普萘洛尔联合加巴喷丁治疗重度脑损伤PSH 的效果观察

李佳霖，来永光，张建斌

（山东省平度市人民医院神经外二科 山东 青岛 266700）

阵发性交感神经过度兴奋综合征（paroxysmal sympathetic hyperactivity, PSH）好发于重度脑损伤患者，该病起病较急，症状持续时间不统一。目前临床上主要通过冬眠疗法等治疗方法阻断中枢交感神经传输，抑制传输感觉发展。冬眠疗法虽可使患者处于冬眠状态，减少患者过度应激。但由于该种治疗方式过程中不仅需专人陪护，且并发症较多，难以满足日渐增长的医疗需求。如何提高治疗效果，使PSH 的治疗更安全是临床研究热点。相关研究表明，普萘洛尔具有交感神经兴奋拮抗作用，加巴喷丁属于抗癫痫药物，能够在机体过度兴奋时传递抑制兴奋的信号，从而起到神经抑制作用，普萘洛尔联合加巴喷丁治疗PSH 的疗效显著。基于此，本文旨在探讨普萘洛尔联合加巴喷丁在重度脑损伤PSH 治疗中的应用效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—10 月平度市人民医院收治的80 例重度脑损伤PSH 患者，随机分为药物组和冬眠组各40 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性，见表1。本方法符合《赫尔辛基宣言》要求。

表1 两组患者基线资料比较

纳入标准：①经临床诊断，确诊为重度脑损伤PSH；②患者一般资料完整。排除标准：①既往无重度脑损伤PSH 患病史；②患有高血压、高血糖；③患有自发性脑出血；④合并及脊髓损伤、颅内肿瘤。

1.2 方法

两组均给予常规治疗，包括营养支持，维持水电解质酸碱平衡，控制颅内压，出现肺部感染者予以抗生素，呼吸困难者予以呼吸机辅助呼吸，高压氧治疗等。冬眠组在常规治疗基础上，采用冬眠疗法治疗。（1）将异丙嗪50 mg，氯丙嗪50 mg，哌替啶100 mg 注进5%葡萄糖注射液中静脉滴注；（2）采用冰帽降低患者脑温至28 ℃左右，持续测量患者体温（患者体温需维持在32 ℃左右），每4 h 追用异丙嗪和氯丙嗪各25 mg。（3）每次冬眠持续2 ～3 d，每次冬眠治疗结束后休息2 d，再进行下次冬眠。（4）冬眠过程中需安排专人看护，给予长期卧床患者基础护理，每3 h 测量1 次患者各项生命体征，治疗15 d 观察效果。药物组在常规治疗基础上联用普萘洛尔及加巴喷丁治疗。普萘洛尔（山西云鹏制药有限公司，国药准字H14020768，10 mg/片）；加巴喷丁（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050271，0.3 g/粒）；普萘洛尔40 mg/次，4 次/d；加巴喷丁0.3 g/次，3 次/d，治疗15 d 观察效果。

1.3 观察指标

（1）治疗效果：统计两组患者治疗前后PSH 平均发作次数、发作时间。（2）昏迷程度：采用格拉斯哥昏迷指数量表（Glasgow Coma Scale, GCS）评价两组患者治疗前、治疗后1 d、3 d、7 d 的昏迷程度，该量表总分0 ～15 分，分数与意识清醒程度成正比。（3）预后情况：采用格拉斯哥预后指数量表（Glasgow Outcome Scale,GOS）评价两组患者治疗前、治疗后1 d、3 d、7 d 的预后情况，该量表总分1 ～5 分，分数越高，预后越好。（4）不良反应：统计两组治疗期间不良反应发生率，并进行比较。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 两组治疗效果比较

治疗后，两组PSH 1 d 内平均发作次数均明显减少，平均发作时间均明显缩短，且治疗后药物组上述指标均优于冬眠组，差异均有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗效果比较（± s）

2.2 两组治疗前、治疗后1 d、3 d、7 d 的昏迷程度比较

治疗后，两组的GCS 评分均明显上升，且治疗后1 d、3 d、7 d 的GCS 评分药物组高于冬眠组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前、后的昏迷程度比较（± s，分）

2.3 两组治疗前、治疗后1 d、3 d、7 d 的预后情况比较

治疗后，两组的GOS 评分均明显上升，且治疗后1 d、3 d、7 d 的GOS 评分药物组高于冬眠组，差异均有统计学意义（＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前、后的预后情况比较（± s，分）

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，药物组不良反应总发生率（5.0%）低于冬眠组（20.0%），差异有统计学意义（＜0.05），见表5。

