环丝氨酸联合抗结核药物治疗耐多药肺结核的临床效果研究

杨 蒙

（菏泽市传染病医院结核内科，山东 菏泽，274000）

耐多药肺结核（MDR-TB）是一种对利福平、异烟肼等抗结核药物产生耐药性的难治性肺结核，该疾病具有进展快、传播迅速、传染性强等特点，如果治疗不及时，较易导致耐多药结核杆菌的散播，进而威胁患者的生命安全。目前，临床上对于MDR-TB患者的治疗主要以抗结核药物为主，但是常规的抗结核板式组合药物治疗需要服用多种药物，用法也十分复杂，患者对于治疗的依从性较低，使得整体的疗效并不理想。由于传统抗结核药物治疗取得的效果欠佳，故临床上建议MDR-TB患者在接受传统抗结核药物治疗时，可与不易产生耐药性的药物联合应用，以便进一步提高临床治疗效果。环丝氨酸是一种低耐药率的药物，该药物具有一定的抗结核效果，近几年在MDR-TB治疗中的应用较为广泛，大大提升了患者对于服药的依从性，而且还可以预防结核病耐药性的产生，取得了较为理想的治疗效果。本研究回顾性分析抗结核药物联合环丝氨酸对耐多药肺结核的治疗价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月～2020年7月菏泽市传染病医院结核内科收治的60例MDR-TB患者作为研究对象，根据随机数表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组患者中，男17例，女13例；年龄22～88岁，平均年龄（56.24±4.26）岁；病程1～5年，平均病程（2.36±0.24）年；体质量44～61 kg，平均体质量（54.44±1.62）kg。观察组患者中，男18例，女12例；年龄23～89岁，平均年龄（56.45±4.12）岁；病程1～5年，平均病程（2.54±0.15）年；体质量45～62 kg，平均体质量（54.47±1.57）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者本人及其家属充分了解研究相关内容后，自愿签署同意书。本研究已获得菏泽市传染病医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《耐药结核病化学治疗指南—临床应用》中耐药结核病诊断标准者；②胸部X线检查确诊为肺结核者，即于肺部可见有明显的肺结核浸润病灶，肺部空洞，且均存在明显的咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、呼吸困难、倦怠乏力、发热、食欲不振等呼吸系统表现或全身症状；③为首次检出疾病者；④痰菌涂片显示为阳性者；⑤为初次接受治疗者。

排除标准：①对环丝氨酸或抗结核药物过敏者；②合并其他呼吸道感染病变者；③合并免疫性或代谢性疾病者；④合并心、肝、肾等重要器官功能障碍者；⑤合并血液性疾病者；⑥合并支气管黏膜活动性结核病变者；⑦合并消化道疾病者；⑧精神或认知异常，无正常沟通与交流能力者；⑨妊娠期与哺乳期者；⑩合并全身性感染且尚未获得控制者；⑪合并先天性疾病者；⑫入组前已经存在高血压者；⑬合并恶性肿瘤者；⑭合并传染性疾病者；⑮具有明显的嗜酒史或吸毒史者。

1.3 方法

两组患者均完善各项检查，对照组患者给予常规抗结核药物治疗。对患者予以乙胺丁醇（生产企业：上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021140，规格：0.25 g），口服，0.75 g/次，1次/d；丙硫异烟胺（生产企业：上海信联化学制药有限公司，国药准字H31021739，规格：0.2 g），口服，0.2 g/次，3次/d；阿卡米星注射液（生产企业：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H19983021，规格：0.4 g），肌肉注射，0.4 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（生产企业：上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021753，规格：0.5 g），口服，1.5 g/次，1次/d；左氧氟沙星片（生产企业：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20213332，规格：0.25 g），口服，0.5 g/次，1次 /d。

观察组患者在对照组的基础上，给予环丝氨酸（生产企业：浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20130063，规格：1.5 mg×28粒/盒）治疗，口服。体质量≤60 kg的患者，0.5 g/次，1次/d；体质量 ＞60 mg的患者，0.75 g/次，1次/d。两组患者均连续治疗6个月。

1.4 观察指标

①比较两组患者痰菌转阴率。分别在两组患者治疗3个月后、治疗6个月后、治疗9个月后、治疗12个月后，记录分析其痰菌转阴率。②比较两组患者T淋巴细胞亚群。于患者治疗前和治疗1年后，对两组患者的T淋巴细胞亚群进行检测分析。检测方法：于患者晨起空腹时，采集其肘静脉血5 mL，使用流式细胞仪（生产企业：美国贝克曼公司，型号：Cyt-oFLEX）对其进行离心（离心速度3 000 r/min，离心15 min），并取上清液，均采用三色直接免疫荧光标记全血免洗法对其上清液中的CD4、CD8、CD4/CD8水平进行检测。③比较两组患者不良反应发生率。分别对两组患者治疗后的胃肠道反应、肝损伤及头晕等不良反应的发生率进行比较分析。不良反应发生率 =（肠道反应+肝损伤+头晕）例数/总例数×100%。④比较两组患者病灶吸收率。治疗后，对两组患者的病灶吸收率进行评价、分析，检查方法：对患者实施CT（生产企业：GE公司，型号：Revolution 256）检查，主要是应用64排螺旋CT完成对应的诊断，对患者的肺部实施全面扫描，从患者的肺尖位置展开扫描，于患者的肺底部位置停止，控制7 mm的层间距以及层厚，120 kV的电压以及1 mm的螺距。病灶吸收率判定标准：患者的病灶吸收高于原病灶的1/2则为显著吸收；患者的病灶吸收低于原病灶的1/2则为吸收；患者的病灶未发生明显的变化则为不变；患者的病灶扩大或者是播散则为恶化。病灶吸收率=（显著吸收+吸收）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者痰菌转阴率比较

