卡培他滨分别联合奥沙利铂、伊立替康对晚期结直肠癌患者血清CA199、CA125 水平的影响

付有义（铅山县人民医院消化肿瘤科，江西 铅山 334500）

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，初期症状不明显，后期可见腹部肿块，病死率较高［1］。目前，在临床上主要通过化疗或手术治疗。由于结直肠癌的发病较为隐匿，大多数患者在就诊时病情已经进展至中晚期，手术难以根除病灶［2］。因此目前主要采取化疗治疗，常用的化疗药物有氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康等［3-4］。由于癌细胞分化速度远超人体正常细胞，故而化疗药物充分利用癌细胞这一特点，对于处于增殖期的细胞具有较强的杀伤力，对于处于非增殖期的细胞杀伤力较弱，通过杀灭大多数处于增殖期的癌细胞使肿瘤缩小，并且化疗药物可作用于全身，对于发生转移和扩散的患者也可达到较好的治疗效果［5］。本研究主要探讨卡培他滨分别联合奥沙利铂、伊立替康治疗晚期结直肠癌对患者血清癌抗原199（CA199）、癌抗原125（CA125）水平的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年5 月至2021 年10 月我院收治的晚期结直肠癌患者60 例，采取偶奇数字随机法将其分为观察组和对照组各30 例。观察组中男19 例、女11 例；临床分期：Ⅲ期14 例、Ⅳ期16 例；平均年龄（62.52±10.41）岁；平均病程（4.12±1.21）年。对照组中男20 例、女10 例；临床分期：Ⅲ期13 例、Ⅳ期17 例；平均年龄（63.51±11.12）岁；平均病程（4.24±1.07）年。两组患者性别、年龄、病程、临床分期等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）满足晚期结直肠癌诊断指征［6］；（2）患者存活时间>4 个月；（3）受试者签署知情同意书。排除标准：（1）存在精神类疾病且无法正确表达；（2）患有其他严重的疾病；（3）对卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康过敏及不耐受。

1.3 方法 在治疗过程中，两组患者均不可再使用其他化疗药物。两组患者均治疗4 个周期。

1.3.1 对照组 患者治疗第1 天给予0.9%氯化钠溶液250 ml+180 mg/m2伊立替康［Pfizer (Perth) Pty Limited；国药准字H20160576］静脉滴注2～6 h；第1～14 d，每次给以1.25g/m2卡培他滨（上海罗氏制药有限公司；国药准字H20073024）口服，2 次/d，每21 d 为一个周期。

1.3.2 观察组 患者治疗第1 天给予5%葡萄糖溶液250 ml+130 mg/m2奥沙利铂［齐鲁制药(海南)有限公司；国药准字H20203216］静脉滴注2～6 h；第1～14 d，每次给以1.25 g/m2卡培他滨口服，2 次/d，每21 d为一个周期。

1.4 临床观察指标（1）比较两组临床疗效。（2）血清CA199、CA125 水平：化疗前后，清晨空腹抽取患者静脉血3～4 ml，使用由华美生物提供的检测试剂盒，用双抗夹心酶联免疫法检测CA199、CA125 水平。（3）生活质量：选用生命质量核心问卷调查(EORTCQLQ-C30)量表［7］对两组患者化疗前后的生活质量进行评估，量表分为30 个条目，包括1 个总健康维度、3 个症状维度（疼痛、疲劳、恶心呕吐）、5 个功能维度（躯体、认知、情绪、角色、社会功能）、6 个单一维度，每个条目得分1～4 分，分别表示“一点也不”“有一点”“相当多”“非常多”，总分30～120 分，分值越低，患者的生活质量越好，反之则越差。（4）不良反应：比较两组患者4 个周期内血小板减少、白细胞减少、腹泻、恶心呕吐等药物副作用发生率。

1.5 疗效判定标准 依据世界卫生组织（WHO）制定的实体瘤疗效评估标准判断疗效［8］，完全缓解（complete remission，CR）表现为病灶完全消失且持续时间＞1 个月；部分缓解（partial remission，PR）表现为病灶面积减少＞30%且持续时间＞1 个月；进展（diseaseprogression，PD）表现为出现新病灶或病灶面积增加＞20%；稳定（disease stability，SD）表现为病灶面积减少未达PR、增加未达PD。总有效率（overall response rate，ORR）=PR+CR，疾病控制率（disease control rate，DCR）=PR+CR+SD。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 20.0 统计学软件进行处理。计量资料采用（）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.2 两组患者临床疗效比较 化疗4 个周期后，两组患者治疗总有效率和疾病控制率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.3 两组患者化疗前后CA199、CA125 水平比较 化疗前，两组患者CA199、CA125 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗4 个周期后，两组患者CA199、CA125 水平均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组患者间CA199、CA125 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者化疗前后CA199、CA125 水平比较（，μg/ml）

