氟西汀联合阿普唑仑治疗脑梗死恢复期患者疗效观察

林志业，王科，林佛财

惠州市第三人民医院神经内科二区，广东 惠州 516000

脑血管疾病是我国的多发疾病，其中以脑梗死最常见，占比最高，其发生受多种因素影响，导致脑组织缺血缺氧，病程长，恢复慢，若救治不及时，易损伤神经功能，留下后遗症，从而影响患者的工作、生活[1]。发病后2～24周被认为是脑梗死的恢复期，这段时间患者病情稳定，亦是恢复的黄金时期[2]。阿普唑仑属于苯二氮草类药物，其药效主要是通过激活r-氨基丁酸A型受体，促进氯离子进入到神经元组织中以改善神经功能[3]。氟西汀属于选择性的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂类药物，被广泛用于治疗抑郁症相关疾病中[4]。研究表明，氟西汀对促进脑梗死患者神经功能、肢体功能恢复有一定作用，同时对脑梗死后抑郁状态也有改善效果[5]。本研究主要探讨了氟西汀联合阿普唑仑治疗脑梗死恢复期患者的临床疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020年6月至2021年5月惠州市第三人民医院神经内科二区收治的80例脑梗死恢复期患者为研究对象。纳入标准：(1)符合《各类脑血管疾病诊断要点》[6]中关于脑梗死诊断标准；(2)经CT或核磁共振检查确诊；(3)意识清晰，无失语或表达障碍；(4)首次发生脑梗死；(5)患者或家属自愿签订知情同意书。排除标准：(1)对氟西汀、阿普唑仑药物过敏者；(2)合并高血压、严重心律失常、缺血性心脏病者；(3)既往有脑外伤史或急性感染性疾病者；(4)功能障碍且并非由脑梗死所致者；(5)因脑肿瘤引起的脑梗死或精神失常、痴呆者；(6)有滥用药物或大量饮酒史者；(7)焦虑、抑郁者。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组40例。观察组中男性21例，女性19例；年龄45～80岁，平均(52.19±5.11)岁；病程4～12周，平均(7.34±1.24)周；体质量45～70 kg，平均(57.31±4.19)kg；基础疾病：糖尿病12例，高血压17例，高脂血症11例。对照组中男性23例，女性17例；年龄46～79岁，平均(52.01±4.98)岁；病程4～11周，平均(7.21±1.31)周；体质量46～70 kg，平均(56.98±4.21)kg；基础疾病：高血压14例，高脂血症16例，糖尿病10例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法两组患者均接受常规康复训练，抑制血小板聚集、稳固斑块等常规治疗。对照组患者在上述治疗基础上联合阿普唑仑(生产厂家：太原振兴制药公司；规格：0.4 mg/片；国药准字：H14021749)口服治疗，0.4 mg/次，2次/d，早晚各服用1次。观察组患者在对照组治疗的基础上联合氟西汀(生产厂家：苏州制 药 公 司；规 格：20 mg×28粒/盒；国 药 准 字：J20170022)餐后口服治疗，20 mg/次，2次/d，早晚各1次，两组均治疗8周。

1.3 观察指标与评价方法(1)疗效：治疗8周后比较两组患者的治疗效果。疗效评价标准[10]：显效：病残程度0级，神经功能缺损积分减少≥90%；有效：病残程度在1～3级，神经功能缺损积分减少46%～89%；无效：神经功能减少≤45%。(2)认知功能和日常生活能力：记录两组患者治疗前后蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、Βarthel指数量表(ΒI)评分变化。采用MoCA[7]评估认知功能，分值越低功能障碍越严重。采用ΒI评估患者日常生活能力[8]，共100分，分值越高生活能力越强。(3)C反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)：采集两组患者治疗前后的空腹静脉血4 mL，以2 500 r/min的速度离心(r=4 cm)5 min，分离血清，采用ELISA法测定血清中CRP、NSE浓度，试剂盒由上海彩兴公司提供，操作以说明书为准。(4)生活质量：采用健康状况问卷调查表(SF-36)[9]评估两组患者的生活质量改善情况：该量表共4个条目，每个条目满分100分，分值越高生活质量越佳。(5)不良反应：比较两组患者治疗期间的口干、便秘、腹泻、食欲下降等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS21.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较观察组患者的治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的77.50%，差异有统计学意义(χ2=5.165，P=0.023＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的MoCA评分和ΒI评分比较与治疗前比较，两组患者的MoCA评分、ΒI评分均升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的MoCA评分和BI评分比较(±s，分)

表2 两组患者治疗前后的MoCA评分和BI评分比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数40 40治疗前14.31±2.19 14.21±3.09 0.167 0.868治疗后21.31±3.11a 17.34±2.87a 5.933 0.001治疗前47.31±5.11 46.98±4.98 0.293 0.771治疗后76.42±4.31a 65.31±5.10a 10.523 0.001 MoCA ΒI

