金水六君煎加减联合西药治疗特发性肺纤维化30例临床观察

吴 琳 邹小娟

湖北中医药大学，湖北 武汉 430065

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是常见的一种特发性间质性肺炎，通常呈慢性、进行性和发展性，IPF由于肺泡结构破坏及弥漫性肺泡炎所致，不及时治疗可导致呼吸衰竭而死亡[1]。临床诸多研究证实，IPF预后差，施以抗纤维化药物较大程度上能缓解IPF的进程，但有较强的依赖性，且不良反应多。金水六君煎最早见于张景岳所著《景岳全书》，临床上多用于肺系疾病的治疗，临床疗效好，副作用小[2]。笔者采用金水六君煎加减联合西药治疗气阴两虚痰阻的IPF30例患者取得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院伦理委员会审核批准，收集湖北省中西医结合医院呼吸内科2019年9月1日至2021年11月30日收治的IPF患者61例临床资料展开研究，按治疗方法不同分为对照组31例，观察组30例，其中对照组男13例，女18例，年龄54～71岁，平均(62.84±4.39)岁；病程7个月至8年，平均(4.47±2.11)年；体质指数17.3～28.5 kg/m2，平均(23.91±3.10)kg/m2。观察组男17例，女13例，年龄53～70岁，平均(62.13±4.32)岁；病程5个月至9年，平均(4.38±2.02)年；体质指数17.6～29.2 kg/m2，平均(23.97±3.20)kg/m2；两组性别、年龄、体质指数、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医符合《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》[3]关于IPF的诊断标准，患者症状主要表现为缓慢进展的呼吸困难、咳嗽、喘息，双肺听诊可闻及吸气末爆破音，高分辨CT提示病变呈网格改变、蜂窝改变。IPF中医证候标准参照《特发性肺纤维化中医证候诊断标准(2019版)》[4]，结合临床经验而制定：干咳，气短而喘，动则尤甚，乏力，咳嗽，咳痰，舌胖而淡，脉细弱。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合上述诊断标准；②肺功能提示限制性通气功能障碍；③近3月没有参与其他研究者；④患者自愿且知情同意。排除标准：①不符合上述诊断标准；②对本次治疗药物过敏；③依从性差。

1.4 治疗方法 对照组行西药治疗，给予乙酰半胱氨酸泡腾片[金华康恩贝生物制药(浙江)有限公司，批准文号:国药准字H20057334]，口服，1片/次，3次/日。观察组在对照组基础上加金水六君煎加减，方剂组成：当归15 g,熟地黄20 g,黄芪20 g,陈皮10 g,法半夏12 g,茯苓12 g,炙甘草6 g,生姜8 g,大枣3 g；如咳痰较重者加桔梗15g,白芥子8 g,紫苏8 g；阳虚者加补骨脂10 g,益智仁10 g。用法：水煎服,200 mL/次，每日2剂，早晚分服，两组均持续治疗3个月。

1.5 观察指标 中医证候评分：根据《中药新药临床研究指导原则》[5]对两组中医相关症状进行评估，积分越高代表症状越重，临床以无咳嗽，气喘症状的患者，中医证候评分计0分；无明显不适感，症状均较轻微或间歇出现者，计1分；以上症状频繁出现或已达中度，计2分；症状持续并影响生活，计3分；症状严重，需要端坐呼吸，夜间入睡时不能平卧，计4分；症状危机，出现呼吸衰竭或死亡者，计5分。肺功能情况：使用肺功能检测仪对两组治疗前、治疗3月后肺总量(total lung capacity,TLC)；一氧化碳弥散量(carbon monoxide diffusing capacity,DLCO)；肺泡通气量(alveolar ventilation,VA)作为评价指标。测定方法:选用肺功能仪(席勒，SP-1)，嘱患者在测定过程中保持用嘴呼吸，将口唇尽可能全部罩住，确保不漏气，嘱患者在做深呼吸时，要尽力吸气并以最快速度呼出。

