淤滞和心功能不全。治疗后，两组患者血D-dimer和NT-pro BNP水平均下降，治疗组效果更佳。说明附辛汤能更好改善循环和心功能，减轻窦房结供血不足，从而有效治疗病态窦房结综合征。

本研究显示，在常规西医治疗基础上，加用附辛汤的治疗组的总有效率优于加用心宝丸的对照组。附辛汤温阳益气兼化痰祛瘀，针对性强，药简力专，药证相符，故能改善心阳不振导致的心悸、胸闷、畏寒、水肿等症状，改善窦性心动过缓，且而无增加期前收缩、心动过速等副作用。

综上所述，附辛汤对病态窦房结综合征有较好疗效，能够改善患者心悸、胸闷、乏力、畏寒等症状，提高窦性心率，有效改善血液循环，调节心功能，且服用方便，副作用小，值得临床推广应用。