热毒宁联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的临床效果及对血清APC、IL-1R1的影响

黄佳靓，朱小波，章 波，薛符凯

支原体肺炎是儿科高发呼吸系统疾病，小儿自身免疫力较差，因而易受肺炎支原体感染[1]。相关调查结果显示，支原体肺炎在肺炎患儿中所占比例为10%～20%，流行年份可达30%[2]。患儿症状主要为持续性剧烈咳嗽、发热等，病情严重者可引发呼吸困难，对机体健康造成严重威胁，甚至危及生命[3-4]。同时儿童支气管哮喘与支原体感染存在紧密相关性，因此在确诊支原体肺炎后需给予患儿及时、有效的治疗[5]。阿奇霉素作为一种抗生素，是治疗支原体感染的常用药物，但近年临床治疗中发现其耐药菌株逐渐增多[6]。热毒宁为中药制剂,主要药物为青蒿、金银花和栀子，具有疏风、清热、解毒等功效，能对病毒及细菌的复制过程产生抑制效果，主要用于上呼吸道感染等疾病的治疗[7]。本研究对儿童支原体肺炎给予热毒宁联合阿奇霉素治疗，具体结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年6月—2022年6月我院收治的儿童支原体肺炎90例，其中男49例，女41例；年龄3个月～12岁(6.54±1.28)岁；病程2～14(4.89±0.85)d；体温37.4～38.6(38.17±0.37)℃。①纳入标准：均经胸部X线、CT、肺功能等相关检查结合临床症状确诊为儿童支原体肺炎；患儿家属均签署知情同意书。②排除标准：合并心脑血管疾病者；合并免疫系统疾病者；合并严重肝、肾等脏器功能不全者；近期接受免疫抑制剂治疗者；近期接受大环内酯类抗生素治疗者；对使用药物过敏者。所有患儿按治疗方法分为对照组和观察组，每组45例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2方法 所有患儿给予止咳、化痰等常规治疗，在此基础上,对照组给予阿奇霉素序贯疗法，阿奇霉素(湖南恒生制药股份有限公司，国药准字H20227038)10 mg/(kg·d)静脉滴注，1/d，连续治疗5 d后，改为阿奇霉素干混悬剂(石家庄市华新药业有限责任公司，国药准字H20073728)10 mg/(kg·d)口服，1/d，连续治疗3 d后停药3 d，然后再服用3 d，以此循环，共治疗3周。观察组在对照组基础上给予热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217)0.5 ml/kg加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1/d，治疗5 d。

1.3观察指标 ①临床疗效：根据相关标准进行疗效评估[8]，显效：临床症状消失，生命体征恢复正常；有效：临床症状有所减轻，生命体征有所恢复；无效：临床症状、生命体征无任何好转，甚至加重。总有效=显效+有效。②临床症状恢复时间及住院时间：观察并记录2组发热、气喘、咳嗽咳痰、肺啰音消失时间及住院时间。③血清活化蛋白C(APC)、白细胞介素-1受体1型(IL-1R1)检测：取患儿清晨空腹静脉血5 ml，置于含促凝剂的真空采血管内，在4 ℃条件下以1000 r/min离心15 min，分离血清，采用全自动生化分析仪检测血清APC、IL-1R1水平。④免疫功能：采用ELISA法检测2组CD3+、CD4+、CD8+水平。⑤不良反应：统计2组治疗期间恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹等不良反应发生率。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组儿童支原体肺炎临床疗效比较[例(%)]

2.2临床症状恢复时间及住院时间比较 观察组发热、气喘、咳嗽咳痰、肺啰音消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组儿童支原体肺炎临床症状缓解时间及住院时间比较

2.3血清APC、IL-1R1水平比较 2组治疗后血清APC水平均较治疗前明显提升，且观察组提升幅度较对照组大(P<0.05)；2组治疗后血清IL-1R1水平均较治疗前明显下降，且观察组下降幅度较对照组大(P<0.05)。见表4。

表4 2组儿童支原体肺炎治疗前后血清APC、IL-1R1水平比较

2.4免疫功能比较 2组治疗后CD3+、CD4+较治疗前明显提升，且观察组提升幅度较对照组大(P<0.05)。2组治疗后CD8+较治疗前明显下降，且观察组下降幅度较对照组大(P<0.05)。见表5。

