小儿支气管肺炎治疗方法及相关免疫机制的研究进展

利荣乔，梁庆华，黄盼柳（通信作者），黄智华，罗淋尹

（广西壮族自治区江滨医院检验科 广西 南宁 530021）

支气管肺炎是一种常见的儿童传染病，常发生在天气寒冷的冬季或气温变化较快的春季。小儿支气管肺炎通常由病原体感染以及病毒和细菌二重感染引起，好发于幼儿和婴儿，以咳嗽、咳痰、发热、气促及肺部湿啰音等为主要临床表现。由于我国特殊的地理原因，且婴幼儿呼吸系统免疫力远不如成年人，我国小儿支气管肺炎发病率一直居高不下。小儿支气管肺炎通常起病较急，且患儿治疗依从性不高，容易延误病情，发展为重症，甚至导致患儿心力衰竭，严重威胁患儿健康及生命安全。因此，探索一种科学、有效、安全的小儿支气管肺炎治疗方案具有重要的临床意义。

1.小儿支气管肺炎治疗国内外研究现状

1.1 小儿支气管肺炎的西医治疗

西医治疗小儿支气管肺炎的方法主要以抗炎为主，通常采用β 内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷抗生素和神经氨酸酶抑制剂等抗生素类药物。然而，抗生素和抑制剂的长期给药可导致耐药性和副作用，不利于患儿的健康成长，影响疗效及预后，使患儿出现肠道菌群失调。

1.2 小儿支气管肺炎的中医治疗

中医以化痰、止咳、清热类药物对症治疗为主，药效温和、且不良反应少。然而中药治疗起效慢，患儿依从性不高，会导致治疗时间延长，加重患儿身心负担。此外，作为辅助治疗的超声雾化可诱发婴幼儿出现咳嗽及支气管痉挛。因此，有必要开发一种副作用较少的新型有效药物治疗小儿支气管肺炎。柚皮素是柚皮苷的糖原成分，是一种无味，无色型类黄酮，具有治疗小儿支气管肺炎的抗炎作用。当前，柚皮素已被证明具有清除自由基、抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、保护细胞等功能，能够抵抗微生物活性、进行炎症解析。含柚皮苷的中药注射剂配方口服液已被封存进中国药典，动物研究已经证实柚皮素在治疗气道炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺病方面的功效。然而，柚皮苷还没有被用来作为儿童的临床治疗支气管肺炎的药物。

1.3 小儿支气管肺炎的中西医结合治疗

目前，国内外中西医结合治疗支气管肺炎的报道屡见不鲜，中西医结合治疗不仅能充分发挥西医在抗炎、消炎等方面的功效，还可以发挥中医在改善机体抵抗力及排毒等方面的功效，避免单一使用的劣势，且中西医结合治疗不良反应少、安全性高，治疗效果显著。虽然中西医联合治疗提高临床疗效，但理想的联合治疗方法尚未明确。

2.小儿支气管肺炎相关免疫机制研究现状

小儿支气管肺炎患儿体内会产生一系列的免疫炎性反应。合成和分泌大量的炎性因子会导致小儿肺组织损伤，监测患儿血清炎性因子对评估患儿病情具有重要的参考作用。超敏C 反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）是机体常见的一种急性时相蛋白，具有参与炎性反应和促进炎症的作用，可促使脑血肿多种炎性因子的表达。白介素-6（Interleukin-6,IL-6）是白介素家族中的一员，具有介导、参与机体炎性反应的作用。肿瘤生长因子-α（Tumor necrosis factor-α, TNF-α）是一种由内毒素激活的巨噬细胞和淋巴细胞等分泌的细胞因子，可参与机体的免疫病理损伤，是具有抗肿瘤和炎症作用最强的细胞因子。

