羧甲司坦片联合持续气道正压通气在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者治疗中的应用效果分析

龚明杰，李伟忠，邵静雯（通信作者）

（江南大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科 江苏 无锡 214002）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS）作为临床上一类常见的睡眠系统紊乱病症，其发病原因主要是由于呼吸道发生完全或不完全阻塞所致，可导致患者出现睡眠打鼾、夜间呼吸暂停、日间嗜睡等症状，不仅影响着睡眠质量，还容易增加窒息、死亡等风险发生，降低预后。有效的通气治疗是OSAHS 患者的重要治疗环节，持续气道正压通气（continuous positive airway pressure, CPAP）具有无创、操作简单、方便的特点，能够一定程度上改善OSAHS 患者临床症状，但总体疗效仍有待提升。氧化应激反应、炎症反应在OSAHS 的发生和发展中有着重要作用，是导致患者出现认知功能障碍、继发脑血管疾病的重要环节，积极的抗氧化、抗炎治疗在改善患者病情、提高预后方面具有关键作用。羧甲司坦片属于一种抗氧化剂，具有较好的抗炎、抗氧化效应，近年来关于其在呼吸系统疾病中的作用也引起了较多学者的关注。本研究旨在探讨羧甲司坦片联合CPAP 治疗OSAHS 患者的疗效，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年2 月—2022 年2 月江南大学附属医院收治的80 例OSAHS 患者，采用随机数表法将患者分为观察组和对照组各40 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（

P

＞0.05），具有可比性。符合《赫尔辛基宣言》要求，见表1。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：①符合OSAHS 的诊断标准；②年龄40 ～75 岁；③依从性良好；④无精神障碍、意识障碍、认知功能良好。排除标准：①伴有其余呼吸系统障碍性病症；②伴有肺部感染；③患者合并出血倾向，或血液系统存在障碍；④经检查上气道解剖结构存在异常；⑤伴有其余对生命安全有影响的严重躯体疾病；⑥近4 周内使用过激素类药物、抗氧化药物等。

1.2 方法

两组均给予常规处理：包括健康教育、饮食指导、睡眠体位指导、控制血糖血压等。在常规处理基础上，对照组使用CPAP 治疗，所使用的全自动单水平呼吸机System One REMstar Auto 购于美国Philips 公司，仪器初始压力设置为4 ～5 cmHO（1 cmHO ≈0.098 kPa），根据患者情况逐渐调整为15 cmHO 维持，连续使用6 h，每周进行3 次治疗。观察组在对照组基础上联合羧甲司坦片（规格0.25 g，厂家：山西汾河制药有限公司，国药准字H14022329）治疗，每次用量0.5 g，3 次/d。两组均持续治疗8 周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：治疗8 周后评价。显效为患者睡眠时呼吸暂停、打鼾以及日间嗜睡情况得到完全消失，或者大部分缓解，和治疗前相比，呼吸暂停低通气指数（Apnea-Hypopnea Index, AHI）得到＞50%的降低，夜间最低血氧饱和度（oxygen saturation, SaO）结果＞90%；有效为患者睡眠时呼吸暂停、打鼾、日间嗜睡等情况改善，和治疗前相比，AHI 降低程度≥20%且≤50%，夜间最低SaO得到升高；无效为未满足以上标准；总有效率=显效+有效。（2）睡眠监测结果：治疗前及治疗8 周后，两组均接受睡眠监测，使用多导睡眠监测仪进行测定，测定时间6 ～8 h，记录AHI、夜间最低SaO以及最长呼吸暂停时间结果。（3）睡眠质量：记录治疗前及治疗8 周后，两组匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI），总分21 分，结果越高则表示患者的睡眠质量越差。（4）嗜睡程度：记录两组Epworth嗜睡量表（The Epworth Sleeping Scale, ESS）的变化，总分24 分，分值越高则表示日间嗜睡情况表现越严重。（3）记录两组不良反应。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组临床疗效总有效率（90.00%）高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（

P

＜0.05），见表2。

表2 两组征患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组睡眠监测结果比较

治疗后，两组AHI、最长呼吸暂停时间均低于治疗前，夜间最低SaO均高于治疗前，且观察组AHI、最长呼吸暂停时间均低于对照组，夜间最低SaO高于对照组，差异有统计学意义（

P

＜0.05），见表3。

表3 两组患者睡眠监测结果比较（± s）

2.3 两组PSQI 评分、ESS 评分比较

治疗后，两组PSQI 评分、ESS 评分均低于治疗前，且观察组的PSQI 评分、ESS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（

