病毒性肝炎患者肝功能与血脂水平变化的相关性分析

徐 媛

（仪征市人民医院检验科，江苏扬州 211400）

病毒性肝炎是临床中较为常见的慢性肝脏疾病，其好发于免疫力低下者、儿童、未接种疫苗等人群，感染是肝炎病毒主要的发病原因，根据感染的病原菌不同，可分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型。病毒性肝炎患者发病后，可表现出黄疸、呕吐、腹部不适、恶心、消瘦等症状，部分患者还会伴有肝外表现，如淋巴组织增生紊乱、肾小球肾炎等，此时患者易出现免疫抑制、中性粒细胞减少等情况，导致患者免疫功能下降，对患者生活质量、生命安全构成严重威胁。病毒性肝炎具有传染性强、流行区域广及传播途径复杂等特征。目前临床中关于该病的发病机制尚未得出统一结论，有学者认为[1]，人体免疫反应导致炎症介质大量释放，造成肝脏呈现慢性炎症病变过程，该病与病毒性感染发病密切相关。研究表明[2]，截至2015年底全球近3.25亿人患有慢性肝炎，其中有2.57亿人患有乙型肝炎，若患者未能进行及时有效的治疗，病情可能会进一步进展为肝功能衰竭、肝癌。既往临床中多采用Child-Pugh评分对肝脏储备功能进行评估，但是该评分易受评估者主观因素的影响、存在较大误差，存在诸多局限。因此，寻找能够定量分析的指标、早期筛查与发病病毒性肝炎感染，并在疾病早期采取有效的干预措施，对于改善病毒性肝炎患者预后具有重要意义。肝脏是脂质代谢的重要器官，脂类的分解、合成、代谢及运输离不开肝脏。肝脏发生病变时，势必会影响机体血脂的代谢。故而本研究旨在回顾性分析病毒性肝炎患者的临床资料，探讨肝功能与血脂的相关性、血脂异常对治疗策略选择的影响，以期为临床提供指导和依据，现将研究所得进行以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年12月仪征市人民医院于收治的100例病毒性肝炎患者的临床资料，将其纳入观察组，另选取60例体检正常者分为对照组。对照组受检者中男性34例，女 性26例；年 龄35～85岁，平 均 年 龄 （56.15±5.65）岁；体质量指数（BMI）20～27 kg/m2， 平均BMI（23.16±1.13）kg/m2。观察组受检者中男性58例，女性42例；年龄36～88岁，平均年龄 （55.82±5.78）岁；BMI 21～27 kg/m2，平均BMI（23.55±1.16）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经仪征市人民医院医学伦理委员会批准。诊断标准：将《病毒性肝炎诊疗及管理》[3]中的相关病毒性肝炎诊断标准作为依据。纳入标准：①观察组受检者具有腹部不适、黄疸、恶心、呕吐、消瘦等典型症状者，均符合以上所述诊断标准，且经实验室检查确诊为病毒性感染者；②对照组受检者肝功能指标及血脂指标均处于正常范围内；③既往无病毒性肝炎病史者。排除标准：①合并其他消化系统疾病者；②入组前1个月服用过保肝、降酶药物者；③病情已进展至肝癌者；④妊娠期及哺乳期女性等。

1.2 检测方法分别采集所有受检者空腹静脉血4 mL，离心（速率3 000 r/min，时间10 min）获取血清，以全自动生化分析仪[贝克曼库尔特（美国）股份有限公司，型号：DxC 700 AU]测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平；采用全自动生化分析仪测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.3 观察指标①比较两组受检者血清ALT、AST、TBIL水平。②比较两组受检者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。③分析观察组患者血清ALT、AST、TBIL水平变化与血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平的相关性。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0软件进行数据分析。计量资料表示为（±s ），采用t检验。相关性分析以Pearson相关系数分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者血清ALT、AST、TBlL水平比较把所收集数据与对照组进行对比分析可得，观察组受检者血清ALT、AST、TBIL水平较对照组更高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组受检者血清ALT、AST、TBIL水平比较（±s ）

表1 两组受检者血清ALT、AST、TBIL水平比较（±s ）

ALT：血清丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；TBIL：总胆红素。

组别例数ALT（U/L） AST（U/L）TBIL（μmol/L）观察组100 183.48±15.26 122.91±9.37 20.66±6.68对照组60 21.59±4.06 24.15±4.65 12.84±2.41 t值 80.393 76.143 8.724 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组受检者血清TC、TG、LDL、HDL水平比较与对照组比较，观察组受检者血清TG、LDL水平更高，血清TC、HDL水平更低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组受检者血清TC、TG、LDL、HDL水平比较（mmol/L，±s ）

