分化型甲状腺癌患者131I治疗后4～6周身体成分变化分析

王 茹， 李 丹， 吕中伟， 柴 丽

(同济大学附属第十人民医院核医学科，上海 200072)

甲状腺激素是一种平衡身体能量的重要因子，它可以通过调节脂肪、碳水化合物、蛋白质的代谢来改变身体组成成分。甲状腺功能亢进的患者全身脂肪含量(fat mass, FM)、骨矿物质含量(bone mineral content, BMC)较甲状腺功能正常对照组均下降[1]。甲状腺功能减退(以下简称甲减)可使得患者的脂肪量、肌肉量增加[2]。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究符合《赫尔辛基宣言》的原则。研究经同济大学附属第十人民医院伦理委员会批准(伦理编号: SHSY-IEC-4.1/18-67/01)，所有患者在知情同意书上签名。本次研究纳入同济大学附属第十人民医院核医学科2018年5月—2018年11月拟行放射性131I治疗的59例DTC(乳头状甲状腺癌57例，滤泡状甲状腺癌2例)术后患者，其中男性17例，女性42例，平均年龄为(43.2±11.2)岁。根据患者术后病理结果进行临床分期，其中处于Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ期患者分别有33、11、15例，无Ⅱ期的患者。

纳入标准: (1) 术后病理证实为分化型甲状腺癌；(2) 首次行131I治疗的患者；(3) 依据指南推荐需行放射性131I治疗的患者[5]: 存在癌组织周围组织明显侵犯(术中可见)者；存在淋巴结转移或远处转移(如肺、骨、脑等器官)者；手术后复发、手术未能完全切除的病灶和侵犯气道病灶手术后仍残留者；甲状腺组织已经全切，为方便随诊且有意愿的患者；清甲治疗前评估发现有再次手术指征，但患者有再次手术的禁忌证或拒绝再次手术者；(4)对研究内容知情同意。

排除标准: (1) 最近3个月服用过糖皮质激素、雌激素、抗抑郁药物等可致人改变体质量和身体成分的药物；(2) 有糖尿病、高血压病史；(3) 有免疫性疾病或其他内分泌疾病史；(4) 存在131I治疗禁忌证: 妊娠期、哺乳期、计划短期(6个月)内妊娠者；(5) 其他恶性肿瘤病史；(6) 不同意或无法接受检测和随访。

1.2 方法

甲状腺功能测定: 将患者的血清样本放入美国西门子医学诊断股份有限公司的ADVIA Centaur XP仪器的检测板中，采用直接化学发光技术的竞争免疫测定法进行检测。测定游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)、TSH。

身体成分测定: 采用美国HOLOGIC公司生产的双能X线骨密度仪(dual-energy X-ray bone den-sitometer, DXA)Wi型进行测定。测量前对机器进行校准和质量检测，为避免穿戴物对测量造成的影响，测量时被测者只穿贴身衣物，不佩戴金属物件，测量患者身高、体质量后，受试者仰卧于检测床上，躯体位置摆放使用统一标准，图像骨骼边缘由仪器自行设定，各区域划分按照要求采取统一标准进行。研究区域根据其提供的操作手册进行定义(图1)。按其自带程序进行全身测量，以测定患者全身脂肪含量、瘦组织含量、骨矿物质含量以及身体各个部位三大成分的含量，同时程序还可以算出全身及身体各部分体脂率[体脂率=脂肪质量(g)/相应测量部位的总质量(g)×100%]。

图1 HOLOGIC公司的Wi型DXA的区域定义Fig.1 The different regions of interest defined by DXA-Wia： 人体身体成分分布情况；b、c： 根据DXA的操作手册定义的研究区域划分；Tr: 躯干；A: Android区域；G: Gynoid区域；H: 头部；LA: 左上肢；RA: 右上肢；LR: 左侧肋骨；RR: 右侧肋骨；TS: 胸椎；LS: 腰椎；P: 骨盆；LL: 左下肢；RL: 右下肢

