血清25羟维生素D、免疫球蛋白水平与小儿支气管肺炎严重程度及转归的关系研究

朱云芳，彭林强，薛满，马春利，刘亚辉，梁宽

宝鸡市人民医院儿科，陕西 宝鸡 721000

支气管肺炎是常见的儿科呼吸系统疾病，具有起病急、进展迅速及病情严重等特点[1]。由于患儿呼吸系统及免疫系统仍处于发育中，支气管管腔相对狭窄，纤毛运动能力不足，加之血供丰富，肺泡数量少，易感染病原菌诱发肺炎[2]。目前支气管肺炎的具体发病机制尚未完全明确，随着分子免疫学发展，不同血清标志物与支气管肺炎发生发展的关系已成为临床关注的焦点。25羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)D3]是维生素D的主要循环形式，与感染性疾病的发生密切相关，有报道显示25-(OH)D3在肺炎发生发展中发挥着重要作用[3]。免疫球蛋白是体液免疫应答的主要活性物质，临床研究发现免疫球蛋白水平异常是引起支气管肺炎发生的重要因素[4-5]。基于此，本研究探讨血清25-(OH)D3、免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)水平与小儿支气管肺炎严重程度及转归的关系，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2021年1月宝鸡市人民医院收治的103例支气管肺炎患儿作为研究组。纳入标准：(1)符合《诸福棠实用儿科学》[6]中支气管肺炎的诊断标准，经胸部X线或CT确诊；(2)年龄≤14岁；(3)病程＜7 d；(4)入院前未接受相关药物治疗；(5)患儿家属签署知情同意书。排除标准：(1)先天性支气管、肺部发育不良者；(2)合并肺部肿瘤、哮喘、肺结核及异物吸入等呼吸系统疾病者；(3)合并自身免疫性疾病、感染性疾病、血液疾病、内分泌疾病及恶性肿瘤者；(4)近期使用抗生素治疗者；(5)肝、肾及心等重要脏器严重损伤者。另选取同期健康体检儿童70例作为对照组。研究组中男性58例，女性45例；年龄4～10岁，平均(6.89±1.04)岁；身高1.02～1.45 m，平均(1.21±0.19)m；体质量14.27～36.14 kg，平均(23.92±2.65)kg。对照组中男性38例，女性32例；年龄4～12岁，平均(7.06±1.13)岁；身高0.95～1.52 m，平均(1.26±0.22)m；体质量14.03～41.25 kg，平均(24.19±2.28)kg。两组受检者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法研究组患儿根据病情严重程度分为轻症组(n=65)和重症组(n=38)。病情严重程度参考《儿童社区获得性肺炎诊疗规范》[7]：轻症，胸片或胸部CT未达到重度标准，无重度发热、肺外并发症、脱水症、意识障碍及低血氧症；重症，胸片或胸部CT达到重度标准，超高热，出现肺外并发症、脱水症、意识障、呼吸加快，血氧饱和度低于92%。根据治疗1个疗程后转归情况分为转归良好组(n=80)和转归不良组(n=23)。转归情况参考《诸福棠实用儿科学》[6]：转归良好，相关体征或症状消失或好转，肺部影像学检查结果明显改善；转归不良，相关体征或症状无变化或加重，肺部影像学检查结果未见改善。

1.3 检测方法研究组患儿在入院次日及治疗1个疗程后、对照组儿童在体检当日采集清晨空腹肘静脉血5 mL，装于干燥试管中，以3 000 r/min离心10 min(离心半径10 cm)，取上清液存于-80℃环境待测，采用透射比浊法检测IgE、IgM、IgA水平，试剂盒购自于德国罗氏生物公司；采用酶联免疫吸附法检测25-(OH)D3水平，试剂盒购自于南京森贝伽生物科技有限公司。

1.4 观察指标(1)比较研究组和对照组受检者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平；(2)比较不同病情严重程度患儿血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平；(3)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平与病情严重程度的相关性；(4)比较不同转归患儿血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平；(5)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平对患儿转归情况的评估价值。

1.5 统计学方法应用SPSS20.0统计软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平与病情严重程度的关系采用Spearman相关性分析；采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic，ROC)及曲线下面积(area under the curve，AUC)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平对患儿转归的评估价值。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比较研究组患儿的血清25-(OH)D3、IgA水平明显低于对照组，IgE、IgM水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比较(±s)

表1 两组受检者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比较(±s)

组别研究组对照组t值P值例数103 70 25-(OH)D3(nmol/L)21.57±3.67 30.25±4.39 14.093 0.001 IgE(g/L)65.69±7.45 19.85±2.64 49.377 0.001 IgM(g/L)1.74±0.42 0.97±0.16 14.623 0.001 IgA(g/L)1.09±0.21 1.41±0.28 8.582 0.001

2.2 不同病情严重程度患儿血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比较治疗前，重症组患儿的血清25-(OH)D3、IgA水平明显低于轻症组，IgE、IgM水平明显高于轻症组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组患儿的血清25-(OH)D3、IgA明显高于治疗前，但重症组明显低于轻症组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后两组患儿的血清IgE、IgM水平明显低于治疗前，但重症组明显高于轻症组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同病情严重程度患儿血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比较(±s)