表2 两组受检者血清TC、TG、LDL、HDL水平比较（mmol/L，±s ）

TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白。

组别 例数 TC TG LDL HDL观察组 100 3.90±1.94 1.84±0.25 2.75±0.87 1.28±0.45对照组 60 4.46±0.75 1.18±0.24 2.51±0.24 1.51±0.43 t值 -2.140 16.409 2.603 -3.182 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清ALT、AST、TBlL水平变化与血清TC、TG、LDL、HDL水平的相关性经Pearson相关系数分析显示，病毒性肝炎患者血清ALT水平与血清TC、HDL呈负相关，差异均有统计学意义（r=-0.401， -0.491，均P＜0.05），与TG、LDL呈正相关，差异均有统计学意义（r=0.528，0.433，均P＜0.05）；血清AST水平与血清TC、HDL呈负相关，差异均有统计学意义（r=-0.558，-0.538，均P＜0.05），与TG、LDL呈正相关，差异均有统计学意义（r=0.495，0.565，均P＜0.05）；血清TBIL水平与血清TC、HDL呈负相关，差异均有统计学意义（r=-0.512，-0.522，均P＜0.05），与TG、LDL呈正相关，差异均有统计学意义（r=0.514，0.074，均P＜0.05），见表3。

表3 血清ALT、AST、TBIL水平变化与血清TC、TG、LDL、HDL水平的相关性

3 讨论

病毒性肝炎属于世界范围内的社会和公共卫生问题之一，也是世界性常见传染疾病。乙型病毒性感染是目前临床中最为常见的肝炎分型，乙型肝炎病毒是具有较高的中和细胞特异度的嗜肝病毒，其进入人体后，可在肝脏内被大量复制，诱发一些列机体免疫反应，导致肝脏病理改变、免疫功能紊乱。流行病学调查数据显示[4]，全世界近三分之一的人口曾感染过乙肝病毒，部分可进展为慢性携带状态，每年有近百万人死于肝脏恶性疾病，如肝硬化、原发性肝癌等。病毒性肝炎患者受各种致病因素的影响，细胞外基质异常沉积，肝脏处于慢性损伤状态，肝脏损伤后进一步导致体内肝星状细胞异常增多，促进肝纤维化。正常的肝小叶变为肝硬化结节，肝细胞纤维化程度加重，肝星状细胞、细胞因子等多种因素参与肝脏纤维化过程，最终导致肝脏组织假小叶发展为肝硬化。此外，在病毒性肝炎进展期间，内质网处于应激状态，人体可出现炎症反应及组织损伤。因此，寻找可靠的指标对于早期诊断、评估患者预后十分关键。

AST在肝脏细胞线粒体内合成，肝细胞坏死、线粒体膜通透性增加后会释放进入血液，其具有清除迅速、半衰期短的特点，因此对其水平进程监测可用于评估干细胞损伤程度、判断患者预后[5]。ALT在人体肝脏内浓度较高，且多在干细胞质中，其能够反映干细胞损伤的细胞内酶，在病毒性肝炎患者中呈高表达，在干细胞变性和坏死、细胞膜通透性增加后，会进入血液使浓度升高。随着临床研究的深入，有文献认为[6]，AST与ALT的比值也能用于评估肝脏功能减退程度，在病毒性肝炎发病早期，患者细胞通透性增加，而线粒体未被破坏，因此ALT升高程度较AST明显。TBIL是胆汁盐代谢产物，主要由衰老红细胞被破坏后产生的血红蛋白衍化而成，其水平升高时可引起皮肤黏膜黄染，即黄疸，黄疸提示肝脏或胆管发生病理改变，肝功能下降[7]。肝脏是代谢、运输脂类的枢纽，能促进脂蛋白、脂蛋白酶类合并、释放，肝功能异常时，肝细胞持续被破坏，不利于TG的消化、吸收，从而导致血脂水平紊乱[8]。TC在肝细胞微粒体内合成，其结构复杂，经过多次酶促反应才能合成，其水平能够评估肝细胞损害程度。肝脏是氧化TG的重要器官，在肝脏急性损伤时，TG的水解受到抑制，且患者受疾病影响，食欲降低，会导致肝脏运动员储存脂肪的消耗，TG呈高表达[9]。随着肝功能损伤加重，卵磷脂胆固醇酰基转移酶减少，无法促进胆固醇酯化、HDL成熟，肝脏合成HDL的能力降低，故血清HDL也相应减少。HDL进行性降低是病情恶化的表现，因此，测定血清HDL水平可作为病毒性肝炎诊断及预后评估指标。此外，脂类通过肝脏代谢时，能够合成胆固醇和磷脂，最终以LDL的形式分泌到血液中[10]。当肝脏脂肪变性时，血脂代谢失调，游离脂肪酸进入肝脏后难以通过代谢排出体外，沉积在肝细胞中，促进肝纤维化。本研究结果显示，观察组受检者血清ALT、AST、TBIL、TG、LDL水平高于对照组，血清TC、HDL水平低于对照组，且血清ALT、AST、TBIL水平与血清TC、HDL呈负相关，与TG、LDL呈正相关，提示随着肝功能损伤程度加重，病毒性肝炎患者血清TG、LDL水平升高，血清TC、HDL水平降低，血脂代谢紊乱程度也随之加重。

综上所述，在病毒性肝炎患者体内，血清ALT、AST、TBIL、TG、LDL呈高表达，血清TC、HDL呈低表达，且血清ALT、AST、TBIL水平与血清TC、HDL呈负相关，与TG、LDL呈正相关，临床上可通过了解血脂变化反映肝脏脂代谢状态，并联合肝功能指标评估肝脏损伤程度，在合适的时机予以合适的治疗方案。但本研究选取的样本量较少，故其具有一定的局限性，可进一步进行多中心、大样本量的研究，以便后期应用。