恩格列净联合德谷胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及患者对糖脂代谢和胰岛素抵抗的影响

杨素，陈晓正，陈曦，林慧卿

韶关市铁路医院内分泌科，广东 韶关 512023

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)属于中老年人群的常见病，患者临床中常出现血液流变学指标、血脂和血糖絮乱失衡，导致患者机体系统的失衡[1-2]。该病的病因是胰岛素的合成与释放水平削弱，造成机体血糖代谢失去平衡出现絮乱[3]。德谷胰岛素对餐后血糖、空腹血糖调节具有一定效果，且不易增加患者体质量，但长时间的服用会诱发低血糖[4]。恩格列净通过肾小管对葡萄糖的重吸收发挥抑制、改善尿糖的排泄情况，从而降低体内的血糖浓度[5]。本文将观察恩格列净联合德谷胰岛素应用于T2DM的治疗效果，并探讨其对患者糖脂代谢和胰岛素抵抗的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择韶关市铁路医院内分泌科2019年12月至2020年12月收治的60例T2DM患者为研究对象。纳入标准：(1)符合T2DM的诊断标准[6]者；(2)入院前未接受降低血糖药物治疗者；(3)诊疗依从性良好，能够配合各项诊疗者。排除标准：(1)恶性肿瘤；(2)免疫功能障碍；(3)合并有高血压、高血脂；(4)对治疗药物过敏。按随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组30例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者知情并签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数30 30男13(43.33)16(53.33)女17(56.67)14(46.67)0.601 0.438年龄(岁)47.02±2.85 46.74±3.19 0.359 0.721 ΒMI(kg/m2)27.68±1.01 27.70±1.16 0.071 0.943病程(年)3.20±0.51 3.25±0.42 0.415 0.680性别

1.2 治疗方法两组患者均接受饮食、运动、药物控制、定期血糖监测和糖尿病健康教育等糖尿病的基础治疗。对照组患者采用德谷胰岛素(规格：3 mL：300 U，厂家：诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字J20171096)皮下注射。用法：0.3～0.5 U/kg，1次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上联合恩格列净片(规格：10 mg×10 s/盒，厂家：Βoehringer Ingelheim International GmbH，国药准字J20171073)口服治疗。用法：10 mg，1次/d，可根据患者病情可将剂量调整为每次10 mg/d。两组患者的疗程均为3个月。

1.3 观察指标与评价(检测)方法(1)临床疗效：参照文献[3]，显效：经过治疗后，患者血糖情况得到＞10%的降低；有效：血糖水平下降幅度在5%～10%；无效：血糖的改善情况未满足以上的标准，甚至出现恶化。总有效率=例数率+有效率。(2)脂糖代谢指标：两组患者在治疗前后抽取4 mL静脉血，采用全自动生化分析仪检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FΒG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。(3)胰岛素抵抗指标：两组患者在治疗前后空腹空腹状态下，计算胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)=(30 min胰岛素-FINS)/(30 min血糖-FPG)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FΒG×空腹胰岛素/22.5。(4)不良反应：记录两组患者在治疗期间所发生的不良反应。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0软件进行数据统计分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较治疗后，观察组患者的治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的脂糖代谢比较治疗3个月后，两组患者的HDL-C、TC、TG、血糖水平均低于治疗前，LDL-C水平高于治疗前，且观察组患者的HDL-C水平明显高于对照组，LDL-C、TC、TG、血糖水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的脂糖代谢比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的脂糖代谢比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

指标HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)FΒG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前观察组(n=30)4.08±0.60 3.74±0.65a 0.98±0.26 1.91±0.42a 6.14±1.15 4.85±0.32a 1.98±0.41 1.45±0.08a 9.85±1.84 5.40±0.55a 13.59±2.41 8.06±1.37a 7.54±2.49对照组(n=30)4.10±0.55 2.69±0.73a 0.95±0.28 2.40±0.55a 6.16±1.13 5.64±0.67a 2.01±0.47 1.77±0.10a 9.89±1.82 7.82±0.47a 13.62±2.37 11.15±1.92a 7.58±2.60 t值0.136 5.884 0.43 3.878 0.068 5.828 0.263 13.686 0.085 18.321 0.049 7.176 0.061 P值0.893 0.001 0.669 0.002 0.946 0.001 0.793 0.001 0.933 0.001 0.961 0.001 0.952