2.3 两组患者治疗前后的血清CRP、NSE水平比较治疗前，两组患者的CRP、NSE水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的CRP、NSE水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清CRP、NSE水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清CRP、NSE水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数40 40治疗前12.87±3.12 13.01±2.98 0.205 0.838治疗后7.11±1.02a 9.76±1.32a 10.047 0.001治疗前15.31±3.19 15.09±2.88 0.324 0.747治疗后8.91±1.45a 11.69±2.09a 6.912 0.001 CRP(mg/L) NSE(μg/L)

2.4 两组患者治疗前后的生活质量比较治疗前，两组患者的生活质量比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的躯体功能、情感职能、社会功能、精神健康等评分均升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的生活质量比较(±s，分)

表4 两组患者治疗前后的生活质量比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数40 40治疗前49.32±5.11 48.98±4.98 0.301 0.764治疗后73.31±4.12a 64.31±3.71a 10.266 0.000治疗前51.13±4.97 50.98±5.01 0.136 0.892治疗后72.87±4.11a 61.46±3.96a 12.643 0.001躯体功能 情感职能治疗前48.31±4.09 48.91±4.76 0.604 0.547治疗后74.12±5.11a 66.34±4.98a 6.896 0.001治疗前53.31±3.11 52.98±4.05 0.408 0.689治疗后75.29±4.98 67.32±5.07 7.092 0.001社会功能 精神健康aa

2.5 两组患者的不良反应比较观察组患者的总不良反应发生率为7.50%，略低于对照组的10.00%，但差异无统计学意义(χ2=0.157，P=0.692＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

脑梗死是急诊科常见疾病，因脑部血液循环障碍及组织缺血、缺氧所致。随着我国老龄化进程的加快，其患病率、死亡率、死亡率均有升高，部分患者及时救治得以存活下来，但多存在神经功能缺损情况，易引起各种情绪变化影响治疗，导致恢复不佳，影响患者自主生活能力[11]。

恢复期是脑梗死患者治疗的关键时期，若治疗及时可有效促进神经功能恢复，巩固治疗效果。普唑仑属于苯二氮䓬类药物，其药效主要是通过激活r-氨基丁酸A型受体，其药效类似于西泮极，对抗焦虑、镇静、抑郁、催眠等方面均具有较理想的效果[12]。KANΒAYASHI等[13]研究指出，阿普唑仑在治疗脑梗死疾病时主要是通过激活r-氨基丁酸A型受体来刺激活氯离子进入到神经元组织之中，进而发挥促进神经功能恢复的作用。氟西汀为选择性5-HT再摄取抑制剂，是治疗抑郁症的有效药物之一。近年来，氟西汀除抗抑郁外，还发现其有新的药理作用，如5-HT等单胺类神经递质能够对大脑组织中控制运动、认知、情感等感觉的环路具有调节作用，而这些神经递质、环路以及脑组织结构联合，能够维持大脑功能的正常运行[13]。NISHIJIMA等[14]研究也指出，氟西汀能够通过抑制神经突触对5-HT的重新摄取达到回复神经递质的作用，恢复神经功能，促进日常生活能力恢复，帮助患者早日回归社会。本研究结果显示，观察组患者总有效率为95.00%，明显高于对照组的77.50%，MoCA、ΒI评分亦高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。证实联合治疗促进神经功能恢复，提高日常生活能力，提高促进神经功能恢复、独立生活能力的效果更显著[15]。

CRP是反映动脉粥样血管氧化及机体炎症反应的主要指标，具有较高的敏感性。报道显示，CRP极有可能是恶劣心境的重要诱导因子，通过评估其水平表达不仅可反映抑郁发作状态，亦可反应脑梗死梗死程度[16]。NSE主要存在于大脑神经元中，归属于特异性蛋白，动态监测其水平变化可反映脑部组织的损伤情况。本研究结果显示，联合治疗患者的CRP、NSE水平均低于单纯阿普唑仑治疗患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。表明联合治疗可有效抑制炎症因子表达，促进神经功能恢复，以改善患者预后。生活质量是评价治疗效果的常用量表，脑梗死患者受自己病情影响，多伴有肢体、言语功能障碍，导致无法生活自理，降低其生活质量。本结果显示，经过治疗两组患者的生活质量均得到改善，且联合治疗患者的生活质量明显高于对照组，证实联合治疗提高患者生活质量。分析原因为：氟西汀与阿普唑仑联合具有药效叠增的作用，故可有效促进神经功能恢复，提高独立生活能力，生活质量亦随之改善。从安全性方面看，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，证实联合治疗不会增加不良反应，安全性高。

综上所述，氟西汀联合阿普唑仑治疗脑梗死效果理想，其能促进神经功能恢复，提高生活能力和生活质量，降低炎症水平，安全性高。