血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白联合检测在妊娠期糖尿病诊断中的应用价值

解迎春（天津市和平区妇产科医院检验科，天津 300020）

妊娠期糖尿病是指妊娠期出现糖代谢异常的疾病，我国妊娠期糖尿病发生率约5%，世界妊娠期糖尿病发生率约14%。血糖升高会影响孕妇妊娠结局，增加早产、巨大儿等不良结局的发生，对孕妇和胎儿健康影响较大［1］。通过加强妊娠期糖尿病筛查与诊断，有助于孕妇预防和控制高血糖，保障孕妇与胎儿的生命健康。目前，妊娠期糖尿病诊断方法包括空腹血糖测定、口服葡萄糖耐量试验，通常测定空腹血糖水平也能直接诊断妊娠期糖尿病，无需行口服葡萄糖耐量试验，但单纯检测血糖指标并不能准确反映孕妇血糖升高病理改变［2］。近年来，有研究指出，血清人软骨糖蛋白-39 参与糖尿病病理过程，可反应人体近期血糖水平，辅助血糖指标检测提高妊娠糖尿病检出率［3］。本文选取2021 年1 月至12 月我院妇产科接收的38 例妊娠期糖尿病患者和同期38 例妊娠期健康孕妇纳入研究，探讨血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白检测在妊娠期糖尿病诊断中的应用效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至12 月我院妇产科收治的38 例妊娠期糖尿病患者作为研究组，其中初产妇22 例、经产妇16 例；孕周35～41（38.34±1.25）周；年龄21～35（28.64±2.91）岁；体质量指数27～39（33.63±2.21）kg/m2。选取同期38 例妊娠期健康孕产妇作为对照组，其中初产妇19 例、经产妇19例；孕周35～41（38.23±1.31）周；年龄21～36（27.96±2.25）岁；体质量指数28～40（33.45±2.36）kg/m2。两组一般资料比较，无显著差异（P>0.05）。本研究已获得医院伦理委员会审批，所有研究参与者已知情同意，并签署研究协议书。研究组纳入标准：（1）符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》［4］中妊娠期糖尿病诊断标准者；（2）单胎妊娠者；（3）规律性孕检和产检者；（4）沟通交流能力正常者。对照组纳入标准：（1）血常规、胎心等各项检查正常者；（2）单胎妊娠者；（3）认知功能正常者；（4）定期孕检和产检者。排除标准：（1）合并妊娠期高血压、子痫等妊娠合并症者；（2）合并严重肝肾功能障碍者；（3）近期服用降压药物、降糖药物、抗生素者；（4）怀孕前有糖尿病史者。

1.2 方法 所有受检者禁食8 h 后，次日清晨空腹抽取静脉血5 ml，检测血清人软骨糖蛋白-39、空腹血糖、糖化血红蛋白水平。糖筛查试验：将葡萄糖水75 g，指导受检者在清晨空腹状态下口服，1 h 后抽取静脉血2 ml，检测血糖水平。若血糖≥7.8 mmol/L，则提示糖筛查异常。对此，受检者应口服葡萄糖75 g，2 h 后抽取静脉血2 ml 检测餐后2 h 血糖水平。采用日立3500 全自动生化分析仪及相关试剂测定空腹血糖、餐后2 h 血糖水平；采用酶联免疫吸附法检测血清人软骨糖蛋白-39 水平，采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白水平。所有检测步骤严格遵循仪器和试剂盒说明书的要求进行操作。

1.3 临床观察指标 比较两组血清人软骨糖蛋白-39、空腹血糖、餐后2 h 血糖水平、糖化血红蛋白水平。分析妊娠糖尿病患者血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白水平与其他指标的相关性。绘制妊娠期糖尿病患者工作特征(ROC)曲线分析血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白联合检测对妊娠期糖尿病的诊断价值。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 23.0 软件分析，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标检测结果比较 研究组血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖水平高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组血清指标检测结果比较（）

