支气管动脉化疗栓塞介入治疗支气管肺癌的临床效果及患者不良反应分析

邹学达

（临沂市河东区人民医院肿瘤内科，山东 临沂，276000）

支气管肺癌是临床中常见的恶性肿瘤，其患病率、病死率居于各类恶性肿瘤之首。手术是治疗肺癌的主要途径，但在肺癌患者中，绝大部分肺癌类型都属于非小细胞型肺癌，肺癌发展到中晚期后，已经失去手术指征。究其原因，肺脏位于胸腔内部，肺癌早期，几乎没有显著的临床表现，容易被忽略。目前，需对其实施放化疗，才能有效延长患者生存期。当前，经血管介入治疗得到较大的发展，有经支气管动脉灌注化疗和支气管动脉栓塞化疗2种方法，其中支气管动脉灌注化疗的作用原理为，向支气管动脉内直接灌注药物，有效药物浓度超过80%，并通过肺循环继续发挥作用。支气管动脉栓塞化疗是经导管将化疗药物和栓塞剂注入到肿瘤供血靶动脉，使其闭塞达到治疗目的的一种方法。国内外大量的研究证明经支气管动脉灌注化疗和支气管动脉栓塞化疗已成为治疗支气管肺癌的主要方法，但两者有效性和安全性报道较少。基于此，本研究纳入60例支气管肺癌患者进行观察，分析栓塞介入治疗的实际应用效果，具体过程总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择临沂市河东区人民医院2020年3月～2021年6月收治的60例支气管肺癌患者作为研究对象，通过入院顺序依次分为对照组、观察组，每组30例。其中观察组男20例、女10例；年龄50～75岁，平均年龄（63.11±5.44）岁；疾病类型：腺癌8例、鳞癌10例、腺鳞癌12例。对照组男22例、女8例；年龄50～80岁，平均年龄（65.37±7.92）岁；疾病类型：腺癌7例、鳞癌11例、腺鳞癌12例。两组患者的一般资料进行对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。临沂市河东区人民医院医学伦理委员会知晓并且批准了本试验。所有患者对本研究内容知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与《肺结节诊治中国专家共识（2018版）》中支气管肺癌的诊断标准相符合者；②对本研究中所使用治疗方法有良好的适应证。

排除标准：①不能进行正常交流者；②合并心力衰竭者；③有严重糖尿病者；④配合度低者；⑤中途退出研究者；⑥预计生存期 ＜6个月者；⑦有化疗史者。

1.3 方法

对照组患者接受经支气管动脉灌注化疗。灌注前予以5 mg地塞米松（生产企业：广东南国药业有限公司，国药准字H44024618）口服。应用Seldinger技术经右侧股动脉穿刺送入导管，具体做法：以腹股沟韧带下1.5～2 cm右侧股动脉搏动最明显处为穿刺点，1%利多卡因（生产企业：上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021071）10 mL逐层浸润麻醉后在穿刺点处切开一长度约3 mm的切口，并用弯止血钳钝性分离皮下组织，建立经皮穿刺点至动脉点的通道。推送穿刺针，至尾端有搏动性鲜红色动脉血液喷出，之后自穿刺针尾端插入SP导管，将导管选择性插入病变侧支气管动脉进行肋间动脉造影，明确肿瘤供血动脉后，经导管注入长春瑞滨[生产企业：齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20093078]以及顺铂（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358），长春瑞滨剂量25 mg/m，顺铂按患者体表面积20 mg/m。随后旋转撤出穿刺针并进行常规止血，正常包扎后将患者送至病房进行观察，整个灌注时间一般控制在30～45 min。

观察组患者接受支气管动脉化疗栓塞介入治疗。在对照组的基础上，注入350～710 μm明胶海绵颗粒（生产企业：杭州艾力康医药科技有限公司，国械注准20193131657），用量不应超过200 mg/次，之后撤针进行常规止血包扎，病房观察，时间一般控制在30～45 min。

两组患者均接受治疗，1次/月，接受3次治疗以观疗效。

1.4 观察指标

对比两组患者的治疗有效率。疗效标准：接受治疗后肿瘤消退且未有新病灶出现则为显效；接受治疗后肿瘤消退在25%～50%且未出现新的病灶则为有效；接受治疗后肿瘤消退程度＜25%且出现了新的病灶则为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

对比两组患者肺功能指标。包括最大自主通气量（MVV）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV）。利用便携式肺功能检测仪（生产企业：安徽电子科学研究所，型号：PFT-B）对以上指标进行测量。

