酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射液治疗慢性心力衰竭的效果分析

冯京京

（河南省安阳市第三人民医院 安阳 455000）

慢性心力衰竭（CHF）多发生在中老年群体中，以体循环、肺循环淤血为主要临床特征，患者多表现为呼吸困难、心慌等。近些年，CHF患者发病率和病死率持续上升，临床上需探索更有效的治疗方法来控制CHF的病情发展[1]。美托洛尔为β受体阻断剂类药物，可以通过降低窦性和异位兴奋灶的自律性来缩小动脉硬化范围，但其单独应用于长期用药、合并有慢性基础疾病的患者可能存在较高耐药性。左卡尼汀是心肌细胞的主要能量来源，可通过提高机体组织器官的供能稳定动脉粥样硬化斑块，缓解心肌缺血、缺氧状态[2]。本研究探讨酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射液治疗CHF的效果。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院伦理监督部门批准（医学伦理审批号：2022036）。选取在2018年6月至2019年11月河南省安阳市第三人民医院治疗的104例CHF患者。通过随机数字表法分为对照组与试验组，各52例。对照组男、女分别为28例、24例；年龄43～75岁，平均（56.22±5.34）岁；病程2～4年，平均（3.21±0.51）年；心功能分级（NYHA）[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为24例、16例、12例；冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压性心脏病、风湿性心脏病分别为19例、24例、9例。试验组男、女分别为27例、25例；年龄42～75岁，平均（56.45±5.21）岁；病程2～4年，平均（3.24±0.52）年；NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ级分别为23例、16例、13例；冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压性心脏病、风湿性心脏病分别为21例、23例、8例。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中的诊断标准；NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级；无肿瘤、肝肾功能不全及其他的慢性疾病；可耐受本研究所用药物；患者及家属签署知情同意书。排除标准：急性心肌梗死；不定型心绞痛；伴有强直性肌营养不良；高钾血症。

1.2 治疗方法 入院后两组患者均进行低流量吸氧及常规药物治疗，给予利尿剂呋噻米注射液（国药准字H14020650）静脉滴注，起始剂量20～40 mg，1次/d，目标剂量120～160 mg，1次/d；血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利片（国药准字H31022986）口服，起始剂量6.25 mg，3次/d，目标剂量50 mg，3次/d；醛固酮受体拮抗剂螺内酯（国药准字H42020343）口服，初始剂量10～20 mg，1次/d，至少观察2周后再加量，目标剂量20～40 mg，1次/d。同时给予平喘、化痰、强心剂等，对患者及其家属进行健康教育，指导患者用药期间保持科学、合理的饮食习惯。在以上基础上，对照组患者口服酒石酸美托洛尔片（国药准字H31021417）治疗，6.25 mg/次，2次/d，在可耐受情况下，患者每隔数日或1周增加6.25 mg，最大剂量可用至50 mg，2～3次/d；试验组患者在对照组基础上静脉滴注左卡尼汀注射液（国药准字H20113536）治疗，取2 g左卡尼汀注射液加入0.9%氯化钠注射液200 ml进行静脉滴注，1次/d。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标（1）临床疗效。参照《心血管疾病防治指南与共识》[5]判定疗效。显效：心功能提高≥2级，临床症状明显改善；有效：心功能提高1级，临床症状有所改善；无效：心功能无明显提高，临床症状无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）心功能指标水平。采用心脏多普勒超声测定患者每搏输出量（SV）左室舒张/收缩末期内径（LVEDd/LVESd）、左室射血分数（LVEF）。（3）相关血清因子水平。在治疗前后使用酶联免疫分析仪检测两组血清心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）和微管链接蛋白（Nexilin）水平。（4）身体耐力和生活质量。记录两组患者治疗前后的6 min步行试验（6MWT）距离。采用明尼苏达州心力衰竭生活质量调查量表（MLHFQ）[6]评价患者生活质量，总分105分，分数越低患者生活质量越高。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料用（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组患者临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组心功能指标水平比较 治疗前，两组LVEF、SV、LVEDd、LVESd水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVEF、SV水平均升高，LVEDd、LVESd水平均降低，且试验组LVEF、SV水平更高，LVEDd、LVESd水平更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能指标水平比较（±s）

表2 两组心功能指标水平比较（±s）

SV（m/L）治疗前 治疗后 t P对照组试验组组别 n LVEF（%）治疗前 治疗后 t P 52 52 23.860 29.290 0.000 0.000 10.690 21.959 0.000 0.000 t P 32.75±4.86 33.20±4.12 0.509 0.612 53.96±4.18 61.08±5.49 7.441 0.000 54.29±5.28 53.17±5.32 1.078 0.284 65.55±5.46 78.28±6.30 11.011 0.000 LVESd（mm）治疗前 治疗后 t P对照组试验组组别 n LVEDd（mm）治疗前 治疗后 t P 52 52 12.190 26.006 0.000 0.000 22.861 11.271 0.000 0.000 t P 61.42±2.36 61.66±2.28 0.527 0.599 54.27±3.51 45.74±3.78 11.925 0.000 51.38±2.65 51.55±3.36 0.286 0.775 39.25±2.76 33.44±2.49 11.271 0.000

