加减柴胡温经汤对围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠患者睡眠质量、激素水平及炎性因子的影响

陈丽梅，王 健，史亮亮，左晓娜，唐英杰，胡丽伟，王丽华

围绝经期失眠是围绝经期女性常见疾病之一[1]。现代医学多采用佐匹克隆、唑吡坦或抗组胺、抗胆碱药物等结合镇静催眠治疗[2-3]，但长期使用上述药物治疗不良反应较大[4]。中医认为，围绝经期失眠与气郁化火、肝肾阴虚、痰瘀互结有关，又以肝郁阴虚夹瘀型失眠多见[5-6]。随着国民健康意识的提升，近年来以坤泰胶囊为代表的纯中药疗法得到患者的认可。但是坤泰胶囊的组方相对固定，辨证施治灵活性不佳。柴胡温经汤具有解郁滋阴活血、顾护脾胃的功效，可以改善潮热汗出、焦虑抑郁、腰膝酸软等伴随症状[7]，且在治疗中能够根据患者症状的不同进行药物加减。近年来，河北省沧州中西医结合医院应用加减柴胡温经汤治疗围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠患者，取得了较好效果，有关结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年1—8月河北省沧州中西医结合医院收治的围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠90例作为研究对象。根据治疗方法不同将患者分为观察组和对照组，每组45例。观察组年龄45～55(49.24±4.88)岁；病程1～36(17.75±6.83)个月；月经情况：绝经25例，月经紊乱20例。对照组年龄45～55(49.50±4.37)岁；病程1～36(17.36±6.54)个月；月经情况：绝经23例，月经紊乱22例。2组年龄、病程、月经情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究符合伦理学要求，经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2诊断标准

1.2.1围绝经期诊断标准：年龄45～55岁；月经周期相差>1周，或闭经<1年；雌二醇(E2)水平下降，卵泡刺激素(FSH)>40 U/L，黄体生成素(LH)升高[8]。

1.2.2失眠诊断标准：睡眠障碍；每周≥3次，持续≥30 d；影响日间功能；不属于躯体或精神疾病[9]。

1.2.3肝郁阴虚夹瘀证诊断标准：经断前后，失眠多梦，口苦口干，头晕目眩，腰膝酸软，潮热汗出，五心烦热等；舌红苔薄舌下络脉曲张，脉弦或细数或涩[10-12]。

1.3纳入与排除标准

1.3.1纳入标准：①均符合上述诊断标准；②具有正常认知；③无失眠病史者；④入组前7 d未服用过可能影响研究结论的药物；⑤对研究知情同意。

1.3.2排除标准：①继发性失眠或药物所致失眠；②患有卵巢相关疾病；③妊娠或哺乳期妇女；④过敏体质或对研究药物过敏者。

1.4治疗方法 对照组予以坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083)4粒口服，3/d。观察组予以自拟加减柴胡温经汤口服，方药组成：柴胡12 g、黄芩7 g、当归15 g、川芎6 g、白芍15 g、炙甘草6 g、党参15 g、桂枝5 g、牡丹皮12 g、麦冬15 g、生姜10 g、清半夏10 g、黄明胶10 g、女贞子10 g、旱莲草10 g。失眠重者加龙骨15 g、牡蛎15 g、百合15 g。中药均由我院全自动加工为配方颗粒，早晚空腹开水冲服，2/d。2组均治疗4周。

1.5观察指标 比较2组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)[13]。2组均于清晨抽取空腹静脉血5 ml，低速离心后取血清冷冻待测，采用电化学发光法测定E2、LH、FSH、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。2组治疗结束后进行疗效评定[14]：①治愈：PSQI减分率≥75%，或分值减少≥5分；②显效：PSQI减分率≥50%，或分值减少≥3分；③有效：PSQI减分率≥25%，或分值减少≥1分；④无效：未达到上述标准；总有效=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。比较2组不良反应发生情况。

2 结果

2.1PSQI评分比较 治疗前，2组PSQI各维度评分及总分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组PSQI各维度评分及总分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠治疗前后匹兹堡睡眠质量指数评分比较分)

