亚胺培南西司他丁钠与美罗培南 治疗重症肺炎的效果及安全性研究

倪 旎

（济宁市兖州区人民医院重症监护室，山东济宁 272100）

重症肺炎在临床上比较常见，主要由病毒、细菌等病原菌引发，革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌是常见的引发重症肺炎的病原菌。大部分重症肺炎患者发病比较急骤，发病后病情进展迅速，可以在很短的时间内对患者多个重要器官造成损伤，造成患者死亡，危险性极高[1]。目前临床上对此类患者的治疗主要以抗菌药物为主，如亚胺培南西司他丁钠、美罗培南。上述两种药物都属于碳青霉烯类抗菌药物，有较强的稳定性，且抗菌效果不会受到病原菌数量及种类的影响，药物进入机体后与细胞膜上的蛋白质进行结合，从而有效地杀死病原菌。但是，与美罗培南相比较，亚胺培南西司他丁钠用药引发的癫痫、抽搐等不良反应比较多，这可能是因为亚胺培南西司他丁钠能够及时阻断抑制性神经冲动传导，导致兴奋占据优势，从而引发机体出现痉挛、抽搐等症状[2]。本研究详细地比较了亚胺培南西司他丁钠与美罗培南的治疗效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年7月至2021年10月于济宁市兖州区人民医院重症监护室接受治疗的60例重症肺炎患者进行回顾性分析。根据治疗方案将其分为对照组和观察组，各30例。对照组患者中男性17例，女性13例；年龄44～81岁，平均年龄（64.47±4.86）岁；病程4～22 d，平均病程（13.12±1.50）d。观察组患者中男性16例，女性14例；年龄43～80岁，平均年龄（64.36±4.80）岁；病程3～23 d，平均病程（13.16±1.54）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过济宁市兖州区人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合重症肺炎的诊断标准[呼吸窘迫，呼吸频率≥30次/min；静息状态下，指端的氧饱和度≤93%，氧合指数≤300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]，且经病理学诊断被确诊[3]；②接受呼吸机支持治疗；③患者均表现出不同程度的呼吸急促、呼吸费力、咳嗽、咳痰等症状。排除标准：①合并其他感染性疾病；②合并心、肝、肾等器官功能障碍；③合并精神障碍；④意 识丧失，不能与他人进行正常沟通交流；⑤对本次研究中的药物有过敏史；⑥近期应用过其他药物可能会对本次研究中血气指标有影响。

1.2 研究方法两组患者入院后行基础治疗。对照组患者接受亚胺培南西司他丁钠治疗。将100 mg的亚胺培南西司他丁钠（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130123，规格：每瓶含亚胺培南500 mg和西司他丁500 mg），与100 mL的氯化钠溶液（0.9%）充分进行混合后，静脉滴注，3次/d。

观察组在对照组基础上，行美罗培南治疗。取1 g的美罗培南（深圳市海滨制药有限公司，国药准字H20010249，规格：0.25 g/瓶）与100 mL的氯化钠溶液（0.9%）充分进行混合后，静脉滴注，3次/d。两组患者均连续治疗1周。

1.3 观察指标①血气指标。采用血气分析仪[北京九强生物技术股份有限公司，型号：V2.0]进行血气指标检测,血气指标包括：血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）和氧合指数（PaO2/FiO2）。②戴呼吸机时间及入住ICU时间。③治疗效果。经过治疗后，如果患者体温恢复至正常范围，且呼吸急促、呼吸费力、咳嗽、咳痰等各项症状消失，实验室病理检查结果显示各项指标已经正常或者基本接近正常范围为显效；如果各症状明显缓解，临床体征有明显改善则为有效；如果各症状及体征均没有明显变化，甚至有所加重则评价为治疗无效[3]。④不良反应（皮疹、恶心呕吐、腹泻）。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（±s ）表示，用t检验；计数资料采用[例（%）]表示，用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血气指标比较治疗后，两组患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2均升高，且观察组均高于对照组；两组患者PaCO2均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血气指标比较（±s ）

表1 两组患者血气指标比较（±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。PaO2：血氧分压；SaO2：血氧饱和度；PaCO2：二氧化碳分压；PaO2/FiO2：氧合指数。1 mmHg=0.133 kpa。

组别例数PaO2（mmHg） SaO2（%） PaCO2（mmHg） PaO2/FiO2（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组30 54.06±4.48 83.06±7.16*74.52±4.26 88.14±7.58*84.71±5.38 55.96±3.84*273.16±33.36 365.03±50.22*对照组30 54.79±4.52 71.74±6.15*74.61±4.38 80.74±6.54*84.62±5.26 64.18±4.59*273.18±33.34 331.83±40.76*t值 0.628 6.569 0.081 4.049 0.066 7.523 0.002 2.812 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者治疗情况比较与对照组相比较，观察组患者戴呼吸机时间及入住ICU时间均更短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗情况比较（±s ）

