门冬胰岛素联合维生素D治疗妊娠期糖尿病临床疗效探讨

王建红

(山东省兰陵县人民医院产科 山东 临沂 277700)

妊娠期糖尿病是孕妇妊娠期特有疾病，其主要特征为糖代谢异常。在我国妊娠期糖尿病具有较高的发病率(3%～5%)，且近年来呈现了逐渐上升趋势，对孕妇健康产生了较大威胁。妊娠期糖尿病初期无明显症状，但随着病情发展可能会诱发羊水过多、感染、妊娠期高血压等症状，并增加早产概率[1]。同时妊娠期糖尿病可能会造成子宫内环境发生变化，可能会对胎儿发育产生影响。目前临床治疗妊娠期糖尿病多采取外源性胰岛素，以此来改善并稳定患者血糖水平。然而部分妊娠期糖尿病患者由于胰岛素抵抗，导致外源性胰岛素实际效果受限，血糖控制并不理想[2]。相关研究表明[3]，维生素D与妊娠期糖尿病患者出现胰岛素抵抗存在密切关联，通过补充维生素D能够在一定程度上缓解胰岛素抵抗。我院对2019年9月～2021年3月间接收的65例妊娠期糖尿病患者采取了门冬胰岛素联合维生素D治疗，整体效果较优，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2019年9月～2021年3月间接收的130例妊娠期糖尿病患者随机分为联合组65例与对照组65例。所选患者符合妊娠期糖尿病诊断标准[4]，空腹血糖(FPG)超过5.1mmol/L或口服75g葡萄糖后1h血糖超过10.0mmol/L或餐后2h血糖(2hPG)水平超过8.5mmol/L，患者及其家属已知晓研究内容，自愿配合。排除药物过敏者；心、肾等器官功能缺陷者；认知障碍或精神异常者；资料不全者。联合组年龄23～34岁，平均(27.33±4.21)岁，孕周24～33周，平均(26.98±3.22)周，包括初产妇48例，经产妇17例。对照组年龄22～36岁，平均(27.68±4.36)岁，孕周23～33周，平均(27.29±3.39)周，包括初产妇47例，经产妇18例。两组在年龄、孕周以及孕产史等一般资料上比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对两组患者进行健康指导，饮食方面严格控制糖、脂肪摄入量，让患者坚持规律性运动，注意控制体重。对照组给予门冬胰岛素(国药准字J20050097，生产厂家：丹麦Novo Nordisk A/S，规格：3ml：300IU)治疗，脐周皮下注射，初始剂量为0.2～0.3U/(kg·d)，1周后根据患者血糖控制情况适当增加剂量，不超过2 U/(kg·d)，连续治疗4周。

联合组在上述基础上给予维生素D滴剂(国药准字H35021450，生产厂家：国药控股星鲨制药(厦门)有限公司，规格：400U/粒)治疗，口服，400U/次，2次/d，连续用药4周。

1.3 观察指标

治疗后4周，对比两组患者FPG、2hPG水平。比较两组患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，胰岛素抵抗指数愈高说明患者胰岛素抵抗愈强[5]。比较两组母婴并发症情况(羊水过多、巨大儿、低血糖)。比较两组患者血磷及血钙水平。

1.4 统计学分析

研究通过Epidata3.1对相关数据进行录入。以SPSS 21.0进行统计学处理，计数资料行χ2检验；计量资料行t检验，P<0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖情况比较

治疗前，两组FPG、2hPG水平对比无显著差异性(P>0.05)；治疗后12周，两组FPG、2hPG水平较治疗前明显下降，但联合组水平相较于对照组更低(P<0.05)，见下表1：

表1 两组FPG、2hPG以及HbA1c水平对比

2.2 两组胰岛素抵抗指数比较

治疗前，两组HOMA-IR水平比较无显著差异性(P>0.05)；治疗后，两组HOMA-IR水平明显下降，但联合组水平更低(P<0.05)，见下表2：

表2 两组HOMA-IR水平比较

2.3 两组血磷及血钙水平

治疗前，两组血磷水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；经过治疗，两组血磷水平均显著下降，但研究组水平更低(P<0.05)。两组血钙水平治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)，见下表3：

表3 两组血磷及血钙水平比较

2.4 两组母婴并发症情况

联合组母婴并发症发生率为7.69%，对照组为9.23%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见下表4：

表4 两组母婴并发症发生率比较

3 讨论

妊娠期糖尿病为孕妇妊娠期常见并发症，患者主要表现为血糖异常。妊娠期糖尿病会导致巨大儿、羊水过多等并发症，若病情未能得到有效控制，会对母婴健康产生严重威胁[6]。妊娠期糖尿病患者由于处于特殊生理期，血糖波动较大，需要通过外源性胰岛素稳定血糖，其中门冬胰岛素首选药物。门冬胰岛素为人工合成胰岛素，其作用与人胰岛素相似，但相较于传统胰岛素具有更好的用药安全性以及适用性，夜间严重低血糖发生率明显下降[7]。门冬胰岛素分子可与肌肉及脂肪细胞上的胰岛素受体结合，促进葡萄糖吸收，并抑制肝糖元释放，以此来稳定机体血糖水平。但部分妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗较强，要达到预期治疗目标则需要增加门冬胰岛素剂量，这有可能进一步加重胰岛素抵抗程度，会对实际血糖控制效果产生影响[8]。

本次研究中，联合组采取门冬胰岛素联合维生素D治疗，结果表明治疗后12周，两组FPG、2hPG水平较治疗前明显下降，但联合组水平相较于对照组更低(P<0.05)，与其他报道结果一致[9]，说明门冬胰岛素联合维生素D治疗妊娠期糖尿病能够进一步稳定患者血糖水平。事实上维生素D与妊娠期糖尿病存在密切联系。维生素D是维持人体钙磷代谢平衡的重要物质，同时对胰岛具有保护作用。机体在糖代谢以及胰岛素分泌过程中，维生素D均参与其中[10]。有研究表明，糖尿病患者血清25-(OH)D3水平要明显对于正常群体，25-(OH)D3水平下降意味着胰岛素分泌将受到限制，使得胰岛素抵抗加重[11]。维生素D与相关受体结合，能够调节细胞内外钙离子浓度，并对胰岛β细胞功能以及分泌进行调节，同时维生素D可刺激细胞膜上胰岛素受体表达，可进一步提升葡萄糖转运效率，让血糖保持相对稳定状态[12]。通过补充维生素D可促进胰岛素合成及分泌，改善胰岛素抵抗，研究中联合组HOMA-IR水平低于对照组即可说明这一点。通常情况下，甲状旁腺激素在36～40孕周达到高峰期，会出现生理性甲状旁腺机能亢进，产妇往往会出现钙磷代谢紊乱，表现为腰腿痛、腓肠肌痉挛等症状[13]。研究组结果表明经过治疗，两组血磷水平均显著下降，但研究组水平更低(P<0.05)，与其他报道结果一致[14]，从侧面反映出门冬胰岛素联合维生素D能够有效纠正钙磷代谢紊乱，能够预防生理性甲状旁腺功能亢进。另外，两组母婴并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示门冬胰岛素联合维生素 D 不会增加相关并发症风险，安全性及适用性较为理想。

综上所述，门冬胰岛素联合维生素D治疗妊娠期糖尿病可进一步控制患者血糖水平，特别是维生素D能够有效改善胰岛素抵抗，有利于稳定患者病情。当然，本次研究也存在一定不足，研究样本数量偏少，在之后的研究当中还需要多收集相似病例，补充样本量，对研究结论进一步验证，并深入探究药物机理作用。