对比两组患者血清肿瘤标志物含量。包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及非小细胞肺癌相关抗原（Cyfra21-1）。分别抽取患者治疗前后的5 mL晨起空腹外周静脉血，离心15 min（3 500 r/min，半径10 cm）后取上层血清，放入-60℃低温冰箱内待用。利用酶联免疫吸附法，使用全自动生化仪以及配套试剂盒（生产企业：美国贝克曼库尔特公司，型号：AU7890）对以上指标进行检测。本研究中全部仪器以及试剂盒的使用均严格按照说明书进行。

对比两组患者的不良反应发生率。记录患者发生恶心、头晕、肾功能受损等不良反应的情况。不良反应发生率=（恶心+头晕+肾功能受损）例数/总例数×100%。

对比两组患者生活质量。采用万崇华等翻译的《肺癌治疗功能评定系统肺癌模块》进行评分，包括36个条目和5个维度，每个条目采用Likert 5级评分法（0～4分），总分0～114分，分数越低，表示患者的生活质量越低。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

观察组患者的治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较 [n（%）]

2.2 两组患者肺功能指标比较

治疗前，两组患者FVC、FEV、MVV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组FVC、FEV、MVV 均增加，且观察组FVC、FEV、MVV均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者肺功能指标比较（，L）

2.3 两组患者血清肿瘤标志物指标比较

治疗前，两组患者CEA、CA125、Cyfra21-1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者CEA、CA125、Cyfra21-1均降低，且观察组CEA、CA125、Cyfra21-1均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物指标比较 （）

2.4 两组患者不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组患者的不良反应发生率比较 [n（%）]

2.5 两组患者预后生活质量评分比较

观察组预后生活质量各个维度的得分以及总得分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者预后生活质量评分比较 （，分）

3 讨论

支气管肺癌作为临床上常见的恶性肿瘤，治疗方法通常包括手术、放疗、化疗和其他。针对部分年纪大、体质弱、不能耐受手术和放治的晚期疾病或其他合并症患者，通常经血管介入治疗，经临床证实具有一定的效果。肺部癌细胞的血液供应主要来源于支气管动脉，具有一定的特殊性，因此肺癌血管介入治疗发展相对缓慢。支气管动脉是支气管、食道、肺、脏层胸膜和肺动脉的供血动脉，同时也向支气管和纵隔淋巴结供血。此外，人体大约5%的脊髓和支气管动脉或肋间动脉有共同的动脉支干，因此支气管动脉化疗或者栓塞往往会对胸壁、气管、食道和脊髓造成不同程度的损伤。因此，支气管动脉化疗或者栓塞治疗效果有待于进一步评估。

本研究结果显示，观察组患者治疗有效率以及FVC、FEV、MVV 均升高，且CEA、CA125、Cyfra21-1均降低，这与林川等和王继云等研究结果一致，分析原因可能是，在支气管动脉灌注化疗基础上采用经过高压消毒后的明胶海绵微粒进行支气管动脉栓塞治疗，一是可以在瘤体内维持较高的药物浓度，二是可以有效阻断肿瘤血供，三是可以防止支气管动脉狭窄或出现闭塞，进而促进肿瘤缺血坏死，降低肿瘤标志物的表达，大幅度提升治疗效果。本研究结果还发现，与对照组相比，观察组患者不良反应发生率明显降低。分析可能原因为，①与本研究使用较软的SP导管和明胶海绵有关，该导管可以完全插入瘤体送入动脉深部，且头部不会跳出支气管动脉开口，很大程度上避免或减少并发症的发生；②与本研究使用明胶海绵栓塞剂有关，该栓塞剂由猪皮明胶制备而成，不溶于水，但可在体内降解，能有效降低对患者器官组织造成的伤害。

生活质量是全面评价生活优劣的概念，又被称为生命质量或生存质量。肺癌患者生活质量评估包括生理、情感、社会/家庭、功能状态以及癌症相关症状5个方面。目前临床实践表明肺癌患者各个时期生活质量均低于健康者，且肺癌患者的生活质量与生存率存在一定程度上的相关性。本研究结果表明，观察组患者预后生活质量各个维度的得分以及总得分均明显高于对照组。提示，在经支气管动脉灌注化疗基础上进行支气管动脉栓塞介入治疗，在提升疗效的基础上，有效降低患者不良反应的发生率，促进肺功能的恢复，从而改善肺癌患者生活质量。

综上所述，对于支气管肺癌患者采用动脉化疗栓塞介入治疗的效果确切，且不良反应少，安全性高，能更好地改善患者的预后生活质量，临床上值得应用。但是本研究选取样本量较少，后续将开展大样本量研究，进一步分析本研究结果准确性和可靠性。