百令胶囊联合化疗在晚期非小细胞肺癌中的疗效分析

马亚丽

（河南省商丘市第一人民医院肿瘤科 商丘 476100）

目前，我国肺癌的发病率持续升高，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的75%以上[1]。虽然肺癌根治术是治疗NSCLC最有效的治疗手段，但多数患者确诊时病情已进入中晚期，错失手术治疗的最佳时机，需要选择化疗、局部放疗、分子靶向药物等治疗[2～3]。目前，用于晚期NSCLC的化疗方案较多，但存在较大毒性。百令胶囊主要成分为虫草制剂，具有补肺肾、益精气的功效，常用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘等治疗[4]。现代药学研究报道，百令胶囊可增强免疫功能，保护血管内皮细胞功能，还对上皮间质转化过程有一定的干预作用[5～6]。因此，本研究采用百令胶囊联合化疗治疗晚期NSCLC患者，检测血清肿瘤标志物、E-钙粘附蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和血管内皮生长因子（VEGF）水平。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年8月商丘市第一人民医院肿瘤科收治的80例晚期NSCLC患者，随机分为对照组（40例）和治疗组（40例）。对照组男28例，女12例；年龄52～76岁，平均年龄（60.39±7.54）岁；TNM分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期17例；病理类型：鳞癌18例，腺鳞癌5例，腺癌17例；卡氏评分68～91分，平均卡氏评分（81.37±8.95）分。治疗组男26例，女14例；年龄50～75岁，平均年龄（62.15±8.36）岁；TNM分期：Ⅲb期24例，Ⅳ期16例；病理类型：鳞癌15例，腺鳞癌6例，腺癌19例；卡氏评分70～89分，平均卡氏评分（80.54±6.32）分。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究遵循赫尔辛基宣言，经医院医学伦理委员会批准（伦理批号：20190020）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：NSCLC的诊断参考2018版《NCCN非小细胞肺癌诊治指南》[7]，并经病理学及影像学检查确诊；年龄45～80岁；预计生存时间超过3个月；首次进行治疗；TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期；符合化疗适应证；依从性好，积极配合治疗；患者或家属签署知情同意书。（2）排除标准：继发性肺癌；合并其他恶性肿瘤；伴有心、肝、肾等重要脏器功能障碍；有既往精神疾病史；生命体征危象，意识模糊；对本研究药物过敏；研究过程中参与其他研究。

1.3 治疗方法 对照组给予化疗，第1天静脉注射紫杉醇注射液（国药准字H20057065）135～175 mg/m2，静脉注射注射用培美曲塞二钠（国药准字H20051288）500 mg/m2，静脉注射卡铂注射液（国药准字H20020180），剂量按AUC给药的计算方法取值为5，第1、8天静脉注射注射用盐酸吉西他滨（国药准字H20040958）1 000 mg/m2，第1～3天静脉注射注射用顺铂（国药准字H20073652）75 mg/m2，同时给予保肝、护胃及止吐药，21 d为1个周期，治疗4个周期。治疗组化疗方案及保肝、护胃、止吐药物同对照组，并加用中成药百令胶囊（国药准字Z10910036）口服，3粒/次，3次/d，治疗时间与化疗时间保持一致。

1.4 观察指标（1）短期疗效。参照《介绍新的实体瘤治疗反应评价标准（RECIST）》评价[8]，客观缓解率＝（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%；疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。（2）血清肿瘤标志物。治疗前后采用cobas e601电化学发光全自动免疫分析仪（瑞士Roche公司）及配套试剂，检测血清癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和细胞角蛋白19片段（CY-211）水平。（3）血清E-cadherin、Vimentin和VEGF水平。治疗前后采用酶联免疫吸附法检测血清E-cadherin、Vimentin和VEGF水平，试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司。（4）药物相关不良反应。记录患者骨髓抑制（血红蛋白、白细胞、血小板减少）、胃肠道反应、肝肾功能损害及神经系统损害等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用软件SPSS19.0分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验，α=0.05为检验标准。

2 结果

2.1 两组短期疗效比较 治疗组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组短期疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治疗前两组血清肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意 义（P＞0.05）；治疗后治 疗组CEA、NSE和CY-211低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（ng/ml，±s）