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 131I治疗后46周患者的甲状腺功能、BMI及体质量的变化

表1 131I治疗前和治疗后4～6周患者甲功、BMI、TM的变化

2.2 131I治疗后46周患者脂肪含量的变化

131I治疗后，患者的总脂肪含量及总体脂率均较治疗前下降(P<0.01)，而且各局部的脂肪含量及体脂率也较治疗前下降，治疗前后的差异具有统计学意义(均P<0.01)，见表2。

表2 131I治疗前和治疗后4～6周患者脂肪含量和脂肪占比的变化

2.3 131I治疗后46周患者瘦组织量的变化

131I治疗后患者的总瘦组织量较治疗前增高，但差异无明显统计学意义(P=0.229)。在治疗后患者的局部瘦组织分布方面，右上肢、双下肢较治疗前LM均增加，头部较治疗前降低，且差异具有统计学意义(均P<0.01)。其余部位的LM治疗前后差异无统计学意义，见表3。

表3 131I治疗前和治疗后4～6周患者瘦组织量的变化

2.4 131I治疗后46周患者骨矿物质含量的变化

在骨矿物质含量变化方面，131I治疗后总骨矿物质含量[2 417(2 130，2 776) g]与治疗前[2 130(1 919，2 561) g]差异具有统计学意义(P<0.01)。在头部、右上肢、骨盆、双下肢的骨矿物质含量较治疗前均增加，且差异具有统计学意义(均P<0.05)，其余部分骨矿物质含量在治疗前后差异无统计学意义(均P>0.05)，见表4。

表4 131I治疗前和治疗后4～6周患者骨矿物质含量的变化

2.5 131I治疗后46周男女性患者身体成分含量的变化

分析131I治疗前后男女性患者BMI及各身体成分含量变化率之间的差异性，结果显示男女性患者治疗前后在BMI和各身体成分含量方面的变化趋势相同，而且男性患者治疗前后，总体脂率、Gynoid区域的脂肪含量及脂肪占比的变化均较女性患者更为显著(均P<0.05)，但是在总瘦组织含量及骨矿物质含量的变化方面差异无统计学意义(均P>0.05)，见图2。

3 讨 论

甲状腺激素可以影响脂肪代谢这一点已被多项研究证实[9-10]。亚临床甲状腺功能减退的患者在L-T4 治疗6个月后脂肪酶的活性增高[11]。临床研究也已经证实甲减患者在L-T4治疗后躯干及四肢脂肪含量呈现降低的趋势，并且是其体质量降低的主要因素[12]。这与本研究的结果一致。另外，本次结果还提示男性患者131I治疗前后在总体脂率、Gynoid区域的脂肪含量及脂肪占比方面的变化较女性患者更为显著。这可能和甲状腺功能对男性的身体成分影响较大有关[13]。总之，本次研究结果直观地反映了甲状腺激素对于脂肪代谢的影响。

甲状腺激素对于骨骼的发育、矿化、更新、维持以及重塑有着举足轻重的作用[17]。已有研究证明甲状腺功能亢进患者在131I治疗后，处于甲减状态的患者总骨矿物质含量较治疗前下降[1]。目前有关甲减患者的骨矿物质代谢方面的研究较少。有研究认为甲减和骨密度没有相关性[18]，而对甲减患者骨组织形态学进行分析发现: 甲状腺功能减退症使得骨骼处于低转换状态。甲减患者的成骨细胞活性降低，类骨质沉积受损以及骨矿化时间延长，但是其破骨细胞活性和骨吸收同时也降低[19]。但是要确定甲状腺功能减退症引起的骨量变化，需要对未接受治疗的患者进行长期随访，并且国内外尚无此类研究的临床数据。本研究结果显示DTC患者甲减状态纠正后，患者的总骨矿物质含量及部分部位的骨矿物质含量较甲减状态时增加。这个结果提示131I治疗后甲减状态的急速纠正可以使得早期人体的骨矿物质含量迅速增加，但是131I治疗后远期骨矿物质含量的变化趋势还需要进一步的研究。