表5 两组患者并发症发生情况比较[n（%）]

3.讨论

重度脑外伤PSH 常伴有瞳孔扩大、呼吸急促、心律失常、血压升高、全身性痉挛等症状，且由于其发病机制尚不明确，目前暂无有效治疗方式，多采用对症治疗，但治疗效果。并不显著。

本文结果显示，治疗后，两组PSH 1 d 内平均发作次数均明显减少，平均发作时间均明显缩短，且治疗后药物组上述指标均优于对照组，差异均有统计学意义（＜0.05）。提示普萘洛尔联合加巴喷丁治疗重度脑损伤PSH 能够减少PSH 发作次数，缩短PSH 发作时间和住院时间。究其原因，PSH 发病机制有皮质及皮质下损伤导致脑干或间脑失去抑制功能、下丘脑损伤致丘脑神经紊乱、交感神经失衡导致神经活性突然升高3 种理论。（1）若发病机制为脑干兴奋性节前神经元受损造成交感神经兴奋，普萘洛尔作为β-受体阻断剂，能够对肾上腺素神经元产生影响，提高中枢神经系统血压调节感受器敏感度，对抗去甲肾上腺素，阻断血浆中肾素活性，以此抑制机体兴奋的作用。（2）若发病机制为下行抑制通路断开导致交感神经输出增加，提高儿茶酚胺水平，形成PSH。普萘洛尔亦作为抗心律失常药物，能够降低心率，可在细胞层面拮抗儿茶酚胺水平，还可通过抑制肾上腺素活性达到调控儿茶酚胺水平，同样可达到控制PSH 发病的治疗目的。（3）加巴喷丁是γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）的衍生物，该药能够改变GABA 代谢。GABA 是人体中非蛋白质氨基酸的一种，能够在机体过度兴奋时传递抑制兴奋的信号，是极为重要的抑制性神经递质。GABA 受体效应水平提高后，可通过选择性与钙离子通道部分亚单位相位结合，达到降低去甲肾上腺素等神经递质水平，并阻断神经元与钙离子通道，抑制中枢神经系统神经递质的释放，继而抑制PSH 发生。因此，普萘洛尔联合加巴喷丁能够抑制神经兴奋，减少患者能量消耗，减轻器官损害，缩短因PSH 而延长的治疗周期。

本文还采用GCS 量表和GOS 量表对两组患者治疗后1 d、3 d、7 d 的意识清醒程度、预后情况进行了评价。本文结果显示，治疗后，两组的GCS 评分均明显上升，且治疗后1 d、3 d、7 d 药物组的GCS 评分均高于冬眠组，差异有统计学意义（＜0.05）。治疗后，两组的GOS评分均明显上升，且治疗后1 d、3 d、7 d 药物组的GOS评分均高于冬眠组，差异均有统计学意义（＜0.05）。说明普萘洛尔联合加巴喷丁治疗重度脑损伤PSH 能够改善意识清醒度及预后，与齐恩博等的研究结果基本一致。究其原因，可能与普萘洛尔、加巴喷丁药效持续时间较长有关。（1）普萘洛尔具有亲脂性，能够透过血-脑脊液屏障，促进神经中枢做出反应，还能在机体肝脏内广泛代谢，具有缓慢、持久的特点。（2）加巴喷丁能够通过可饱和机制在胃肠道被广泛吸收，3 h 可达到血药峰值，2 d 可达到稳态血药浓度，利于分布于机体全身，且由于患者自身的对脑组织结合点亲和度更高的特性，降低药物在穿过部分屏障时的损耗，同样增加药物持续时间。因此长期疗效更满意。

本文亦对治疗期间两组不良反应发生情况进行了统计，结果显示，治疗期间，药物组不良反应总发生率（5.0%）低于常规组（20.0%），差异有统计学意义（＜0.05）。提示普萘洛尔联合加巴喷丁治疗重度脑损伤PSH 不良反应发生情况少，安全性更高。分析原因，冬眠疗法由于冬眠合剂的作用机制和患者长期卧床，因此并发症较多，包括肺部感染、低血压、体温过低、压疮等。普萘洛尔能够被胃肠道快速吸收，且肝肾清除率较高，加巴喷丁再被胃肠吸收后，能够跟随排泄物一同排泄出体外，两者不良反应均较少。

综上所述，相对于冬眠疗法，普萘洛尔联合加巴喷丁治疗重度脑损伤PSH 患者的治疗效果更显著，且安全性较好，值得在临床应用。