舍曲林治疗支气管扩张伴发焦虑及抑郁患者的随机对照研究
2022-11-10杨洛宁范玉兰孙仕田刘化学
杨洛宁,范玉兰,孙仕田,刘化学
(临沂市精神卫生中心,山东 临沂 276000)
支气管扩张为临床常见慢性病,临床多关注支气管扩张急性加重期的处理,对稳定期以及支气管扩张合并症缺乏较为深入的研究。此类患者因咳嗽、咳痰、咯血、气促、病程迁延等痛苦紧张体验,常伴发焦虑抑郁情绪。国外相关研究显示[1-3],支气管扩张患者中合并抑郁者为12.7%~21.1%,合并焦虑者为18%~39.8%。高永华等[4]研究表明,约30.1%支气管扩张患者伴抑郁障碍,39.9%的伴焦虑。抑郁与焦虑对患者生活与工作存在极大影响,尤其抑郁病人存在高自杀风险,逐渐受到社会关注。本研究旨在观察舍曲林对此类患者的临床疗效。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2020年1月—2021年12月本院收治的50例支气管扩张伴发焦虑抑郁患者。纳入标准:诊断符合2012版《中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识》中支气管扩张诊断标准以及第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)中焦虑抑郁障碍的诊断标准;汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分>10分,24分≥汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分>12分;未接受过抗焦虑抗抑郁药物治疗。排除标准:伴其它呼吸系统病变者;伴恶性肿瘤、神经病变、脑血管疾病者;对舍曲林有过敏和特异质反应者;妊娠期或哺乳期患者;伴心血管疾病(CVD)、自身免疫性疾病(CID)者;精神活性物质引发器质性精神障碍、情感(抑郁)障碍、妄想障碍、疑病障碍、躯体障碍等精神疾病者;痴呆、语言障碍、意识障碍等影响研究质量的患者;治疗依从性差者。将纳入患者采用随机数字表法分为两组,各25例。研究组:男10例,女15例;年龄45~76岁,平均(59.72±10.46)岁;病程3~15年,平均(7.24±3.22)年;HAMA初始评分10~21分,平均(13.64±2.41)分;HAMD初始评分18~25分,平均(20.60±2.00)分。对照组:男11例,女14例;年龄 43~75岁,平均(59.44±9.56)岁;病程2~14年,平均(6.92±3.35)年;HAMA初始评分11~20分,平均(13.56±2.33)分;HAMD初始评分17~24分,平均(20.20±2.06)分。两组一般资料比较均无统计学意义(P>0.05),具可比性。本研究获医院伦理委员会审批,患者或其家属签署知情同意书。
1.2方法 两组在给予吸氧、抗感染、平喘、祛痰、解痉等支气管扩张常规治疗的基础上,研究组给予舍曲林(华海药业,国药准字H20080141)口服,1次/d,初始剂量50 mg/次,后逐渐上调至200 mg/d。对照组予安慰剂(淀粉)口服。两组患者治疗期间注意饮食、休息,暂停服用其他药物28 d。每例患者予适当解释、咨询、支持与抚慰。治疗8周评定临床效果。剔除标准:治疗过程中每2周常规检测血常规、心电图、肝肾功能,检查结果明显异常者剔除;见明显临床不适表现,对药物缺乏耐受人员剔除;资料缺项影响分析结果者剔除。
1.3指标评定 分别在开始治疗前、治疗后第4、8周评定。焦虑:采用HAMA量表评定,该量表由14个项目构成,其Cronbach'a为0.79。抑郁:采用HAMD量表评定,该量表由17个项目构成,其Cronbach'a为0.82。两个量表各项目皆采取5级评分法(0~4分),评分愈高表示病情愈严重,7分以下表示无明显焦虑或抑郁表现。圣乔治呼吸问卷(SGRQ):由50个项目、76个问题构成,涉及症状、疾病影响、活动能力三部分,评分愈高表明疾病愈严重,其Cronbach'a为0.76。临床疗效:显效,患者自觉症状部分消失,其余症状明显减轻,病痛感轻微,对日常生活基本无影响或影响较小,HAMA、HAMD减分率≥50%;有效,患者自觉症状减轻或好转,病痛感有所缓解,HAMA、HAMD减分率≥25%;无效,患者病情无明显改善或加重,HAMA、HAMD减分率<25%。以血常规、心电图、肝肾功能等实验室检查和临床不适症状评价用药安全性。
2 结果
2.1两组临床疗效比较 研究组:25例患者中,显效7例,有效15例,无效3例,有效率为88%;对照组:25例患者中,显效2例,有效9例,无效14例,有效率为44%。两组比较有统计学意义(χ2=10.78,P=0.001)。
2.2两组不同时点HAMA、HAMD、SGRQ的比较 见表1。
表1 两组各时点HAMA、HAMD及SGRQ评分的比较分)
2.2.1HAMA评分比较 两组评分经检验满足球形假设(χ2=2.35,P=0.308),治疗措施与时间的交互项对评分的效应有统计学意义(F=16.50,P<0.01)。两组评分在治疗前差异无统计学意义(F=0.02,P=0.890),治疗后第4、8周有统计学意义(F=10.41,37.42;P<0.01),对照组高于研究组。