表2 两组患者治疗情况比较（±s ）

组别 例数 戴呼吸机时间（h） 入住ICU时间（d）观察组 30 3.01±0.15 11.05±1.25对照组 30 5.89±0.32 18.34±1.64 t值 44.635 19.364 P值 ＞0.001 ＞0.001

2.3 两组患者治疗效果比较观察组患者的治疗总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较在不良反应总发生率方面，观察组（10.00%）较对照组（13.33%）稍低，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

重症肺炎是临床上较为常见的感染性疾病之一，患者机体炎症反应越严重，提示病情越严重，治疗难度越大。大多数患者发病后同时伴随低氧血症，如果未能接受及时有效的治疗，随着病情的发展，会逐渐引起低血压、休克等，严重的还会引起多脏器功能受损。患者发病后主要表现为精神萎靡、嗜睡、意识障碍、昏迷及惊厥等症状，严重威胁着患者的生命安全。目前，临床上主要采用抗菌药物对重症肺炎患者实施治疗，但是抗菌药物的选择至关重要。首先要根据患者的具体情况，留取病原学标本，进行病原学检测，落实药敏试验，结合多项结果及患者的临床症状为其选择相应的抗菌药物治疗。由于患者的病情比较危重，一般在入院后需要及时给予患者治疗，所以需要医师先留取患者的病原学标本，为后期进行病原学检测提供依据。可根据患者的临床表现症状对其实施广谱抗菌药物治疗，广谱抗菌药的应用一般都能在一定程度上改善患者的临床症状，尤其对重症肺炎患者实施经验性用药方面发挥着极其重要的作用，待病原学检测结果出来后，可结合具体的检测结果及患者的症状表现，给予其针对性的窄谱目标性抗菌药物 治疗[4-5]。

亚胺培南西司他丁钠药物中的主要成分包括亚胺培南和西司他丁钠，通过利用两者的优势发挥出了抗菌的效果。亚胺培南西司他丁钠主要被应用于对多种病原体所致的混合感染性疾病的治疗中，对于一些病原菌还没有确定的疾病，对其实施早期治疗时应用亚胺培南西司他丁钠也能够取得较好的效果。亚胺培南属于一种新型的β-内酰胺抗生素，能够有效杀灭多种病原菌。西司他丁钠属于一种特异度的酶抑制剂，将其用于对重症肺炎患者的治疗中，能够有效阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，进一步提高泌尿道中亚胺培南原型药物的浓度，在亚胺培南西司他丁钠药物中，亚胺培南与西司他丁钠的含量比为1∶1[6]。给药的方式一般为静脉滴注，在剂量方面治疗人员需要根据患者的感染的类型以及病情严重程度进行确定，同时还要考虑到病原菌的敏感度、患者的肾功能及体质量情况，可以将每天的总剂量分次用药。一般情况下，此种药物的耐受性比较好，但是也有个别患者用药后会出现一些不良反应。本次研究结果显示，在不良反应总发生率方面，观察组（10.00%）较对照组（13.33%）稍低，差异无统计学意义。两组患者发生的不良反应症状主要有皮疹、腹泻、恶心呕吐等，但是症状都不严重，停药后症状均得到了缓解，未对治疗效果造成影响。美罗培南C1位置有一个甲基存在，这种特殊的结构在很大程度上增强了肾脱氢肽酶的稳定性，即便是单独用药也能够发挥出较好的抗菌效果[7]。本次研究结果显示，治疗后，两组患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2均升高，且观察组均高于对照组；两组患者PaCO2均降低，且观察组低于对照组，提示观察组患者血气指标改善的更加明显。在进行药理学分析后发现，对重症肺炎患者实施美罗培南治疗时，可以不需要其他酶抑制剂进行辅助，美罗培南的穿透性非常强，除了D2通道以外，还能够通过其他路径进入到菌群的内部，这种药物通过与革兰阴性菌青霉素结合蛋白2（PBP2）进行结合后，还能够有效防止被水解，从而发挥出较好的抗菌效果[8]。美罗培南主要为人工合成，通过有效抑制细菌细胞壁的合成，而产生较好的抗菌作用，通过穿透革兰阳性和阴性菌的细胞壁，到达作用靶点，进而发挥出较好的抗菌效果[9]。本次研究结果也显示，观察组患者戴呼吸机时间和入住ICU时间均短于对照组，且治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义，进一步证实了美罗培南治疗重症肺炎患者的效果优势。

综上所述，临床上对重症肺炎患者实施治疗时，联用美罗培南治疗，能够更好地改善患者的血气指标，治疗效果显著，并且还能较好地缩短患者戴呼吸机时间及入住ICU时间，安全可靠，建议应用。