刘宪河研究发现，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平与小儿支气管肺炎的发生发展及病情转归有关，支气管肺炎患儿血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平明显高于健康儿童，治疗后患儿的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明显低于治疗前。胡正权研究发现，头孢曲松钠加喜炎平组总有效率，肺部湿啰音、咳嗽、退热和气喘消失时间，hs-CRP、IL-6、TNF-α 等指标水平均优于头孢曲松钠治疗组。赖晓霞等研究报道，头孢曲松与氨溴索联合治疗后，联用组患儿TNF-α 和IL-6 水平测得值均显著低于单用组。蔡伟妮研究表明，头孢曲松钠联合多巴胺治疗小儿肺炎，可降低炎症因子，对小儿T 淋巴细胞亚群细胞因子起到了调控效用，CD3、CD4、CD4/CD8等指标升高，CD8指标显著下降。李淑芳的研究表明，麻杏石甘汤联合头孢曲松钠治疗后中性粒细胞（Neutrophil, NE）、白细胞计数（white blood cell count, WBC）、白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）水平降低。杜林波研究发现，复方鱼腥草颗粒联合头孢曲松治疗，患儿血清IL-1β、细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM-1）、TNF-α 水平显著优于对照组患儿。相关研究报道，布地奈德、异丙托溴铵、硫酸特布他林三联雾化吸入治疗小儿支气管肺炎，可缩短患儿住院时间，缓解临床症状，提高患儿免疫力。这些研究结果表明，西药与中药单用或联用治疗小儿支气管肺炎，可对患儿机体的免疫功能产生一定的影响，探讨相关免疫机制对患儿病情和指导治疗具有重要的参考价值。

3.小儿支气管肺炎治疗方法的主要问题

相关研究显示，支气管肺炎在病情进展转归过程中，受到多种微生物、多种病毒和细菌感染，难以确定明确的导致患儿呼吸道感染的致病病原体，缺乏可靠的诊断实验室测试。由于某些细菌是正常的上呼吸道定植物，某些病例中能够鉴定1 个以上的病原体，但分辨其病因、确认肺炎感染类型依然是挑战。在中药方面，我国中医虽然在支气管肺炎治疗上发挥了优势，但中医治疗小儿支气管肺炎的方法还不完善，各家观点还不统一，同时，临床疗效评价标准不一致给中医治法的推广带来困难，尚待进一步研究。在西医方面，不同途径引起的支气管肺炎仍缺乏理想的方案进行干预。当前，单独用药与联合用药治疗小儿支气管肺炎的研究还在临床探索阶段，部分研究甚至处于动物实验阶段。

4.总结与展望

某些病原体（包括呼吸道合胞病毒，鼻病毒，流感病毒和支原体等）是季节性的。在初春和冬季过渡时，儿童被局限于室内，活动空间较小，空气流通较差，导致接触或液滴传输导致的感染蔓延速度更快。呼吸道感染的发生发展与多种因素有关：日托和学校出勤率，室内拥挤，被动暴露烟雾或粉尘；潜在的医疗病症，如低出生体重，支气管扩漏，哮喘，心脏病，癫痫发作，神经肌肉疾病，胃肠病回流疾病，营养不良，免疫染色状态等均与儿童肺炎相关。小儿支气管肺炎的病因复杂，小儿呼吸道发育尚未完全，呼吸道狭窄，黏膜、纤毛柔嫩，运动无力，细菌和病毒易定植增生，并且小儿的免疫屏障和机体免疫功能较为薄弱，易受感染。致病性细菌或病毒侵入呼吸道，感染肺及周围组织或器官，产生多种炎性因子造成多脏器的炎性病理损伤，诱发机体免疫应答功能失调。T 淋巴细胞及B 淋巴细胞共同调节着机体的免疫应答，当机体被感染时，其数量和质量将发生异常改变，侵害机体相关组织或器官。

小儿支气管肺炎通常起病急骤、病情较为严重、迁延不愈，对患儿的生长发育极为不利。现阶段，临床的西医治疗主要以抗炎、化痰、平喘及退热等治疗方法缓解患儿症状。从中医角度来看，支气管肺炎属“风热”“肺炎喘咳”范畴，治疗原则为清宣肺热，化痰降逆，但是，中药治疗往往起效较为缓慢，且剂量和方剂组成尚需考证，缺乏相关临床实证。有研究表明，西医治疗小儿支气管肺炎的效果并不理想，长期使用抗生素容易产生耐药性，采用中西医结合疗法能够提高治疗效果，但理想的联合治疗方法尚未明确。

综上所述，小儿支气管肺炎的病因及其致病微生物仍需进一步研究；中西医结合治疗小儿支气管肺炎是当下研究的热点，具体有效的小儿支气管肺炎治疗方法尚需要进一步探索。因此，对于小儿支气管肺炎重点还是在于预防，孩子家长、幼儿园老师应合理调节幼儿的饮食，加强体育锻炼，提高幼儿自身免疫力；对于高危患儿应做到早发现、早治疗，降低支气管肺炎的病死率。