表2 两组患者化疗前后CA199、CA125 水平比较（，μg/ml）

注：与化疗前比较，*P＞0.05。

2.4 两组化疗前后生活质量评分比较 化疗前，两组患者EORTCQLQ-C30 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗后，两组患者EORTCQLQ-C30 评分均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组患者间EORTCQLQ-C30 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者化疗前后生活质量比较（，分）

表3 两组患者化疗前后生活质量比较（，分）

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 化疗4 周期后，观察组患者恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少、腹泻发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组患者脱发、神经毒性发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应比较［n(%)］

3 讨论

结直肠癌病因目前尚不明确，可能与肠息肉、溃疡及遗传等因素密切相关［9］。目前，结直肠癌的主要治疗手段是通过手术切除，但近一半的患者在确诊时疾病已发展至晚期，并且已经出现转移，外科手术治疗后仍有较高的复发或者转移概率［10］。目前，晚期结直肠癌患者的治疗主要是采用放疗和化疗来提高患者的生存期、生存质量。但是，结直肠癌的发病人群主要为高龄患者，其免疫力下降、器官退化，导致老年患者难以耐受化疗，生存质量较差［11］。故而，选择合适的化疗方案对结直肠癌老年患者至关重要。

奥沙利铂具有细胞毒性作用和体内抗肿瘤活性，以DNA 为靶作用部位，形成链内和链间交联，抑制DNA 复制与转录，诱导细胞死亡，从而杀灭癌细胞［12］。伊立替康主要是通过抑制DNA 拓扑异构酶，阻断DNA 的合成，从而达到阻止肿瘤细胞DNA 的合成，起到抗肿瘤的作用［13］。卡培他滨属于氟尿嘧啶类药物，其与肿瘤细胞选择性结合后转化为5-氟尿嘧啶（5-FU），5-氟尿嘧啶具有细胞毒性，影响肿瘤细胞的DNA 合成，达到抗肿瘤的目的，同时由于卡培他滨具有高选择性和高特异性，抗肿瘤疗效好而毒副作用少，不仅可以减少不良反应的发生，同时还可以提高单药的疗效［14］。

CA199、CA125 是常见的肿瘤标志物，由肿瘤细胞基因表达，其水平反映肿瘤的发生发展程度［15］。本研究结果表明，化疗后两组患者的近期疗效、CA199、CA125 水平、生活质量比较无明显差异（P＞0.05），说明卡培他滨分别联合奥沙利铂、伊立替康对晚期结直肠癌患者的临床药效、调节肿瘤标志物血清CA199、CA125 水平能力、提高生活质量方面效果相当。分析原因可能是：奥沙利铂以DNA 为靶作用部位，形成链内和链间交联，抑制DNA 复制与转录，诱导细胞死亡，从而杀灭癌细胞［12］。伊立替康通过抑制DNA拓扑异构酶，阻断DNA 的合成，从而达到阻止肿瘤细胞DNA 的合成，起到抗肿瘤的作用［13］。故卡培他滨分别联合奥沙利铂、伊立替康均有较好的抗肿瘤效果。而观察组患者不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），说明卡培他滨联合奥沙利铂的不良反应比卡培他滨联合伊立替康轻。分析原因可能是：卡培他滨与肿瘤细胞选择性结合后可转化为5-FU，5-FU 和奥沙利铂联合使用具有协同作用，可减少不良反应发生率［16］。何玉梅等［17］研究结果表明卡培他滨联合奥沙利铂方案与卡培他滨联合伊立替康方案近期疗效与远期疗效相当，但卡培他滨联合伊立替康方案不良反应发生率更高，与本研究结果一致。

综上所述，卡培他滨分别联合奥沙利铂、伊立替康在治疗晚期结直肠癌患者中的临床疗效、调节肿瘤标志物血清CA199、CA125 水平能力、提高生活质量方面效果相当，但卡培他滨与奥沙利铂的联合使用，其不良反应轻于卡培他滨联合伊立替康。