治疗3个月后、治疗6个月后，两组患者痰菌转阴率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗9个月后、治疗12个月后，观察组患者痰菌转阴率相高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者痰菌转阴率比较 [n（%）]

2.2 两组患者T淋巴细胞亚群比较

治疗前，两组患者 CD4、CD8、CD4/CD8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者CD8水平低于对照组，CD4、CD4/CD8水平高于照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者T淋巴细胞亚群比较（）

2.3 两组患者不良反应发生率比较

治疗后，两组患者不良反应的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较 [n（%）]

2.4 两组患者病灶吸收率比较

治疗后，观察组患者病灶吸收率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）见表4。

表4 两组患者病灶吸收率比较[n（%）]

3 讨论

MDR-TB是临床常见的肺部感染性疾病，患者通常都是对两种或是两种以上的抗结核药物具有较为明显的耐药性。原因主要是因为未选择有效的药物治疗或是用药治疗不合理导致结核分枝杆菌转为耐药菌，该疾病的发病机制主要与细菌变异、难以耐受药物不良反应及治疗药物泛滥等因素相关，近几年，该疾病在我国的发病率逐渐升高。若不能及时采取科学有效的治疗方案，患者的病情一旦加重，极有可能对患者生命造成极大的威胁。而MDR-TB患者如果能够被及时确诊、治疗，多数患者可以治愈。在既往的研究中，临床上主要采用多种抗结核药物治疗该疾病，但是由于该疾病对多种抗结核药物均存在耐药性，所以，取得的治疗效果欠佳。

近几年，环丝氨酸已经逐渐步入人们的视野，该药物属于D-丙氨酸类似物，常作为耐药患者的联合药物治疗，对多种耐药结核菌株均存在灭活作用，其能够对丙氨酸消旋酶形成抑制，并在其基础上破坏细胞壁，从而发挥出抗菌作用，具有明显的抑菌、杀菌效果。环丝氨酸治疗MDR-TB患者的优势：第一，没有较高的耐药率，基本上不会和其他耐药菌出现交叉耐药的情况。第二，具备较强的组织穿透力，能够程度不一地分布在多个组织中，从而有效杀灭多个组织中的病菌。第三，对肝脏没有较大的毒性，因此，针对肝功能异常的患者也可以使用该药物进行治疗。本研究结果显示，治疗9个月后、治疗12个月后，观察组患者痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明采用环丝氨酸与抗结核药物对MDR-TB患者开展联合治疗，可以在一定程度上提高患者的临床痰菌转阴率。究其原因可能为环丝氨酸对革兰阳性菌具有较高的敏感性，该药物进入人体后可以直接抑制革兰阳性菌和结核菌细胞壁的合成，一定程度上减弱了结核分枝杆菌细胞壁的耐酸和缺损能力，故杀菌、抑菌效果较为显著。另外，环丝氨酸与抗结核药物联合治疗不仅不会产生交叉耐药性，还会在一定程度上延缓丙硫异烟胺耐药性的产生，故治疗效果较为显著。本研究结果显示，治疗后，观察组患者CD8水平值低于对照组，CD4、CD4/CD8水平值高于照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明联合应用环丝氨酸与抗结核药物治疗MDR-TB，能够帮助患者改善自身的免疫能力。究其原因可能为环丝氨酸具有较强的杀菌作用，该药物进入人体后可以快速改善患者的机体内环境，增强患者的抵抗能力、免疫能力，促进患者免疫功能尽早恢复。且通过与抗结核药物联合治疗的方式，可以发挥出协同效应，有助于进一步增强两种药物的药效，促进患者尽早康复。本研究结果显示，治疗后，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明采用环丝氨酸与抗结核药物联合对MDR-TB患者进行治疗，不良反应发生率较低，安全性较高。究其原因可能为环丝氨酸和抗结核药物单一应用均存在较大的不良反应，但是同时应用两种药物联合治疗，可以在一定程度上抑制对方的不良反应，有助于进一步提高治疗的安全性。本研究结果显示，治疗后，观察组患者病灶吸收率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明采用环丝氨酸与抗结核药物联合对MDR-TB患者进行治疗，病灶吸收率得到了显著改善。究其原因可能为环丝氨酸联合抗结核药物应用能够发挥出两种药物的协同功效，以促进病灶被逐渐吸收。

综上，在MDR-TB患者的治疗中环丝氨酸与抗结核药物联合具有一定的安全性，治疗后可以在一定程度上改善患者的免疫功能，同时还能够加快患者的痰菌转阴速度，治疗效果较为显著。