表1 两组血清指标检测结果比较（）

2.2 妊娠糖尿病患者血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白水平与其他指标的相关性分析 Pearson相关性分析显示，妊娠糖尿病患者血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白与餐后2h 血糖、空腹血糖呈正相关（P<0.05），血清人软骨糖蛋白-39 与糖化血红蛋白呈正相关（P<0.05）。见表2。

表2 妊娠糖尿病患者血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白水平与其他指标的相关性分析

2.3 血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白联合检测诊断妊娠期糖尿病的ROC 曲线分析 ROC 曲线分析显示，血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白联合检测对糖尿病诊断灵敏度、特异度高于空腹血糖、餐后2 h 血糖、血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白单独检测（P<0.05）。见表3。

表3 血清指标诊断妊娠期糖尿病的ROC 曲线分析

3 讨论

妊娠期糖尿病是妊娠期孕妇常见的一种并发症，由于妊娠期母体生理变化，增加肾血流量与肾小球滤过率，而肾小管对糖的再吸收率并未增加，提高孕妇排糖量，同时孕晚期拮抗胰岛素使机体对胰岛素敏感性降低，造成胰岛素分泌不足，从而引发妊娠期糖尿病［5］。因此，妊娠期间糖尿病发生风险较高，应重视孕妇产前糖尿病的筛查与诊断。妊娠期糖尿病危险因素主要包括高龄、经产妇、妊娠前肥胖或超重、孕期体重增加过多等，对于高危风险孕妇应从饮食和运动方面进行防控，维持良好的体重，保持合理饮食与营养摄入，定期有氧运动，在一定程度上可预防妊娠期糖尿病的发生。临床治疗妊娠期糖尿病主要通过饮食治疗、孕期监护、药物治疗为主，大多数妊娠期糖尿病孕妇糖代谢异常于产后能恢复正常，但也可能增加产后糖尿病患病风险。可见，尽早对妊娠期糖尿病孕妇进行糖尿病筛查十分必要。