P

＜0.05），见表4。

表4 两组阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者PSQI 评分、ESS 评分比较（± s，分）

2.4 两组不良反应比较

治疗后，观察组和对照组不良反应总发生率分别为10.00%和5.00%，差异无统计学意义（

P

＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应比较[n（%）]

3.讨论

部分学者认为，OSAHS 发病的主要发病原因和上气道解剖结构异常等相关。罹患该病后，患者可表现为不同程度的睡眠通气障碍、低氧血症等，OSAHS 具有反复发作的特点，患者在睡眠时通常会因为感到憋闷而醒来，严重影响患者睡眠质量，此外，患者夜间反复出现的大脑皮层觉醒反应，可导致患者出现日间嗜睡、记忆力降低等，严重者可继发认知功能障碍，且反复的夜间低氧血症，可促使患者机体交感神经兴奋性升高，加重全身的氧化反应及炎症反应，增加心脑血管疾病、代谢紊乱等发生风险，进一步影响患者预后。因此，积极有效的治疗OSAHS患者在改善预后方面显得极为重要。

CPAP 是OSAHS 常用的治疗手段，可为患者提供持续性的通气以维持气道开放，有助于缓解患者睡眠过程时的低氧状态，减少呼吸暂停次数，然而OSAHS 患者通常年龄较高，自身耐受性较差，且受肌肉松弛、吞咽障碍等因素的影响，单一CPAP 治疗方案的疗效不尽人意。羧甲司坦片属于一种祛痰药物，既往多用于支气管哮喘、慢性支气管炎等病症中。随着研究的不断进步，羧甲司坦的抗氧化及抗炎作用受到了广泛关注，有研究显示，羧甲司坦片有助于调节慢性阻塞性肺疾病患者的全身炎症反应、氧化应激反应等情况，从而对肺功能起到改善作用。吴保民等学者的研究结果表明，羧甲司坦片能有效抑制炎症因子的高表达，抑制肺部及气道的持续性炎症反应，从而改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺氧合能力。但关于其在OSAHS 患者中的疗效及相关机制仍处于探讨截断。

本文结果显示，观察组临床疗效总有效率（90.00%）高于对照组（70.00%）；两组AHI、最长呼吸暂停时间均低于治疗前，夜间最低SaO均高于治疗前，且观察组AHI、最长呼吸暂停时间均低于对照组，夜间最低SaO高于对照组；两组PSQI 评分、ESS 评分均低于治疗前，且观察组的PSQI 评分、ESS 评分均低于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。提示与单独使用CPAP 治疗的患者相比，联合羧甲司坦片治疗的患者在AHI、夜间最低SaO、最低呼吸暂停次数以及PSQI 评分、ESS 评分的改善程度上更明显，且联合治疗的效果更令人满意。分析原因为：（1）OSAHS 患者的发病过程中，夜间反复的低氧血症可导致机体出现氧化应激反应、炎症瀑布反应，且随着氧化应激反应、炎症反应程度的加重，也会进一步影响到气道阻力，导致病情加重；通过使用羧甲司坦片的分子结构中的巯基具有强效的抗氧化应激反应、炎症反应作用，其中抗氧化应激机制主要是通过阻断黄嘌呤脱氢酶的转化过程，继而抑制机体氧自由基的产生。（2）巯基可有效清除次氯酸、羟自由基过程，积极降低机体高炎症反应，改善低氧血症情况，促进患者症状恢复，从而提高睡眠质量。张毅等研究结果表明，羧甲司坦片能积极调节OSAHS患者氧化应激指标超氧化物歧化酶、丙二醛以及炎症因子指标白细胞介素等水平的表达，改善患者呼吸暂停情况，本文结果与之基本一致。此外，本文结果中显示，观察组和对照组不良反应总发生率分别为10.00%和5.00%，差异无统计学意义（

P

＞0.05）。提示羧甲司坦片联合CPAP 的治疗安全可靠。

综上所述，给予OSAHS 患者羧甲司坦片联合CPAP 的治疗作用显著，有助于促进患者睡眠质量改善，且安全性较好，值得临床应用。本研究存在一定不足，例如未能观察长期使用羧甲司坦片治疗的疗效维持效果及安全性，未分析该药物在不同病情程度OSAHS 患者的疗效差异以及对远期心脑血管疾病的预防作用等，此外本研究总体样本量少，为单中心研究，今后需要持续开展更高质量的试验来验证本结论。