他汀类药物的不良反应及其防治研究

胡学虎

（江苏省盱眙县马坝中心卫生院 江苏盱眙 211751）

血脂升高是心脑血管疾病的高危因素，近年来我国高脂血症发病率呈升高趋势，需进一步提升其防控水平，改善高脂血症患者血脂状态，降低心脑血管疾病等并发症风险，进而改善患者预后。血脂异常的治疗方法较多，除饮食、运动等基础干预方法外，还需配合有效的降脂、调脂药物，将患者血脂水平控制在较为合理的区间，避免增加动脉粥样硬化、血栓形成及血管内皮损伤等风险。他汀类药物是临床首选的调脂药物，在血脂异常治疗中用药频次较高，治疗效果较好，不良反应相对较少，但是仍存在肝损害、肌肉损伤、肾损伤等不良反应[1]。因此，需高度重视其用药安全性问题，积极探明其主要不良反应情况，并总结相关防治策略，进一步提升他汀类药物的临床用药安全性和有效性，改善患者康复效果。

1 他汀类药物的不良反应

1.1 肝功能异常

肝功能指标异常是他汀类药物最常见的不良反应情况，随着他汀类药物临床应用频次的增加，肝功能异常相关病例报道逐渐增多，引起了临床领域的高度重视。相关文献报道显示，他汀类药物使用者存在1%～2%转氨酶升高风险，患者多表现为转氨酶一过性升高，无明显临床症状，多发生于用药早期或疗程的前半部分，患者在用药后监测中发现存在孤立性的转氨酶升高表现；但是，目前尚未完全探明，他汀类药物导致转氨酶升高的作用机制，患者联用多种药物时，转氨酶升高风险增大；持续监测患者转氨酶变化发现，转氨酶升高后，即使服药剂量不发生改变，转氨酶指标也会逐渐下降，并恢复至正常状态，多数患者无病理性改变，严重肝损害事件发生率极低[2]。对于用药前存在转氨酶轻中度升高的患者，他汀类药物的使用仍存在一定争议，但多数患者他汀类药物治疗后未出现明显的肝功能损害加重表现，反而出现肝功能改善表现。因此，不能将转氨酶轻中度升高，作为拒绝采取他汀类药物治疗的依据，可通过后续监测和管理工作，指导他汀类药物使用，从而将肝损害降至最低水平[3]。此外，他汀类药物临床研究提示，患者用药后转氨酶升高呈剂量依赖性表现，增加药物剂量，可增加转氨酶升高发生风险，需严格控制该类药物剂量。

1.2 对肌肉的影响

近年来，他汀类药物对肌肉影响的研究报道逐渐增多。该类不良反应的发生率较低，主要表现为肌痛、肌病、肌炎，严重者可导致横纹肌溶解，但该情况较为罕见。肌肉疼痛及炎症反应等不良反应情况患者中，少数病例可出现明显的肌酸激酶升高表现，升高幅度较大，伴有轻度的肌肉损害[4]。但是，多数他汀类药物用药后肌肉疼痛患者，无肌酸激酶升高表现，不伴有明显肌肉损害，临床症状相对较轻，可随用药时间延长逐渐耐受，肌痛症状消失，预后良好。但是，他汀类药物用药后出现横纹肌溶解症的患者，临床症状较为显著，患者肌酸激酶大幅度升高，并可导致肾功能损害，严重者可引发休克、急性肾衰竭、弥漫性血管内溶血等危险并发症，患者死亡率较高。目前，尚未完全探明他汀类药物引发肌肉损害的作用机制，但相关药理学研究发现，他汀类药物具有辅酶Q10 合成抑制作用，而辅酶Q10 水平降低，则可导致线粒体功能异常，进而影响肌细胞的能量合成作用，可引发肌肉疼痛、炎症反应等症状[5]。此外，他汀类药物还可间接影响患者肌肉细胞生理性活动，他汀类药物治疗后可降低血液中胆固醇水平，但是，该变化可导致细胞表面的胆固醇和磷脂比例发生改变，影响细胞膜的通道作用，可导致电解质紊乱，进而影响细胞负极化与极化过程，影响了肌肉细胞的正常生理代谢活动，容易出现骨骼肌氧化损伤状态，进而引发肌痛、肌炎等症状。

1.3 对中枢神经系统和血糖的影响

他汀类药物具有改善动脉粥样硬化的作用，经过规范治疗后，患者血液流变学指标得到有效纠正，脑循环也可得到一定程度改善，对于患者神经功能障碍恢复较为有利。但是也有研究提出，他汀类药物可影响中枢神经系统功能，产生不良反应情况。他汀类药物引发的神经系统不良反应，发生率较低，但是随着药物不良反应监测系统的逐渐完善，相关临床报道逐渐增多，患者主要表现为认知功能障碍，如记忆障碍、阅读障碍等，同时还伴有眩晕、头痛、失眠、感觉异常等，但是尚未探明其发生机制[6]。此外，部分研究提出，他汀类药物可在一定程度上增加颅内出血风险，主要发生于静脉溶栓患者或抗血小板聚集治疗患者。他汀类药物用药剂量越高，颅内出血风险则进一步升高，但是该不良反应特征与规律尚不明确，有待进一步分析他汀类药物与颅内出血的相关性[7]。