2.3 两组相关血清因子水平比较 治疗前，两组患者血清H-FABP、Nexilin水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组H-FABP、Nexilin水平均降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组相关血清因子水平比较（±s）

表3 两组相关血清因子水平比较（±s）

Nexilin（ng/ml）治疗前 治疗后 t P对照组试验组组别 n H-FABP（ng/ml）治疗前 治疗后 t P 52 52 3.711 16.281 0.001 0.000 15.139 53.650 0.000 0.000 t P 6.56±1.46 6.44±1.32 0.440 0.661 5.72±0.73 3.22±0.54 19.854 0.000 1.81±0.09 1.84±0.14 1.312 0.192 0.93±0.17 0.56±0.10 13.528 0.000

2.4 两组身体耐力和生活质量比较 治疗前，两组6MWT距离、MLHFQ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组6MWT距离、MLHFQ评分均改善，且试验组6MWT距离较对照组更长，MLHFQ评分较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组身体耐力和生活质量比较（±s）

表4 两组身体耐力和生活质量比较（±s）

MLHFQ评分（分）治疗前 治疗后 t P对照组试验组组别 n 6MWT距离（m）治疗前 治疗后 t P 52 52 34.974 45.464 0.001 0.000 11.715 18.377 0.000 0.000 t P 215.47±23.36 216.31±24.64 0.178 0.859 373.01±22.57 448.26±27.32 15.313 0.000 66.04±8.13 65.94±7.95 0.063 0.950 49.35±6.28 41.29±5.51 6.957 0.000

3 讨论

CHF为心力衰竭的持续状态，也是心脏疾病发展的终末期，是造成心血管疾病患者死亡的主要原因之一，目前其治疗以缓解临床症状、减少相关风险事件发生率、提高患者的生活质量为主，治疗措施方面以应用药物为主[7]。酒石酸美托洛尔片属于β1受体阻滞剂类药物，可通过对心脏组织中的β受体产生抑制作用来减缓心率，通过抑制血管紧张素醛固酮系统活化来抑制心肌增厚、纤维化，减轻心脏后负荷，但在长期使用过程中，部分患者会产生负性肌力反应，易造成心脏耗氧增加、心脏发生病理性重建、顺应性下降等，影响治疗效果[8]。有研究表明，提高心肌肉毒碱水平有利于促进心肌脂肪酸氧化，进而提高心肌组织内三磷酸腺苷水平，增加心肌组织的能量供应[9]。CHF患者的心肌肉毒碱水平较低，给予CHF患者外源性的肉毒碱有利于减少心肌缺血再灌注损伤的发生。左卡尼汀又称为“左旋肉毒碱”，是脂肪酸β氧化辅助因子，可通过抑制刺激物质释放来改善心脏的能量代谢，减轻心肌肥大程度，同时可通过降低异常增生血管平滑肌细胞含量，改善CHF患者心肌缺血程度，延缓心室重构进程，增强患者运动耐力[10～11]。

H-FABP为转化脂肪酸，在CHF患者心肌缺血时大量释放，可作为疾病早期的判断检验指标；Nexilin为肌动蛋白结合性蛋白，与心肌肥厚、心肌梗死程度呈正相关[12～13]。本研究结果显示，相较于对照组，试验组治疗后的LVEF、SV升高，LVEDd、LVESd降低，血清H-FABP、Nexilin水平显著低于对照组，同时疗效高于对照组，表明酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射液可改善CHF患者的心功能以及心肌缺血症状。

有研究表明，应用左卡尼汀药物治疗CHF可提高病灶区域心肌细胞对缺血、缺氧的耐受性，阻止氧化应激状态造成的心功能异常反应，同时还可通过抑制血小板聚集、增加血流量等改善微循环障碍，与酒石酸美托洛尔联用可抑制血管收缩，减少钠潴留，减缓动脉粥样硬化发展，对CHF患者的左心室功能有明显改善作用，并减少心室再利用发生[14～16]。本研究结果显示，治疗后试验组的6MWT距离显著长于对照组，MLHFQ评分显著低于对照组。表明酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射液可提高CHF患者的身体耐力和生活质量。

综上所述，酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射液可改善CHF患者的心功能以及心肌缺血症状，提高患者身体耐力和生活质量，应用效果优于单用酒石酸美托洛尔。但由于本研究患者住院时间较短且患者例数较少，远期疗效有待进一步观察。