早产儿血清25羟基维生素D水平与呼吸窘迫综合征关系的临床研究

黄艳 梁玉美 冯燕妮 杨松媚

在新生早产儿并发症中，呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）最常见，也是新生儿死亡的主要因素之一。特别是对于极低出生体质量早产儿（＜37 周）出现RDS 的概率约为20%，实现科学有效的RDS 预防尤为重要。现有临床研究显示[1-3]，早产儿RDS 的发生主要与肺部发育不成熟、肺表面活性物质合成不足等有关。但随着研究的不断深入，早产儿血清25（OH）D 水平也是导致RDS 的重要危险因素。这主要是因为，25（OH）D 与婴儿骨骼生长、机体免疫力等相关，在25（OH）D 水平不足的情况之下，易导致早产儿出现呼吸道感染、免疫缺陷等[4]。目前，相关文献的研究主要面向于早产儿的笼统性研究，关于极低出生体质量早产儿血清25（OH）D 水平与RDS 的相关性研究报道鲜有。针对极低出生体质量早产儿展开研究，对于更好地探究极低出生体质量早产儿RDS防治具有重要意义。故此，文章选取2020 年1 月—2021 年6月在右江民族医学院附属医院新生儿科住院的85 例极低出生体质量早产儿为研究对象，就25（OH）D 水平与RDS 的相关性研究结果作如下具体报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年6 月在右江民族医学院附属医院新生儿科住院的85 例极低出生体质量早产儿为研究对象。将参与研究的早产儿分为RDS 组（发生RDS）45 例和正常组（未发生RDS）40 例。本研究经家属同意，签署知情同意书，并通过医院伦理委员会的批准。入选标准：（1）出生胎龄＜37周、体质量＜1 500 g、生后24 h 入院的早产儿；（2）符合新生儿RDS 诊断标准；（3）同意住院期间接受维生素D 水平检测；（4）获得监护人的知情同意；（5）病例资料完整。排除标准：（1）有严重先天性畸形的患儿；（2）入院首次肝、肾功能及甲状腺功能异常新生儿；（3）出生不足72 h 放弃治疗或转院的患儿；（4）母亲所患疾病或药物治疗可能影响患儿维生素D 水平，如母亲患有慢性肝、肾疾病、甲状腺疾病、骨代谢疾病、孕期服用抗惊厥或抗癫痫等影响维生素D 代谢的药物等。在临床特征方面，两组早产儿的性别、胎龄、出生体质量、1 min 及5 min Apgar 评分差异无统计学意义（P＞0.05）；两组产妇的分娩方式、产前激素使用、胎膜早破和妊娠糖尿病差异无统计学意义（P＞0.05）。具体详见表1 所示。

表1 临床特征情况

表1（续）

1.2 方法

1.2.1 临床特征 收集两组患儿的一般临床资料，包括胎龄、出生体质量、性别、分娩方式、1 min 及5 min Apgar 评分，以及母亲妊娠期糖尿病、胎膜早破和产前激素使用情况。

1.2.2 血清25（OH）D 水平检测 所有纳入病例均于入院3 d 内静脉采血时留取血标本2 mL，以4 000 r/min，离心10 min 分离血清，由检验科专业人员进行25（OH）D 水平检测；检测采用化学发光免疫分析法，所用仪器为罗氏-Cobase601化学发光分析仪（厂商：德国罗氏诊断公司）。

1.2.3 早产儿RDS 定义 参照2019 年欧洲指南[4]：早产儿RDS 指因缺乏肺表面活性物质，导致早产儿的肺发育不成熟，生后出现呼吸窘迫的一组临床综合征。根据胸片结果可表现为4 级：Ⅰ级显示毛玻璃样阴影，肺透亮度降低。Ⅱ级显示有支气管充气征，透明度略有下降。Ⅲ级除上述影像外，透明度逐渐降低，心影边缘迷糊。Ⅳ级为白肺。

1.2.4 维生素D 缺乏定义 血清25（OH）D 水平＜50 nmol/L[5]。

1.2.5 新生儿窒息 根据Apgar 评分，4 ～7 分为轻度窒息，0 ～3 分为重度窒息。

1.2.6 观察指标 （1）两组患者住院期间情况，主要包括机械通气时间、持续正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）时间、吸氧时间、肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）治疗、住院天数；（2）两组患者的血清25（OH）D 水平情况以及25（OH）D 缺乏的发生率。

1.3 统计学处理

文章采用SPSS 23.0 对相关数据进行处理，对计数资料表示为n（%），采用χ2检验，计量资料表示为（±s），采用t检验，当P＜0.05 则表示差异有统计学意义。用Logistic 回归模型对RDS 的影响因素进行分析。