1.6 疗效判定 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]。显效：中医证候显著改善，疗效指数≥70%；有效：中医证候有所改善，疗效指数30%～70%；无效：中医证候无明显变化，甚至加重，疗效指数<30%。疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗3月后干咳、气喘评分比较 治疗前，两组干咳、气喘评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组干咳、气喘评分均低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 [(分，

2.2 两组治疗前、治疗3月后肺功能相关指标比较 两组治疗前肺功能相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组肺功能改善较对照组明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后DLCO、TLC、VA变化情况

2.3 疗效指标分析 治疗后，观察组总有效率为83.87%，高于对照组总有效率73.33%(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后临床疗效比较 (例)

3 讨论

特发性肺纤维化是间质性肺疾病常见的一种类型，病因不清，吸烟、环境、遗传等因素被认为与其发生密切相关，IPF起病隐匿，多发生在60岁以上的患者，病程长，难治愈[6]。中医学没有与特发性肺纤维化相对的病名，由于特发性肺纤维化有呼吸困难、咳嗽、咳痰，所以可将其列为咳嗽、喘证、肺痿、肺痹的范畴，认为本病病位在肺，久则及肾，病属本虚标实，肺肾气阴两虚为本虚，痰邪为标实，虚实互为因果，相互影响。本次研究笔者针对该病机，将金水六君煎用于特发性肺纤维化的治疗。金水六君煎加减即二陈汤加熟地黄、当归、黄芪而成，熟地黄、当归、黄芪滋补肺肾气阴以固本；二陈汤燥湿化痰以治标，二者合用，滋补阴血而无助湿之弊端，燥湿化痰又无伤阴之嫌，方中法半夏取其辛温性燥之性，具有燥湿化痰的功效，起到抑制炎症反应[7]，促使肺细胞再生之功；陈皮理气燥湿，使气顺则痰消，改善气道高分泌状态[8]；茯苓健脾祛湿，杜绝生痰之源[9]；当归补气生血，提高机体免疫力[10]。

现代药理研究[11]表明，黄芪总黄酮可通过抑制miRNA-21，抑制上皮间质细胞的形成过程，调节机体的免疫系统，增强人体抵抗力；IPF患者由于长期肺换气功能失调，慢性缺氧使血细胞比容和血液黏度升高，当归在促进ATP生成的同时可改善患者的微循环，从而有利于肺换气过程中气体交换，使得患者呼吸通畅；二陈汤能扩张支气管，具有较好的镇咳祛痰的作用，增强肺功能，其中法半夏含生物碱和有机酸可能是产生呼吸系统药理作用的有效组分；陈皮的主要有效成分为柠檬烯，其所含有陈皮素能扩张支气管，故金水六君煎加减具有祛痰、增强患者免疫功能及肺换气功能状态的作用[12]。

金水六君煎能促进纤毛系统的摆动、促进纤毛结构修复，改善气道廓清障碍，促进痰液排出体外，可有效改善患者咳喘的症状，且毒副作用少，疗效可靠[13]。本研究结果显示，观察组咳嗽、气喘症状评分均低于对照组(P<0.05)，观察组总有效率为83.87%，高于对照组总有效率73.33%(P<0.05)，提示金水六君煎能显著改善特发性肺纤维化患者的临床症状。肺是机体进行气体交换的场所，帮助人体摄入氧气的同时，还能将机体代谢产生的二氧化碳等气体排出体外，特发性肺纤维化患者普遍存在肺功能低下现象，本研究加用金水六君煎治疗IPF，结果显示观察组DLCO、TLC、VA显著高于对照组(P<0.05)，且患者肺功能经治疗3个月后较治疗前改善明显。

综上所述，气阴两虚痰阻的IPF患者在西医治疗的基础上加用金水六君煎治疗能够提高临床疗效，可有效改善患者临床症状和肺功能指标，值得临床推广应用。