表5 2组儿童支原体肺炎治疗前后免疫功能比较

2.5不良反应发生率比较 观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组儿童支原体肺炎不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

支原体肺炎是由支原体感染引发，该病发病急，病情较重，是儿科高发呼吸系统疾病[9]。而在中医学理论中，将支原体肺炎归属于肺炎、喘咳的范畴，从内因而言，小儿机体免疫力较弱，自身抗病能力较差，因而在发生病原体入侵后易致病[10]；从外因而言，主要由于小儿肺部受到外邪侵袭，长期持续而易发生多痰、喘咳症状[11]。通常支原体肺炎每隔3～7年即出现一次地区性流行。支原体肺炎患儿的潜伏期常为2～3周，患儿早期症状包括咽喉疼痛、发热等，在发病2 d左右可出现咳嗽等呼吸道症状[12-13]。患儿若未能得到及时有效治疗则可诱发呼吸衰竭，从而对患儿生命健康造成较大威胁[14]。本研究对儿童支原体肺炎实施热毒宁联合阿奇霉素治疗取得了显著效果。

本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，且各临床症状缓解时间及住院时间均短于对照组。表明热毒宁联合阿奇霉素具有较好临床疗效，可有效加快患儿症状缓解，促进机体恢复。分析主要原因为，肺炎支原体并无细胞壁结构，因此对抗生素缺乏敏感性，但其对于大环内酯类药物的敏感性较高。阿奇霉素作为临床使用率较高的大环内酯类药物，具有较高生物利用度，可与支原体50s核糖体亚单位相结合，从而阻碍支原体蛋白质的产生，最终有效杀灭支原体[15-18]。且采用序贯疗法，首先给予患儿静脉滴注药物以控制病情，然后改为口服药物以稳定病情，因为肺供血充足，口服与静脉滴注2种方式肺组织吸收药物浓度相当，因此给予口服用药可避免静脉滴注的潜在风险[19]。

热毒宁注射液作为中药复方制剂，其组成药物中的青蒿具有凉血除蒸、清透虚热的功效，在现代药理学中其具有调节机体免疫、抗炎的作用[20]；栀子具有清热解毒、泻火除烦的功效，在现代药理学中其具有镇静解热、提升免疫力的作用；金银花具有清热解毒之功效，在现代药理学中其具有抗氧化、抗菌及抗炎的作用[21]。热毒宁与阿奇霉素联合治疗能够起到协同作用，提升临床治疗效果[22]。

本研究结果显示，2组治疗后血清APC水平均较治疗前明显提升，且观察组提升幅度较对照组大；2组治疗后血清IL-1R1水平均较治疗前明显下降，且观察组下降幅度较对照组大。表明热毒宁联合阿奇霉素治疗可有效改善患儿血清炎性因子水平。分析原因主要为，APC作为高活性抗凝因子，不仅有抗凝作用，而且具有抗炎效果。在机体受刺激后，细胞会分泌大量高活性分子，致使氧化与抗氧化系统间平衡被打破，大量IL-1R1被释放，IL-1R1水平明显升高，从而造成细胞毒性，损伤机体健康[23]。而热毒宁与阿奇霉素联合治疗可维持细胞因子至正常水平，对炎症反应起到显著抑制作用，并缓解组织损伤，促进机体恢复，因而治疗后血清APC提升、IL-1R1水平明显下降。本研究还发现，2组治疗后CD3+、CD4+较治疗前明显提升，且观察组提升幅度较对照组大;2组治疗后CD8+较治疗前明显下降，观察组下降幅度较对照组大。表明热毒宁与阿奇霉素联合治疗可显著改善患儿免疫功能。分析原因主要为，热毒宁中的青蒿、栀子均具有调节免疫功能的作用，可有效减少患儿体内白细胞浸润，并抑制吞噬细胞功能，能够与阿奇霉素发挥较好的协同作用[24-25]。此次研究还观察到，观察组不良反应总发生率低于对照组，充分体现联合用药安全性较高的优势。

综上所述，支原体肺炎患儿应用热毒宁联合阿奇霉素治疗可有效缓解症状，降低炎性因子水平，提升免疫功能，且不良反应发生率低。