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（ng/ml，±s）

组别 n 时间 CEA NSE CY-211治疗组40对照组40治疗前治疗后治疗前治疗后8.26±2.69 3.87±1.14 7.85±2.21 5.64±1.37 27.34±3.81 19.65±3.25 28.61±3.45 23.37±4.20 4.86±1.15 2.63±0.84 4.59±1.23 3.49±0.93

2.3 两组治疗前后血清E-cadherin、Vimentin和VEGF水平比较 治疗前两组血清E-cadherin、Vimentin和VEGF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组E-cadherin高于对照组，Vimentin和VEGF低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清E-cadherin、Vimentin和VEGF水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清E-cadherin、Vimentin和VEGF水平比较（±s）

VEGF（ng/ml）治疗组组别 n 时间 E-cadherin（pg/ml）Vimentin（pg/ml）40对照组40治疗前治疗后治疗前治疗后23.69±5.27 37.45±8.31 24.83±5.84 31.22±6.42 128.16±10.24 83.34±8.53 126.54±9.31 98.27±9.16 236.59±20.33 128.41±10.87 240.75±22.48 165.68±13.59

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗组Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制发生率为30.00%，低于对照组的65.00%（P＜0.05）；两组胃肠道反应、肝肾功能损害及神经系统损害发生率比较（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

对于晚期NSCLC患者来说，积极规范的化疗是改善预后的重要方法，但化疗过程中患者会出现强烈的不良反应，故合理优化化疗方案，减少不良反应的发生是肿瘤科医师亟待解决的重大问题。临床研究表明，相较于单一西药治疗，中西医结合对多种晚期恶性肿瘤有明显的优势[9]。百令胶囊是冬虫夏草菌丝体制剂，可增强机体免疫力，已辅助用于多种肿瘤疾病，本研究采用百令胶囊联合化疗治疗晚期NSCLC患者，结果显示，治疗组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组，但差异无统计学意义，可能与样本量小有关，后续研究需加大样本量。治疗组Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制的发生率明显低于对照组。上述结果表明，在化疗基础上加用百令胶囊有良好的治疗效果，还可减少骨髓抑制的发生，与陈旭报道结果相符[10]。

CEA、NSE和CY-211均是临床常用的血清肿瘤标志物，其水平与恶性肿瘤的进展密切相关[11]。沈剑等研究结果显示，百令胶囊联合化疗，可改善肺癌患者血清肿瘤标志物水平，提高临床疗效[12]。本研究结果发现，治疗后两组患者CEA、NSE和CY-211水平较治疗前均降低，且治疗组CEA、NSE和CY-211水平低于对照组，可能是加用百令胶囊的效果，化疗在中医中属于热毒之邪，日久会耗气伤津，《本草备药》《药性考》等中记载，冬虫夏草具有补精益气的功效，百令胶囊作为天然虫草的代用品也具备上述功效；现代药理学分析也指出，百令胶囊中虫草多糖、氨基酸等成分，对肿瘤细胞的生长、增殖与转移有抑制作用，可促进肿瘤患者的康复。新生血管生成、上皮间质转化在肿瘤细胞侵袭与转移机制中占据重要地位，虽然肿瘤血管生成是否影响上皮间质转化还不明确，但发生上皮间质转化后肿瘤中更容易生成新生血管，促进肿瘤的转移[13]。E-cadherin和Vimentin参与上皮间质转化过程，其中E-cadherin是上皮细胞标志物，对于维持细胞间黏附有重要作用，Vimentin作为细胞骨架蛋白，是间质源于间充质的标志[14]。而VEGF是具有高度特异性的血管生成因子，低氧环境下VEGF可与内皮细胞膜上的受体结合，诱导内皮细胞增殖，从而促进新生血管形成、增加血管通透性，其高水平表达可促进肿瘤的生长与转移[15]。而百令胶囊中主要活性成分冬虫夏草总多糖，可阻滞VEGF的合成与表达，直接影响肿瘤组织新生血管生成，最终限制肿瘤细胞浸润与转移能力。治疗后治疗组E-cadherin高于对照组，Vimentin和VEGF水平均低于对照组，表明百令胶囊联合化疗可提高E-cadherin，降低Vimentin和VEGF水平，这与霍冬梅、赵德安等报道百令胶囊可改善血管内皮功能、调节上皮间质转化的作用相符[16～17]。综上所述，晚期NSCLC化疗方案中加用百令胶囊有良好的治疗效果，可减轻骨髓抑制的发生，可能是通过改善E-cadherin、Vimentin和VEGF水平而发挥作用。