中医药治疗湿疹的研究近况*

彭定玉，梁景辉，胡恩宜，杨焕连，刘倩华

广西钦州市中医医院 广西钦州 535019

湿疹（Eczema）是由多种内、外因素引起的具有多形性皮损和渗出倾向的一种皮肤炎症反应，常表现为皮肤红斑、丘疹、瘙痒、糜烂及渗出等，根据皮损特点临床分为急性、亚急性、慢性三期，该病具有病情顽固、反复发作、迁延不愈的特点[1]。流行病学调查发现，我国湿疹的患病率约为9.26%，美国为10.3%，并且有呈逐年上升趋势，严重影响了患者的身心健康[2-3]。目前，湿疹的发病机制尚未完全明确，多认为与遗传、免疫反应、皮肤屏障功能障碍等因素有关[4]。现代医学对该病尚无特异性的治疗药物或方法，主要以抗组胺药物、钙剂、维生素、抗生素及糖皮质激素等治疗为主，虽然能暂时缓解临床症状，但长期使用存在皮损创面易感染、皮肤萎缩、停药后易反复等不良反应[5]。而中医药治疗该病具有辩证灵活、经验丰富、手段多样的优势，经临床系统评价提示中医药治疗湿疹具有较好的疗效与安全性[6]。本文就近年来中医药治疗湿疹的研究进展进行综述如下。

中医药内服

1 临床研究

谭强等[7-8]采用马齿苋汤（马齿苋、黄芩、金银花、连翘、生地、川射干、龙骨、紫荆皮、石膏、知母、地肤子、磁石、甘草）治疗慢性湿疹患者，共治疗4 周；结果发现该方能降低患者EASI 评分及瘙痒程度评分，并上调患者外周血IFN-γ 的表达水平，下调IgE、IL-4、IL-22 的表达水平，有效改善患者临床症状。赵丽丽等[9]采用芩楼清利汤（黄芩、重楼、龙胆草、海桐皮、槐花、栀子、白鲜皮、苦参、生地、土茯苓、牡丹皮、地肤子）治疗湿热型亚急性湿疹患者，对照组予盐酸西替利嗪联合复方苦参止痒软膏，治疗组在对照组基础上予芩楼清利汤，共治疗2 周；结果发现治疗组（91.17%）总有效率显著高于对照组（77.78%），并且治疗组患者瘙痒程度评分、皮损面积评分优于对照组，并有效下调患者外周血IL-4 的表达水平。蔚志仁等[10]采用参苓白术散（白术、茯苓、白扁豆、桔梗、薏苡仁、砂仁、党参、莲子、山药、甘草）治疗脾虚湿蕴型亚急性湿疹患者，对照组予盐酸西替利嗪片联合复方硝酸益康唑凝胶，观察组在对照组基础上予参苓白术散治疗，共治疗4 周；结果发现观察组患者瘙痒评分、EASI 评分、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、TNF-α 表达水平明显低于对照组，且观察组患者DQOLS 评分、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组明显升高，疗效明显优于对照组。徐平等[11]利用三黄理湿方（黄芩、黄柏、黄连、白花蛇舌草、蒲公英、苦参、土茯苓、白鲜皮、薏苡仁、地肤子、车前子）治疗湿热浸淫型急性湿疹患者，共治疗2 周；结果显示该方能显著改善患者EASI 评分、VAS 评分、PIT 值、EOS 水平和中医证候评分，并下调血清IL-4 的表达水平，临床疗效显著。

2 基础研究

汪园园等[12]采用苓桂术甘汤（茯苓、桂枝、白术、甘草）对2，4-二硝基氯苯（DNCB）建立的湿疹大鼠模型进行灌胃干预，周期为3d；结果显示苓桂术甘汤可明显改善大鼠皮损评分及皮肤肿胀程度，但对湿疹大鼠的免疫平衡无明显调控作用，其作用机制仍有待进一步探讨。尹莹等[13]采用清营汤（苦参、白鲜皮、僵蚕、蝉蜕、防风、大黄、黄芩、牡丹皮、生地、姜黄、龙胆草、甘草）对DNCB 建立的急性湿疹大鼠模型进行灌胃干预，周期为12d；结果显示该方可以明显改善湿疹大鼠的皮损症状，并下调大鼠血清IL-4、TNF-α的表达水平，其作用机制可能是通过调控炎症因子实现的。冯常青[14]利用清热止痒汤（双花、连翘、黄芩、生地、赤芍、牡丹皮、地肤子、白鲜皮、苦参、当归、甘草）对DNCB 建立的慢性湿疹小鼠模型进行灌胃干预，周期为20d；结果发现清热止痒汤能有效改善小鼠皮损症状，并降低皮损组织淋巴细胞及单核细胞数值，说明该方能够抑制炎症反应的控制湿疹的发生发展。陆锦锐等[15]采用救顽汤（当归、黄芪、白术、熟地、山萸肉、柴胡、麦冬、法半夏、茯苓、黑顺片、连翘、防风、甘草）对DNCB 建立的慢性湿疹大鼠模型进行灌胃干预，周期为10d；结果显示该方能减轻大鼠皮损及炎症程度，并有效提高大鼠血清IFN-γ、CORT、降低IL-4的表达水平。