2.3 两组患者治疗前后的胰岛素抵抗比较治疗3个月后，两组患者的HOMA-β水平均高于治疗前，HOMA-IR水平均低于治疗前，且观察组患者的HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的胰岛素抵抗比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的胰岛素抵抗比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数30 30治疗前25.68±5.21 25.70±4.96 0.015 0.988治疗后54.24±3.40a 35.02±3.37a 21.991 0.001治疗前3.81±1.03 3.78±1.10 0.109 0.914治疗后2.46±0.72a 3.57±0.85a 5.458 0.001 HOMA-β HOMA-IR

2.4 两组患者的不良反应比较治疗期间，观察组患者分别有1例肾性损伤、1例尿路感染，总不良反应发生率为13.33%，对照组患者肾性损伤和尿路感染各2例，总不良反应发生率为6.67%，两组患者不良反应情况比较差异无统计学意义(χ2=0.741，P=0.389)。

3 讨论

T2DM是由于遗传或日常生活饮食结构造成肥胖，加重胰岛素抵抗，导致胰岛素的分泌功能受阻发生糖尿病[8-9]。临床检查发现T2DM患者常伴有血糖、血脂指标异常，易引发肾病、脑梗、动脉粥样硬化等疾病[10]。胰岛素抵抗的病因主要有摄食过多、体力活动过少、肥胖，还有胰岛素受体改变以及胰岛素受体后环节障碍[11]。

德谷胰岛素是一种长效基础胰岛素，具有平稳的药代动力学特点，可持久、平稳、的降糖作用。其主要通过德谷胰岛素与人岛受特异性结合，产生与人体胰岛素相同的药效学作用，药物机制可抑制肝脏葡萄糖的输出，从而有效促进血降低[12]。王育璠等[13]研究表德谷胰岛素对血糖的降低有限，在临床中需联合其他药物协同治疗。恩格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂，能减少肾小管对葡萄糖和钠离子的重吸收，使过量的葡萄糖通过肾小球的滤过功能，促进尿液的排泄，从而达到降低血糖的目的，恩格列净不仅可以作为单药治疗T2DM，也能与胰岛素进行联合治疗[14-15]。

本研究结果显示，接受恩格列净联合德谷胰岛素治疗的患者血糖FΒG、2 hPG、HbA1c和HOMA-IR均低于对照组，HOMA-β的指标水平、临床疗效均明显高于对照组，通过分析是由于在皮下注射后，德谷胰岛素制剂中的苯酚快速弥散，德谷胰岛素的构象发生改变，从双六聚体形成多六聚体长链，随着锌离子缓慢弥散，胰岛素单体缓慢从多六聚体长链末端解离，进入血液循环发挥降低血糖的作用。恩格列净通过降低患者体内的血糖，促使机体出现胰岛素效应，通过对葡萄糖6磷酸酶的调控，使血糖转化为肝糖原，从而降低血糖水平。恩格列净通过阻断胰岛β细胞的恶性循环，从而纠正胰岛素抵抗的状态，促进人体胰岛素的合成与释放，两者联合用药发挥了积极的协同作用，进一步提高疗效[16]。此外血脂代谢指标TC、TG、LDL-C的指标水平均低于对照组，通过分析是恩格列净让中枢神经系统的感受器增加饱腹感，减少日常摄食，从而降低人体游离脂肪酸水平，降低升高的血脂，改善患者的血脂代谢紊乱[17]。本研究的不足之处在于未对炎症、高血压的发生情况进行分析，因此有待加强研究范围。

综上所述，恩格列净联合德谷胰岛素应用于T2DM患者的效果明显，其有助于对患者的糖脂代谢絮乱现象进行调节，并提高HOMA-β的指标水平，降低HOMA-IR的指标水平，缓解胰岛素抵抗的状态，值得在临床推广。