表2 不同病情严重程度患儿血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别重症组轻症组t值P值例数38 65治疗前17.36±1.51 24.03±2.39 15.475 0.001治疗后26.03±2.95a 29.38±4.01a 4.485 0.001治疗前77.66±3.15 58.69±3.84 25.786 0.001治疗后26.07±4.59a 20.24±3.05a 7.738 0.001治疗前2.13±0.26 1.51±0.19 13.910 0.001治疗后1.28±0.29a 1.04±0.13a 5.768 0.001治疗前0.85±0.13 1.23±0.22 9.433 0.001治疗后1.23±0.17 1.39±0.21 3.992 0.001 25-(OH)D3(nmol/L) IgE(g/L) IgM(g/L) IgA(g/L)aa

2.3 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平与病情严重程度的相关性经Spearman相关性分析显示，治疗前血清25-(OH)D3、IgA水平与支气管肺炎患儿病情严重程度呈负相关，IgE、IgM与病情严重程度呈正相关(P＜0.05)，见表3。

表3 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平与病情严重程度的相关性

2.4 不同转归患儿血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比较转归不良组血清25-(OH)D3、IgA水平明显低于转归良好组，IgE、IgM水平明显高于转归良好组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 不同转归患儿血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比较(±s)

表4 不同转归患儿血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比较(±s)

组别转归不良组转归良好组t值P值例数23 80 25-(OH)D3(nmol/L)19.12±2.01 22.27±2.24 6.074 0.001 IgE(g/L)74.42±4.21 63.18±3.53 12.879 0.001 IgM(g/L)1.97±0.34 1.67±0.25 4.659 0.001 IgA(g/L)0.98±0.13 1.12±0.19 3.312 0.001

2.5 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平对患儿转归的评估价值由ROC曲线可知，血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA联合评估支气管肺炎患儿转归情况的AUC为0.871，明显高于四者单独评估的0.749、0.744、0.713、0.735，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见图1、表5。

表5 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平对支气管肺炎患儿转归的评估价值

图1 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平评估支气管肺炎患儿转归情况的ROC曲线

3 讨论

支气管肺炎主要是肺炎支原体、流感病毒或细菌感染所致，临床主要表现为发热、咳嗽、咳痰、肺部啰音和呼吸困难[8]。目前临床根据病情将支气管肺炎分为轻症型及重症型，轻症型患儿病情较轻，进展为重症型后会引起呼吸衰竭，从而累及多个脏器，危及生命安全[9-10]。现阶段抗感染治疗逐渐应用于临床，但重症支气管肺炎仍是导致患儿死亡的重要因素。因此，早期评估支气管肺炎患儿病情严重程度，及时给予针对性治疗，对改善转归具有重要价值。

25-(OH)D3是儿童生长发育的必需维生素，不仅可以调节机体钙磷代谢，促进细胞分化，还可以改善呼吸道免疫功能[11]。国外研究发现，维生素D不足或缺乏会增加儿童肺炎的发生风险[12]。本研究结果显示，研究组血清25-(OH)D3水平低于对照组，提示25-(OH)D3与支气管肺炎的发生相关。分析原因为：25-(OH)D3水平过低会减少T淋巴细胞数量，对体液免疫和细胞免疫造成不良影响，导致机体对感染的防御力降低，从而提高病原菌感染风险。本研究还发现，重症组血清25-(OH)D3水平低于轻症组，表明25-(OH)D3可作为评估儿童支气管肺炎病情进展的参考指标。25-(OH)D3可以影响过敏性免疫调控过程，抑制T细胞增殖及炎症反应，当机体发生支气管肺炎后，患儿需要消耗大量的25-(OH)D3，抑制炎症反应激活，故重症型患儿对25-(OH)D3的消耗量增加，血清25-(OH)D3水平显著降低。相关性分析结果显示，治疗前血清25-(OH)D3水平与支气管肺炎患儿病情严重程度呈负相关，证实了患儿血清25-(OH)D3水平与疾病严重程度具有相关性，与王字举等[13]研究结果相符。

免疫功能损伤是引起支气管肺炎的重要因素，活化Β细胞释放的免疫球蛋白可以通过选择性结合特异性抗原，或中和病原菌分泌的毒素，发挥抗感染作用[14]。既往研究发现，支气管肺炎患者体内Β细胞在病原菌刺激下会产生免疫球蛋白，引发机体病理性免疫反应[15]。免疫球蛋白包括IgE、IgM、IgA，其中IgE在感染性疾病患者体内呈升高状态，可用于反映疾病严重程度。IgM在免疫防御中发挥着重要作用，有报道显示肺炎患儿病情严重程度与IgM水平密切相关[16]。IgA属于黏膜局部免疫抗体，其水平降低会导致呼吸道对病毒的抵抗能力降低，增加病原菌感染风险。本研究发现，研究组血清IgE、IgM水平高于对照组，IgA水平低于对照组，提示支气管肺炎患儿体内存在明显免疫功能损伤。分析原因为：免疫球蛋白水平异常会加重机体炎症反应，而持续性炎症反应损伤免疫功能，形成恶性循环。本研究还发现，重症组血清IgE、IgM水平高于轻症组，IgA水平低于轻症组，提示检测IgE、IgM、IgA水平有利于判断支气管肺炎患儿的病情严重程度。由ROC曲线可知，血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA评估支气管肺炎患儿转归情况的AUC分别为0.749、0.744、0.713、0.735，提示血清25-(OH)D3、免疫球蛋白水平对支气管肺炎患儿转归情况具有一定的预测价值，但四者联合评估的AUC为0.871高于四者单独评估，表明四者联合可以明显提高评估价值。

综上所述，支气管肺炎患儿血清25-(OH)D3、IgA水平降低，IgE、IgM水平升高，四者与疾病严重程度具有相关性，联合检测对评估患儿转归具有指导作用。