研究组评分球形假设未满足(χ2=15.58,P<0.01),校正ε=0.670,评分随时间均呈下降趋势(Greenhouse-Geisser法校正F=151.52,P<0.01)。经两两比较,各时点间评分差异均有统计学意义(P<0.01)。
对照组评分球形假设条件满足(χ2=4.08,P=0.130),随治疗时间对照组评分呈下降趋势(F=83.31,P<0.01)。经两两比较,除治疗后4周与8周间无统计学意义外(P=0.194),其他各时点间比较均有统计学意义(P<0.01)。
2.2.2HAMD评分比较 两组评分经检验未满足球形假设(χ2=10.65,P=0.005),校正ε=0.730,治疗措施与时间的交互项对评分的效应有统计学意义(Greenhouse-Geisser法校正F=18.83,P<0.01)。两组评分在治疗前差异无统计学意义(F=0.45,P=0.509),治疗后第4、8周差异有统计学意义(F=15.13,25.50;P<0.01),对照组高于研究组。
研究组评分球形假设未满足(χ2=36.23,P<0.01),校正ε=0.558,评分随时间呈下降趋势(Greenhouse-Geisser法校正F=187.02,P<0.01)。经两两比较,各时点间差异均有统计学意义(P<0.01)。
对照组评分球形假设条件未满足(χ2= 6.30,P=0.043),校正ε=0.558,评分随时间呈下降趋势(Greenhouse-Geisser法校正F= 56.50,P<0.01)。经两两比较,除治疗后4周与8周差异无统计学意义外(P=0.763),其余差异均有统计学意义(P<0.01)。
2.2.3SGRQ评分比较 两组评分经检验未满足球形假设(χ2=15.95,P<0.01),校正ε=0.667,治疗措施与时间的交互项对评分的效应有统计学意义(Greenhouse-Geisser法校正F=243.05,P<0.01)。两组评分在治疗前差异无统计学意义(F=0.81,P=0.376),治疗后第4、8周差异有统计学意义(F=15.11,82.58;P<0.01),对照组高于研究组。
研究组评分球形假设满足(χ2=1.57,P=0.455),随时间评分呈下降趋势(F=412.49,P<0.01)。经两两比较,各时点间差异均有统计学意义(P<0.01)。
对照组评分球形假设满足(χ2=4.69,P=0.096)球形假设条件满足,随治疗时间评分呈下降趋势(F=182.82,P<0.01)。经两两比较,各时点间均有统计学意义(P<0.01)。
2.3安全性评价
2.3.1实验室检查 两组治疗前后白细胞、血小板、肌酐、谷丙转氨酶的变化幅度对比无统计学意义,见表2。心电图异常:研究组治疗前3例(12%)、治疗后5例(20%),治疗前后异常率比较无统计学意义(确切概率法P=0.702);对照组治疗前3例(12%)、治疗后4例(16%),治疗前后异常率比较无统计学意义(确切概率法P=1.000)。
表2 两组治疗前后实验室检查情况
2.3.2药物不良反应 研究组:发生口干、多汗、失眠各1例,头晕2例,发生率为20%(5/25);对照组:发生口干、多汗、失眠及头晕各1例,发生率为16%。两组药物不良反应率比较无统计学意义(确切概率法P=1.000)。
3 讨论
近年来,随着社会老龄化的加剧,支气管扩张的患病率也呈升高趋势。支气管扩张伴发焦虑抑郁的情况目前尚无准确的统计,但临床发病率高已是不争的事实。其发病机制尚不清楚,目前认为支气管扩张患者患焦虑抑郁情绪可能与年龄、日间咳嗽症状、学历、睡眠质量等因素相关[4]。支气管扩张患者因咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困难等症状刺激易出现焦虑抑郁情绪,焦虑抑郁情绪又会加重患者的躯体症状,如此反复,出现恶性循环,导致支气管扩张患者焦虑抑郁的发病率持续升高,给患者带来了难以承受的痛苦和经济负担。临床对此类患者往往给予抗感染、平喘、祛痰、解痉等药物来改善患者的呼吸道症状,但效果不尽人意。
笔者检索近20年文献发现,有关治疗该类疾病的临床研究并不多见,李新如[5]应用氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗支气管扩张伴焦虑抑郁,使患者的肺功能及焦虑抑郁情绪明显改善。氟哌噻吨美利曲辛片属于复合制剂[6],其不良反应有易激惹、烦躁不安、焦虑、紧张、倦怠、巴金森综合征表现以及皮疹、嗜睡等。舍曲林是神经元强效且特异的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),可有效提升动物体内5-羟色胺水平,由此释放抗抑郁效能,且不良反应较少,只见多汗、口干等症状,对成年人、老年群体及儿童适用。但复习文献尚未见治疗支气管扩张伴发焦虑抑郁的报道。本研究基于舍曲林的以上特点,采用随机对照研究设计,检验对支气管扩张伴发焦虑抑郁的临床疗效,结果表明:研究组有效率高于对照组,说明舍曲林能有效改善支气管扩张伴发焦虑抑郁的临床疗效,支持在常规对症治疗的基础上应用精神药物达到治疗效果的理论。另外,本研究显示,舍曲林的不良反应少见且轻微,实验室检查未见明显的心肝肾损害,这说明该药物治疗支气管扩张伴发焦虑抑郁安全可靠,治疗后绝大部分患者症状完全缓解,病痛感消失,值得临床推广。
因本研究样本量有限,取样区域缺乏广泛性,同时未设置后期的跟踪随访,舍曲林对支气管扩张伴发焦虑抑郁的确切疗效还需要多中心、大样本的研究来进一步验证。