2 结果

2.1 两组患者住院情况及25（OH）D 水平比较

在住院情况方面，RDS 组的机械通气时间、CPAP 时间、吸氧时间和住院天数均明显多于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），且RDS 组接受PS 治疗28 例（62.22%）明显高于正常组的0，差异有统计学意义（P＜0.05）。在25（OH）D 方面，RDS 组25（OH）D 缺乏发生率73.33%明显高于正常组12.50%；且RDS 组25（OH）D 水平（27.05±2.86）ng/mL 明显低于正常组的（52.61±2.14）ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体详见表2 所示。

表2 两组患者25（OH）D 水平及住院情况

2.2 RDS 影响因素多因素Logistic 回归分析

在以极低出生体质量早产儿RDS 作为变量，以“是否剖宫产”“是否缺乏25（OH）D”“是否窒息”作为自变量的多因素Logistic 回归中得出：25（OH）D 缺乏是极低出生体质量早产儿RDS 的危险因素（OR=0.052，P＜0.05）。剖宫产、新生儿窒息等因素不是早产儿RDS 的危险因素（OR=0.416、0.369，P＞0.05）。具体详见表3 所示。

表3 RDS 影响因素多因素Logistic 回归分析结果

3 讨论

在现代医学研究中发现，25（OH）D 作为人体维生素D代谢的重要中间产物，具有较高的稳定性，其含量能够成为机体功能水平的重要反映指标[5]。RDS 是极低出生体质量早产儿常见并发症，其发生的原因有早产儿肺部发育不全等因素，也与25（OH）D 有着显著的相关性，特别是关于25（OH）D 与早产儿RDS 的相关性研究，成为早产儿RDS 研究的热点，对于进一步科学预防早产儿RDS 的发生具有重要意义[6]。赵子艳等[7]在研究中得出，早产儿出现25（OH）D 缺乏率为77.63%高于足月儿的52.32%（P＜0.05），在败血症、急性呼吸道感染等的发生方面，25（OH）D 水平均表现出显著的正相关性。姚德强等[8]在研究早产儿维生素D 水平与肺部疾病的关系中发现，早产儿维生素D 的水平低，是导致早产儿肺炎、RDS的重要危险因素。同样，常晓等[9]在对212 例住院新生儿维生素A 水平及相关因素分析中发现，维生素A、D 水平是影响新生儿肺部发育的重要因素，维生素A、D 缺乏是导致RDS 等并发症的危险因素因素之一，应科学预防维生素A、D 的缺乏。因此，从现有研究综述而言[10-11]，维生素D 的缺乏与早产儿RDS、呼吸道感染等并发症有着显著的相关性，实现维生素D的科学摄入，对于有效预防RDS 发生具有重要的临床价值。

本次研究结果显示，在临床特征分析中，两组早产儿的性别、胎龄、出生体质量、1 min 及5 min Apgar 评分差异无统计学意义（P＞0.05）；两组产妇的分娩方式、胎膜早破、产前激素使用和妊娠糖尿病差异无统计学意义（P＞0.05），这与刘慧强等[12]研究结果基本一致。在对25（OH）D 水平及住院情况的分析中得出，RDS 组的CPAP 时间、机械通气时间、吸氧时间和住院天数均明显多于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），且RDS 组的25（OH）D 的水平低、缺乏率高，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，相比于未发生RDS 早产儿，发生RDS 早产儿25（OH）D 缺乏的发生率高，并且水平明显较低，这提示RDS 与早产儿血清25（OH）D 水平有着相关性。为此，在RDS 影响因素多因素Logistic 回归分析中显示：25（OH）D 缺乏是极低出生体质量早产儿RDS 的危险因素（OR=0.051，P＜0.05）。这证实了极低出生体质量早产儿血清25（OH）D 缺乏是RDS 发生的危险因素，应科学做好相关预防措施，降低RDS 的发生率。早产儿血清25（OH）D 缺乏导致RDS 发生的机制而言，这主要在于：（1）25（OH）D 是胎儿晚期肺形态发展的重要因子，也是促进PS 合成的重要成分，25（OH）D 的缺乏不利于早产儿肺形态的正常发展[13]；（2）25（OH）D 可以加快肺动脉内皮细胞及生长，且VDR 基因参与RDS 的发病机制，25（OH）D 缺乏会影响RDS 发生的传导效率；（3）25（OH）D 可增加2 型肺细胞中PS 的分泌以促进PS 的合成，25（OH）D 的缺乏会导致肺表明活性物质分泌不足，影响早产儿肺部发育完全[14-16]。

综上所述，极低出生体质量早产儿25（OH）D 缺乏的发生率高，且是RDS 发生的危险因素，应科学做好极低出生体质量早产儿血清25（OH）D 的预防。在文章研究中，在现有早产儿研究的基础之上，探究了极低出生体质量早产儿25（OH）D 水平与RDS 的相关性，对于相关领域系统性、全面性研究具有积极意义。当然，在文章研究中也存在一定的不足，如对于极低出生体质量早产儿25（OH）D 缺乏的原因分析及相关病例机制的研究欠缺，将在今后的研究中进一步进行完善，形成更加系统性、全面性的研究结论。