中医药外用

1 临床研究

刘琪等[16]采用苦参地肤洗剂（苦参、地肤子、黄柏、龙胆、黄连、紫花地丁、白花蛇舌草、蛇床子、马鞭草、百部）治疗急性湿疹患者，以3%硼酸洗液为阳性对照，共治疗2 周；结果显示治疗组（92.86%）总有效率明显高于对照组（76.19%），且治疗组VAS 评分、DQOLS 评分明显优于对照组。吴妍静等[17]利用苦参汤（苦参、防风、露蜂房、甘草、白鲜皮、地肤子）对急性湿疹患者进行湿敷，共治疗14d；发现该方可明显改善湿疹患者皮肤损伤及瘙痒程度，具有较好的临床疗效。张元瑜等[18]采用润肤止痒洗剂（黄精、蛇床子、杏仁、地肤子、侧柏叶、千里光、甘草、夜明砂、瓜蒌霜、白花蛇舌草、苦参）治疗血虚风燥型慢性湿疹患者，以糠酸莫米松洗剂为阳性对照，治疗4 周。结果发现两组患者治疗后EASI 评分均优于治疗前，但治疗组未见明显不良反应，对照组不良反应发生率为18.8%，且治疗组复发率（25.0%）明显低于对照组（56.5%），提示润肤止痒洗剂治疗湿疹疗效明显，复发率低、安全性高。

2 基础研究

邓晶晶等[19]采用瑶浴清消方（熊胆木、三叉苦、苦李根、九里明、穿心莲、杨梅皮、十大功劳木、苦参、蛇床子、黄柏、薄荷、地肤子、盐肤木）对DNCB 建立的急性湿疹小鼠模型进行外洗干预，周期为12d；结果显示该方能有效改善小鼠皮肤损伤及肿胀度，减少皮肤组织炎症细胞，并降低小鼠血清TNF-α、IL-4 的表达、提高IFN-γ 的表达。范慧婕等[20]利用荆芥连翘汤（黄芩、黄连、黄柏、栀子、川芎、白芍、生地、当归、桔梗、连翘、荆芥、防风、白芷、柴胡、枳壳、甘草）对DNCB 建立的慢性湿疹小鼠模型进行外洗干预，周期为20 天；结果发现该方能改善小鼠皮损肿胀程度，降低脾脏体重与脾脏CD4+/CD8+水平比值，并下调小鼠血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α 的表达水平，提示该方可通过调节免疫系统及减轻炎症反应来达到治疗湿疹的目的。王一鑫等[21]采用地榆洗剂（地榆、马齿苋、苦参、黄柏）对DNCB 建立的急性湿疹豚鼠模型进行湿敷干预，周期为20d；结果显示该方能改善豚鼠模型皮损表现，降低皮损组织炎症因子水平，并下调组织中CGRP 的表达水平。

中成药

1 临床研究

卢彦顺[22]、张大雷等[23]采用皮敏消胶囊对湿疹患者进行干预治疗，共治疗4 周；结果显示该药能有效改善患者皮损症状，降低患者外周血IL-1、hs-CRP、TNF-α、LTB4、SP 的表达水平，并下调患者去甲肾上腺、皮质醇及肾上腺素水平，其作用机制可能是通过减轻机体炎症反应和应激反应来实现。刘春保等[24]采用安肤止痒丸治疗慢性湿疹患者，以盐酸西替利嗪片为阳性对照，共治疗4 周；结果显示观察组（93.3%）总有效率高于对照组（80.0%），并且观察组血清IgE水平较对照组明显降低，临床疗效显著。刘耀华等[25]利用润燥止痒胶囊治疗慢性湿疹患者，对照组予氯雷他定片联合氟芬那酸丁酯软膏，观察组在对照组基础上予润燥止痒胶囊，共治疗4 周；结果发现观察组（93.48%）总有效率显著高于对照组（76.09%），观察组EASI 评分、VAS 评分、DQOLS 评分、WHOQOLBREF 评分均优于对照组，并且观察组不良反应发生率较低，安全性良好。

2 基础研究

戴雅琴等[26]采用黄柏胶囊对DNCB 建立的急性湿疹大鼠模型进行灌胃干预，周期为10d；结果显示该药能明显减轻大鼠皮损症状，改善组织病理形态，并下调大鼠血清IFN-γ、IL-4、TNF-α 的表达水平，降低皮损组织ICAM-1、VCAM-1 蛋白及mRNA 表达量，提示黄柏胶囊可能通过调控组织细胞黏附因子的表达而减轻湿疹的炎症反应。尹璐等[27]采用贞芪扶正胶囊对DNCB 建立的慢性湿疹小鼠模型进行灌胃干预，周期为7d；结果显示该药能改善小鼠皮损肿胀程度，减轻皮肤炎症浸润并降低皮肤组织中TNF-α、IL-6 及IL-1β 蛋白与mRNA 的表达，同时还可以下调TLR4、MyD88、NF-κB 蛋白与mRNA 的表达。陆锦锐等[28-29]采用湿疹清颗粒对DNCB 建立的慢性湿疹大鼠模型进行灌胃干预，周期为7d；结果显示该药能有效改善大鼠皮肤损害，延缓大鼠的发病进程，并提高大鼠血清IFN-γ 的表达、降低IL-4 的表达，其作用机制可能与调节Th1、Th2 细胞因子有关。