2.2激素水平比较 治疗前，2组FSH、LH、E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组FSH、LH水平低于治疗前，E2水平高于治疗前，且观察组FSH、LH水平低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠治疗前后激素水平比较

2.3炎性因子水平比较 治疗前，2组IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠治疗前后炎性因子水平比较

2.4临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠治疗后临床疗效比较[例(%)]

2.5不良反应发生情况 治疗期间，2组均未发生与药物有关的严重不良反应。

3 讨论

围绝经期女性由于卵巢功能减退，性激素分泌减少，容易出现失眠症状[14]。据统计，我国围绝经期失眠的发病率约为71%[15]。围绝经期失眠不仅严重影响睡眠质量，也会加重情绪负担，进而降低生活质量[16-17]。目前，现代医学认为围绝经期失眠与激素水平改变、血管舒缩变化、神经递质和炎性因子水平改变等有关[18]。因此，多采用雌/孕激素替代治疗，并辅以相应的安眠镇静药物。但是长期用药会造成依赖性，并且可引起激素代谢障碍等一系列并发症[19-20]。祖国传统医学将围绝经期失眠归为“不寐”“脏燥”“郁症”等范畴，认为该病与人体肝脏疏泄功能失常、肝肾阴虚、痰瘀互结等有关，失眠类型多为肝郁阴虚夹瘀型，强调治疗应以滋阴活血、顾护脾胃为原则。温经汤出自《金匮要略·妇人杂病脉证并治》，主治冲任虚寒兼有瘀血之证。加减柴胡温经汤在温经汤基础上，去吴茱萸，加用柴胡、黄芩、女贞子、旱莲草。方中柴胡、黄芩能解郁清热，当归、白芍、女贞子、旱莲草、麦冬、黄明胶养血滋阴润燥，生姜温胃散寒，清半夏祛痰降逆，桂枝、牡丹皮温经活血，党参益气健脾，炙甘草调和诸药。全方具有解郁滋阴活血的功效，并能有效缓解围绝经期女性潮热汗出。本研究结果显示，2组治疗后睡眠质量均较治疗前显著改善，但观察组治疗后PSQI各维度及总分均低于对照组，表明使用加减柴胡温经汤治疗围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠，可以进一步改善患者睡眠质量。

FSH、LH和E2能够有效反映患者的激素水平[21]。IL-6、TNF-α具有调节免疫应答、急性期反应等功能，是判断机体炎症反应的常用指标[22]。IL-1β则能够减少觉醒相关神经元放电频率，增加睡眠相关神经元放电频率[23-24]。本研究结果发现，2组治疗后FSH、LH、IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于治疗前，E2水平高于治疗前，且观察组治疗后FSH、LH、IL-6、IL-1β和TNF-α均低于对照组，E2高于对照组。研究结果表明加减柴胡温经汤治疗围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠能够更有效地调节患者激素水平，抑制炎症反应。从最后的治疗效果来看，观察组总有效率为93.33%，高于对照组总有效率86.67%，这也表明加减柴胡温经汤治疗可以取得更好的疗效。张慧艳和王丽娜[25]研究认为，温经汤有利于抑制急性期蛋白表达，改善寒凝血瘀型原发性痛经患者缺氧、缺血等症状，从而降低炎症反应。茅菲[26]的研究则证实，温经汤可以降低子宫内膜异位症患者前列腺素水平，从而促进E2生成。同时，前列腺素水平的下降，也有助于改善机体免疫功能，降低炎症反应，对温经汤的临床治疗效果予以佐证。2组治疗期间均未发生与药物有关的严重不良反应，这也肯定了加减柴胡温经汤的安全性。

综上，采用加减柴胡温经汤治疗围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠能够更好地改善患者睡眠质量，调节激素水平，抑制炎症反应，具有更好的疗效，而且安全可靠。但需要注意在治疗过程中，由于中药起效相对较慢，对部分病情严重或者经1～2个疗程治疗后病情未缓解者，要及时更换治疗方案。此外，由于患者普遍缺乏煎药的专业工具和知识，为了避免因煎药影响疗效，有条件的医院可以探索院内提供煎药服务，或采用现代全自动加工工艺，提前制作成配方颗粒，由患者冲服。