口服葡萄糖耐量试验是临床诊断妊娠期糖尿病的金标准，但部分孕妇口服葡萄糖后出现呕吐、恶心，造成葡萄糖摄入量不足，进而影响诊断效果，同时糖耐量试验需多次采血测定，具有一定的创伤性，大多数孕妇接受度较低。相比于口服葡萄糖耐量试验，空腹血糖检测无需多次抽血，易被孕妇接受，通过检测孕妇空腹状态下的血糖水平，也能反映孕妇胰岛β 细胞功能与胰岛素分泌功能，但空腹血糖不具有稳定性，若孕妇处于过度紧张、过度饥饿、剧烈运动状态下测定空腹血糖也会出现生理性高血糖或生理性低血糖的情况，难以准确反映孕妇血糖真实水平［6］。餐后2 h 血糖水平也是临床上诊断糖尿病的常用指标，可以反映孕妇用餐后机体对胰岛素敏感程度和胰岛素分泌情况，但容易受到身体状态与应激因素的影响而造成结果不准确的情况。近年来，临床诊断妊娠期糖尿病开始采用糖化血红蛋白、血糖检测方法，期望提高妊娠期糖尿病诊断准确率。糖化血红蛋白产生的非酶促反应具有不可逆，当人体持续出现高水平血糖情况，葡萄糖渗透于红细胞中，并与血红蛋白结合发生反应，进而产生糖化血红蛋白。若人体内短期出现高浓度血糖，糖化血红蛋白含量较少或无，故糖化血红蛋白检测不受孕妇饮食、空腹、药物治疗等因素的影响，可以准确反映孕妇近3 个月的血糖水平和波动情况。血清人软骨糖蛋白-39 是一种新型炎性物质，与胰岛素抵抗具有一定关联，对诊断妊娠糖尿病具有一定作用。陈剑等［7］分析人类软骨糖蛋白-39 表达水平对妊娠期糖尿病诊断的价值，检测出妊娠糖尿病孕妇的人类软骨糖蛋白-39 表达水平显著高于正常健康孕妇，表明人类软骨糖蛋白-39 可在妊娠期糖尿病患者诊断中发挥重要作用。本研究结果证实，研究组血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白联合检测可以有效筛查妊娠期糖尿病孕妇。其原因为，正常人群胰岛细胞代谢能力可使血糖浓度保持恒定，而糖尿病人群胰岛细胞代偿能力降低，导致血液葡萄糖得不到有效摄取、代谢，不断增加血液葡萄糖浓度，葡萄糖可以自由渗透于红细胞中，新生红细胞形成的血红蛋白也会携带少量葡萄糖进入血液循环中，通过非酶反应产生糖化血红蛋白［8］。妊娠糖尿病是因胰岛素抵抗减少葡萄糖摄取量和氧化，而炎症因子介导胰岛素抵抗，故血清人软骨糖蛋白-39 表达水平越高，胰岛素抵抗越强，血糖水平就越高。本研究结果显示，Pearson 相关性分析显示，妊娠糖尿病患者血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白与餐后2 h 血糖、空腹血糖呈正相关（P<0.05），血清人软骨糖蛋白-39 与糖化血红蛋白呈正相关（P<0.05）；ROC 曲线分析显示，血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白联合检测对糖尿病诊断灵敏度、特异度高于空腹血糖、餐后2 h 血糖、血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白单独检测（P<0.05）。表明血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白联合检测诊断妊娠期糖尿病的特异度、灵敏度较高。其原因为，人体血糖浓度受到激素调节与神经系统调节而保持相对稳定，若神经系统调节或激素调节食物平衡，就会引起低血糖和高血糖［9］，故而采用单一血糖指标检测诊断妊娠期糖尿病并不能更全面、准确提高妊娠期糖尿病检出率。当孕妇甲状腺功能减退，导致对抗胰岛素的激素不足，就会引起病理性低血糖，而掩盖高血糖情况，同时神经紧张或过度运动也会造成生理性血糖升高，干扰空腹血糖检测准确性［10］。餐后2 h血糖检测不受药物因素的影响，可以减少误诊的情况，但部分妊娠期糖尿病孕妇服糖后1 h 内已达到血糖高峰，在服糖后2 h 后血糖高峰逐渐下降，容易造成漏诊。通常情况下只有长期血糖浓度增高，才能检测出糖化血红蛋白，因应激反应或药物等因素引起的高血糖或低血糖并不会影响糖化血红蛋白的生成，所以糖化血红蛋白检测可以准确反映孕妇近2 个月血糖浓度和血糖控制效果，诊断灵敏度较高。但糖化血红蛋白是红细胞葡萄糖与血红蛋白的合成物，与红细胞代谢密切关联，若孕妇出现贫血、血红蛋白病、异常血红蛋白，会影响血红蛋白代谢、结构或破坏红细胞，导致血糖升高，造成误诊情况［11］。同时孕妇使用糖皮质激素药物或合并红斑狼疮、肝功能异常疾病也会影响糖化血红蛋白代谢，降低糖化血红蛋白诊断妊娠期糖尿病的诊断准确性。血清人软骨糖蛋白-39 在单核细胞激活的巨噬细胞中发挥调节作用，并诱导细胞因子信号-3 蛋白表达，对胰岛素抵抗S-1 酪氨酸磷酸化和信号传导通路，参与胰岛素代偿性分泌胰岛素过程，打开胰岛素抵抗3K/AKt通路，促使胰岛素刺激的葡萄糖转运功能敏降低，进而引起胰岛素抵抗，提高血糖水平，故血清人软骨糖蛋白-39 高表达势必存在胰岛素抵抗、血糖水平提高［12］。因此，血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白联合检测对提高妊娠期糖尿病诊断准确率，减少误诊和漏诊的发生具有重要意义。

综上所述，血清人软骨糖蛋白-39、糖化血红蛋白联合检测在妊娠期糖尿病产前筛查与诊断中具有显著作用，诊断灵敏度、特异度较高。