中药提取物

黄盼等[30]提取苦参中的有效成分氧化苦参碱和苦参碱对慢性湿疹患者外周血Th1 细胞进行激活干预，结果显示一定浓度的苦参有效成分可下调活化的Th1 细胞Fas-L 的表达水平，但对IFN-γ 的表达无调控作用。程凤霞等[31]采用马齿苋提取物对DNCB建立的急性湿疹大鼠模型进行了灌胃干预，周期为9d；结果显示马齿苋提取物能有效抑制大鼠皮肤组织TNF-α、IL-4 和Ig E 的表达、提高IFN-γ 的表达，并恢复大鼠皮肤屏障功能，疗效确切。张丽华等[32]配置苦参水提取物对DNCB 建立的慢性湿疹豚鼠模型进行涂抹干预，周期为14d；结果显示苦参水提取物能降低豚鼠外周血Th17 细胞的占比，并能下调RORγt和IL-17A 蛋 白 及 其mRNA 的 表 达，抑 制IL-6 和TNF-α 的表达，提高IL-10 的表达，提示苦参水提取物可通过调节Th17 细胞的分化从而抑制炎症反应来达到治疗湿疹的目的。陈佳等[33]配置野菊花提取物对DNCB 建立的湿疹小鼠模型进行湿敷干预，周期为11d；结果显示野菊花提取物可明显降低小鼠血清IgE、TNF-α、IL-4 和LTB4 的表达，并上调IFN-γ的表达，提示野菊花提取物治疗湿疹的作用机制可能是通过调节Th1/Th2 平衡实现的。葛一漫等[34-36]配置马齿苋提取物对DNCB 建立的湿疹大鼠模型进行外涂干预，周期为9d；结果显示马齿苋提取物能有改善大鼠皮肤肿胀，降低皮肤组织TNF-α、IL-4 的表达水平，并下调H1R、PAR-2、TRPV1 的表达及降低细胞内Ca2+浓度，提示马齿苋提取物可以通过调控炎症分子及组胺信号通路来达到治疗湿疹的目的。裴小平等[37]配置白鲜皮提取液对DNCB 建立的湿疹小鼠模型进行外洗干预，周期为10 天；结果表明白鲜皮提取液可显著改善小鼠皮肤损害，其作用机制可能是与下调小鼠血清IL-17 和IL-22、上调IL-10 的表达有关。胡一梅等[38-39]利用马齿苋提取液对DNCB 建立的急性湿疹大鼠模型进行外涂干预，周期为9d；结果显示马齿苋提取液能增加大鼠皮肤组织FLG 基因表达，降低IgE、IL-4、PAR-2 和TEWL 的表达，恢复皮肤屏障功能以修复皮肤损害。

结语

中医学将湿疹归属于“湿疮”“奶癣”“浸淫疮”等范畴，该病虽然病位在表，但与五脏有着密切的联系。《素问·至真要大论》记载“诸痛疮痒，皆属于心”“诸湿肿满，皆属于脾”，指出心、脾与湿疹的发病密切相关。《医宗金鉴·外科心法要诀》指出“此证初生如疥，瘙痒无时，蔓延不止，抓津黄水，浸淫成片，由心火、脾湿受风而成”，湿疹病机源于心火炽盛、脾虚湿蕴，运化失司，复感湿热之邪，邪正交争，营卫不和，外泛肌肤。该病为本虚标实之证，由先天禀赋不耐，归于脏腑功能失调，在外责之风、湿、热邪客于肌肤腠理，内外相互搏结而致，形于外而病于内。治疗上当从湿论治，内外兼治，以达到扶正祛邪的目的[40]。

综上研究，中医药治疗湿疹疗效显著，能有效改善临床症状，修复皮肤病理损害，并针对中医药治疗湿疹的作用机制进行了深入的探讨。在临床研究中，具备了相对统一的诊断与疗效量化标准，但仍缺乏系统的辨证论治与大规模多中心的临床试验和远期疗效观察，不利于临床治疗的规范化，一定程度上影响了中医药治疗湿疹的推广应用。而在基础研究中，目前具备了成熟的湿疹动物模型建立方法，但仍未对湿疹动物模型进行系统的中医证候学研究，因此急需建立完善的病证相合动物模型方法体系，这些问题也为未来的研究探索指出了方向。湿疹的发病机制尚未完全明确，近年来炎症因子、免疫因子等细胞因子与湿疹之间的相关性是研究热点之一，而研究证实中医药对细胞因子确有调控作用，中医药治疗湿疹的作用机制是多通路、多分子共同作用的结果，因此进一步地详细研究相关信号通路的分子机制和中医药治疗保护作用的机制，可为湿疹的中医药治疗提供依据。相信随着现代医学与传统中医药的协同发展，中医药将能在湿疹的诊疗和研究中发挥更重要的作用。