另外，他汀类药物可增加新发糖尿病风险。目前认为其主要影响因素为：他汀类药物可导致胰岛素信号传递异常，增加胰岛素抵抗症状，降低胰岛素敏感性，但具体发生机制尚不明确，有待进一步探明[8]。

2 防治措施

2.1 肝功能异常防治

转氨酶升高是他汀类药物使用者肝功能异常的主要表现，因而在他汀类药物使用过程中，应做好转氨酶等肝功能指标监测，及时发现转氨酶升高等肝功能指标异常表现，合理调整治疗措施。由于转氨酶升高多发生于用药前期阶段，随疗程进展，转氨酶水平可逐渐降低，因此，应做好他汀类药物使用前期的肝功能指标监测，增加患者肝功能检测频率，了解相关指标变化情况。他汀类药物前期结束后，可减少肝功能指标检测次数，仅在定期复查过程中进行相关检测即可，无需对转氨酶升高过度恐慌。虽然，当前临床研究已证实轻、中度转氨酶升高患者，可以使用他汀类药物作为调脂药，但是仍需进行用药前肝功能指标检查及腹部超声检查，及时排除病理性的改变和严重功能异常问题，避免患者用药后出现严重肝功能损伤，影响患者康复效果[9]。他汀类药物长期应用，对心脑血管疾病的防控作用显著，但是需注意，多数他汀类药物使用者为慢性疾病患者，既往史复杂，需同时使用多种药物治疗，而药物联用可增加肝损害风险；应注意规避大环内酯类抗生素等抗菌药物，两者联用可增加肝损害风险。同时，钙离子通道阻滞剂与他汀类药物联用也可导致肝损害风险升高，应避免同时使用。对于用药后出现转氨酶轻、中度升高的患者，做好相关监测即可，无需中断治疗。慢性肝病患者，肝功能损伤较为显著，应慎重使用他汀类药物，若必须使用他汀类药物，应进行长期肝功能监测，尽早发现异常表现，及时采取对应干预措施。合理调控患者用药剂量，初始治疗量应以中、小剂量为主，根据患者相关指标监测结果，合理调整用药量，减少肝损害风险。

2.2 肌肉影响的防治

他汀类药物引发的肌肉相关不良反应，发生率较低，但是不能忽视其肌肉损害作用，应积极采取相关防治措施。当前，他汀类药物安全性研究已发现，低剂量用药可减少肌肉损害风险，患者治疗后肌酸激酶水平升高幅度较小，异常发生率较低[10]。因此，为保证临床用药安全性，应在确保疗效的基础上，适当降低他汀类药物治疗剂量，减少肌肉损害发生率。此外，应做好他汀类药物用药全程的肌肉损伤指标监测，患者用药前、治疗中，均需进行肌肉损害指标检测，发现肌酸激酶升高等情况，应及时评估用药合理性，必要时降低用药剂量。对于他汀类药物用药前已经存在肌肉损害的患者，应慎重使用该类药物，避免增加肌肉损害风险。他汀类药物治疗过程中定期进行肌酸激酶等指标检测，指导患者出现肌肉疼痛等症状，及时来院检查，存在肌痛损害者，立即停止用药，并采取对症治疗手段。

2.3 中枢神经系统及血糖影响的防治

他汀类药物对神经系统的影响机制尚不明确，为避免相关不良反应情况，应在治疗前对患者进行系统的神经学评估，明确患者已经存在的神经系统症状，排除可能导致神经系统症状或促进病情进展的相关因素，及时给予对应治疗措施，控制患者出现的认知障碍等症状，避免病情加重。此外，应注意静脉溶栓或抗血小板聚集药物治疗者，颅内出血风险较高，应评估其出血风险，合理选择他汀类药物治疗方案；该类群体他汀类药物治疗过程中，应注意异常症状的防控，及时来院复查，发现早期颅内出血情况，及时采取相应救治。

为强化糖尿病风险防控水平，应在治疗前分析患者血糖状态，若已出现基础糖稳态异常，则需慎重使用他汀类药物，并在用药后强化血糖检测。此外，应积极控制患者可能诱发糖尿病的其它危险因素，如高血压、肥胖等，指导患者改变饮食习惯，纠正不良生活方式，预防糖代谢异常发生、发展；用药后，指导患者定期来院检查观察其血糖指标和胰岛素功能相关指标变化，评估糖尿病风险，及时调整干预措施。

3 小结

血脂水平改变与心脑血管疾病、糖尿病等多种疾病存在密切联系，血脂水平异常升高可增加多种疾病发生风险，并可促进疾病进展，患者致死风险较高。他汀类药物的调脂作用显著，可降低患者不良预后风险，虽然存在一定不良反应风险，但仍具备低毒、高效的优势；对于血脂异常患者应及时应用他汀类药物调脂治疗，密切监测不良反应情况，做好防治处理，可提升患者治疗有效性和安全性。